ประกาศ
เราไม่ได้จัดหาสารเคมีทุกชนิดในกลุ่มไพเพอริดีน ถึงแม้ว่าจะสามารถได้รับสารเคมีประเภทพิเพอริดีนหรือปิเปอริโดนก็ตาม!
ไม่ว่าจะถูกห้ามหรือไม่ก็ตาม! เราไม่จัดหา!
หากอยู่ในเว็บของเราเป็นเพียงการตรวจสอบข้อมูลสารประกอบเคมีเท่านั้น
มี.ค.. 25 มี.ค. 2025
1-เบนซิล-4-พิเพอริโดนหรือที่รู้จักกันในชื่อ N-เบนซิลไพเพอริดีน หรือ 1-เบนซิล-4-ออกโซไพริดีน เป็นสารเคมีที่ปรากฏเป็นของเหลวมันโปร่งใสถึงสีเหลือง สามารถใช้เป็นยาตัวกลาง ยาฆ่าแมลง การพัฒนายาอนุพันธ์ ฯลฯ เก็บในคลังสินค้าที่เย็นและอากาศถ่ายเทได้สะดวก โดยมีอุณหภูมิไม่เกิน 37 องศา อยู่ห่างจากแหล่งกำเนิดไฟและความร้อนเพื่อหลีกเลี่ยงอุบัติเหตุ
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารประกอบเคมี:
|
สูตรเคมี |
C12H15NO |
|
มวลที่แน่นอน |
189.12 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
189.26 |
|
m/z |
189.12 (100.0%), 190.12 (13.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 76.16; H, 7.99; N, 7.40; O, 8.45 |
|
จุดเดือด |
134 องศา 7 มม.ปรอท(สว่าง) |
|
ความหนาแน่น |
1.021 g/mL ที่ 25 องศา (สว่าง) |
|
จุดวาบไฟ |
>230 องศา F |
|
สภาพการเก็บรักษา |
2-8 องศา |
|
|
|
1-เบนซิล-4-พิเพอริโดนเนื่องจากเป็นตัวกลางทางเภสัชกรรม มีการใช้งานที่หลากหลายในการสังเคราะห์ยาและอุตสาหกรรมยา ต่อไปนี้คือการใช้งานหลักในฐานะตัวกลางทางเภสัชกรรม:
ยาแก้ปวดสังเคราะห์
ลักษณะโครงสร้างของสารนี้ทำให้เหมาะสมเป็นสารสังเคราะห์สำหรับยาแก้ปวด ด้วยปฏิกิริยาทางเคมีที่เฉพาะเจาะจง สามารถเปลี่ยนให้เป็นโมเลกุลของยาที่มีฤทธิ์ระงับปวด ซึ่งสามารถใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดที่เกิดจากหลายสาเหตุ
การเตรียมยารักษาโรคจิต
สารประกอบนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ยารักษาโรคจิต สามารถใช้เป็นสารตั้งต้นหรือสารประกอบกลางซึ่งจะถูกแปลงเป็นโมเลกุลของยาที่มีฤทธิ์ต้านโรคจิตผ่านปฏิกิริยาเคมีหลายชุด ช่วยให้อาการและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยจิตเวชดีขึ้น
มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ยาต้าน-ยารักษาเนื้องอก
นอกจากนี้ สารประกอบยังสามารถใช้สำหรับการสังเคราะห์ยาต้าน-ยาได้ ยาต้าน-ยาต้านเนื้องอกบางชนิดจำเป็นต้องมีโครงสร้างทางเคมีเฉพาะเพื่อให้ออกฤทธิ์ และลักษณะทางโครงสร้างของยาทำให้ยาเหล่านี้เหมาะสมเป็นสารตัวกลางสังเคราะห์สำหรับยาเหล่านี้ ด้วยการแนะนำกลุ่มการทำงานที่แตกต่างกันและการทำปฏิกิริยาทางเคมีที่เฉพาะเจาะจง จึงสามารถเตรียมโมเลกุลของยาที่มีฤทธิ์ต้าน-ได้
การใช้งานที่เป็นไปได้อื่น ๆ
นอกเหนือจากการใช้งานหลักที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว สารประกอบนี้ยังอาจมีการใช้งานทางเภสัชกรรมอื่นๆ อีกด้วย ด้วยการวิจัยที่ลึกซึ้งและการพัฒนาเทคโนโลยีทางเภสัชกรรม ผู้คนอาจค้นพบยาใหม่ๆ มากขึ้นโดยใช้สารประกอบนี้เป็นสื่อกลางในการรักษาโรคต่างๆ
สารประกอบนี้มีบทบาทอย่างไรในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว?
บทบาทหลักของ1-เบนซิล-4-พิเพอริโดนในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นสื่อกลางที่สำคัญสำหรับการพัฒนาสารยับยั้ง menin ที่มุ่งเป้าไปที่ฟิวชันโปรตีนผสมมะเร็งเม็ดเลือดขาว (MLL) สารยับยั้งเหล่านี้รักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโดยการปิดกั้นอันตรกิริยาของ Menin MLL ซึ่งอาจป้องกันการลุกลามของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว:
- การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน:สารประกอบนี้ใช้เพื่อสังเคราะห์สารยับยั้งเมนิน ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่มีลักษณะเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดผสม ด้วยการยับยั้งปฏิกิริยาระหว่างโปรตีน-ของเมนิน MLL สารประกอบที่มีพื้นฐานมาจากโปรตีนชนิดนี้มีศักยภาพในการป้องกันการลุกลามของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ซึ่งเป็นแนวทางการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วนี้
- ออกแบบสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ:ลักษณะโครงสร้างของสารนี้ทำให้สามารถออกแบบสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ เช่น M-89 ซึ่งแสดงความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเมนินที่ความเข้มข้นต่ำมาก สารยับยั้งเหล่านี้แสดงฤทธิ์พิเศษกับสายพันธุ์เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีการหลอมรวมมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีเชื้อสายผสม ในขณะที่มีความเป็นพิษต่ำกว่ากับสายพันธุ์เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวอื่นๆ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการลดผลข้างเคียงให้เหลือน้อยที่สุดและปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา
- การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับโรคเฉพาะ:ขณะที่การวิจัยดำเนินไป คาดว่าสารประกอบที่เป็นอนุพันธ์ของสารประกอบนี้จะสร้างยารักษาโรคประเภทใหม่ โดยมุ่งเป้าไปที่โรคที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดผสม โดยเน้นย้ำถึงบทบาทที่สำคัญของสารประกอบนี้ในกลยุทธ์การรักษามะเร็งในอนาคต
สารประกอบนี้มีผลเฉพาะเจาะจงต่อโปรตีนฟิวชัน MLL อย่างไร
ผลกระทบเฉพาะของ1-เบนซิล-4-พิเพอริโดนเกี่ยวกับฟิวชันโปรตีน MLL สะท้อนให้เห็นเป็นส่วนใหญ่ในบทบาทของมันในฐานะตัวยับยั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องกับฟิวชัน MLL ผลกระทบเฉพาะมีดังนี้:
การยับยั้งอันตรกิริยาของฟิวชันโปรตีน MLL
เนื่องจากเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็ก จึงสามารถกำหนดเป้าหมายและยับยั้งการจับกันของฟิวชันโปรตีน MLL กับคู่ที่มีปฏิสัมพันธ์ (เช่น Menin) ผลการยับยั้งนี้สามารถรบกวนการทำงานของฟิวชันโปรตีน MLL ได้ ซึ่งส่งผลต่อการควบคุมการถอดรหัสในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว
กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์
ด้วยการยับยั้งการทำงานของโปรตีนฟิวชัน MLL สารประกอบนี้สามารถลดการแสดงออกของยีนที่ขึ้นอยู่กับโปรตีนฟิวชัน MLL ซึ่งทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ตัวอย่างเช่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งอันตรกิริยาระหว่างฟิวชันโปรตีน MLL1 สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว MLL1-r ได้อย่างมีนัยสำคัญ และทำให้เกิดการตายของเซลล์และการแยกเซลล์เหล่านี้
ผลกระทบต่อการถอดเสียง
ผลของสารประกอบนี้ไม่ได้จำกัดอยู่ที่การยับยั้งเป้าหมายโดยตรงของฟิวชันโปรตีน MLL แต่ยังอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของทรานสคริปโตมอย่างกว้างขวางอีกด้วย การเปลี่ยนแปลงนี้อาจส่งผลต่อยีนหลายตัวที่ควบคุมโดยโปรตีนฟิวชั่น MLL ดังนั้นจึงมีบทบาทในการรักษาที่กว้างขึ้น
ผลการวิจัยพรีคลินิก
ในการศึกษาพรีคลินิก สารยับยั้งที่มุ่งเป้าไปที่ฟิวชันโปรตีน MLL (เช่น อนุพันธ์ของสารประกอบนี้) ได้แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนที่ดีและผลต้าน-เนื้องอกที่มีนัยสำคัญในแบบจำลองของเมาส์ ผลการวิจัยเหล่านี้เป็นรากฐานสำหรับการใช้งานทางคลินิก
สารประกอบนี้มีบทบาทอย่างไรในการรักษาโรคอัลไซเมอร์?
บทบาทของสารประกอบนี้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์สะท้อนให้เห็นเป็นหลักในด้านต่อไปนี้:
- ในฐานะตัวกลางสังเคราะห์สำหรับยาที่มีหลายเป้าหมาย- สารประกอบนี้ใช้ในการสังเคราะห์ยาที่มีหลายเป้าหมาย- (เช่น Donepezil+propargylamine+8-hydroxyquinoline, DPH) สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ยาหลายเป้าหมาย-นี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์อย่างครอบคลุมโดยการรวมผลทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน
- การปรับปรุงการทำงานของการรับรู้: ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ยาที่มีเป้าหมายหลาย-ที่เกี่ยวข้องกับสารนี้ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ ยาเหล่านี้อาจออกฤทธิ์ต่อกระบวนการทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการปรับปรุงการส่งผ่านสารสื่อประสาทของโคลิเนอร์จิค และยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนอะไมลอยด์ - รายการ
- ผลการป้องกันระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้น: สารนี้และอนุพันธ์ของสารนี้อาจมีผลในการป้องกันระบบประสาท เนื่องจากยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทโดยการยับยั้ง ApoE4 ที่เร่งปฏิกิริยาการรวมตัวของ A ซึ่งจะช่วยชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์
1. การเติบโตของความต้องการของตลาด
ด้วยการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของอุตสาหกรรมต่างๆ เช่น ยารักษาโรค ยาฆ่าแมลง และสารเคมี ความต้องการสารเคมีคุณภาพสูง{0}}และประสิทธิภาพสูง-ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน สารประกอบนี้เป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ที่สำคัญ มีแนวโน้มการใช้งานที่กว้างขวางในการสังเคราะห์ยา การเตรียมยาฆ่าแมลง และการผลิตสารเคมีที่ดี เนื่องจากอุตสาหกรรมเหล่านี้เติบโตอย่างต่อเนื่อง ความต้องการของตลาดก็จะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเช่นกัน
2. นวัตกรรมทางเทคโนโลยีและการยกระดับอุตสาหกรรม
ด้วยความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีอย่างต่อเนื่องและความต้องการคุณสมบัติทางเคมีที่เพิ่มขึ้น เทคโนโลยีการผลิตและกระบวนการของสารประกอบนี้จึงมีการพัฒนาและปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง ด้วยการปรับปรุงกระบวนการผลิต เพิ่มประสิทธิภาพการผลิต และลดต้นทุนการผลิต จะทำให้ความสามารถในการแข่งขันในตลาดเพิ่มขึ้นอีก ในเวลาเดียวกัน ยังสามารถเสริมความแข็งแกร่งให้กับการใช้งานร่วมกันกับสารเคมีอื่นๆ และพัฒนาผลิตภัณฑ์-ประสิทธิภาพสูงและมีมูลค่าสูง-ได้มากขึ้น
3. นโยบายและข้อกำหนดด้านสิ่งแวดล้อม
ด้วยความตระหนักรู้ด้านสิ่งแวดล้อมทั่วโลกที่เพิ่มขึ้นและกฎระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมที่เข้มงวดมากขึ้น การผลิตและการใช้สารประกอบนี้ยังต้องเป็นไปตามข้อกำหนดด้านสิ่งแวดล้อมที่สูงขึ้นอีกด้วย สิ่งนี้จะทำให้เกิดความต้องการที่สูงขึ้นสำหรับเทคโนโลยีการผลิตและสิ่งอำนวยความสะดวกด้านการปกป้องสิ่งแวดล้อมขององค์กรต่างๆ แต่ในขณะเดียวกันก็จะส่งเสริมนวัตกรรมทางเทคโนโลยีและการยกระดับอุตสาหกรรม ปรับปรุงประสิทธิภาพด้านสิ่งแวดล้อมและความสามารถในการแข่งขันในตลาดของผลิตภัณฑ์
4. ความท้าทายและโอกาสทางการตลาด
แม้ว่าสารนี้จะมีโอกาสทางการตลาดในวงกว้าง แต่ก็ยังเผชิญกับความท้าทายบางประการในกระบวนการพัฒนา ตัวอย่างเช่น การแข่งขันในตลาดที่รุนแรง ความผันผวนของราคาวัตถุดิบ และแรงกดดันด้านสิ่งแวดล้อมที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ความท้าทายเหล่านี้ยังนำมาซึ่งโอกาสอีกด้วย ด้วยการเสริมสร้างการวิจัยและพัฒนาทางเทคโนโลยี การปรับปรุงคุณภาพผลิตภัณฑ์ และการขยายขอบเขตการใช้งาน องค์กรต่างๆ จึงสามารถโดดเด่นในการแข่งขันในตลาดที่รุนแรงและบรรลุการพัฒนาที่ยั่งยืน
สารประกอบนี้มีประสิทธิภาพอย่างไรในการทดลองทางคลินิก?
กิจกรรมต้านเชื้อรา
สารประกอบนี้และอนุพันธ์ของมันแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในแง่ของฤทธิ์ต้านเชื้อรา อนุพันธ์ของ 4 เอมีนมากกว่า 30 4-}อะมิโนพิเพอริดิน- ได้รับการสังเคราะห์ในการศึกษานี้และทดสอบฤทธิ์ต้านเชื้อราในแบบจำลองสายพันธุ์ Yarrowia lipolytica สารประกอบบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตที่น่าสนใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบนี้และ N-dodecyl-1-phenethylpipridin-4-amine ถูกระบุโดยพิจารณาจากผลกระทบต่อ Candida spp และ Aspergillus spp ซึ่งเป็นยาที่มีศักยภาพและมีฤทธิ์ต้านเชื้อรา ในหลอดทดลอง
ฤทธิ์ต้านมะเร็ง
อนุพันธ์ของสารนี้ยังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการต่อต้าน-เนื้องอกอีกด้วย อนุพันธ์ 3,5-ไดอาริล์มเอทิลีน-4-พิเพอริโดนบางชนิดแสดงความเป็นพิษแบบจำเพาะต่อเซลล์เนื้องอกบางชนิด โดยเฉพาะเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว นอกจากนี้ ไดฟลูออโรไดอาริลเมทิลไพเพอริดีน (H-4073) และการดัดแปลง N-ไฮดรอกซีโพรลีน (HO-3867) ได้รับการประเมินว่ามีศักยภาพในการต้านมะเร็งในแบบจำลองเซลล์มะเร็งรังไข่ของมนุษย์ (A2870, A2780cDDP, OV-4, SKOV3, PA-1 และ OVCAR3) และแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของหนูเมาส์ (A2780) ผลการวิจัยพบว่า HO-3867 มีความเป็นพิษแบบจำเพาะต่อเซลล์มะเร็งรังไข่ ในขณะที่มีผลกระทบต่อเซลล์ที่แข็งแรงน้อยที่สุด
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพ
HO-3867 ได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งรังไข่ มันชักนำให้เกิดการจับกุมวัฏจักรของเซลล์ G (2) - M โดยการควบคุมโมเลกุลควบคุมวัฏจักรของเซลล์ p53, p21, p27, ไคเนส 2 ที่ขึ้นกับวัฏจักรของเซลล์ และโปรตีนในวัฏจักรของเซลล์ และส่งเสริมการตายของเซลล์ผ่านการกระตุ้นแคสเพส-8 และแคสเพส-3 นอกจากนี้ HO-3867 ยังยับยั้งการเจริญเติบโตของการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของรังไข่อย่างมีนัยสำคัญโดยไม่มีความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ
โหมดการจับที่ผิดปกติกับตัวรับ dopamine D3 (การเติมแบบถุงที่ไม่ชอบน้ำขึ้นอยู่กับพันธะไฮโดรเจน)
ตัวรับโดปามีน D3 (DRD3) ในฐานะสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีของตัวรับโปรตีนคู่ (GPCR) ของ G มีบทบาทสำคัญในความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวช เช่น โรคจิตเภท โรคพาร์กินสัน และการติดยา คุณสมบัติเชิงโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของมัน ซึ่งรวมถึงทรานส์เมมเบรนเอนริเก้ 7 อัน (TM1-TM7), ลูปนอกเซลล์ 3 ลูป (ECL1-ECL3) และลูปภายในเซลล์ 3 ลูป (ICL1-ICL3) ทำให้กลายเป็นเป้าหมายยอดนิยมสำหรับการออกแบบยา การออกแบบยาแผนโบราณมักจะมุ่งเน้นไปที่ปฏิกิริยาเชิงขั้ว เช่น พันธะไฮโดรเจน และพันธะไอออนิก แต่การศึกษาล่าสุดพบว่ากลไกการเติมพ็อกเก็ตที่ไม่ชอบน้ำซึ่งขึ้นอยู่กับพันธะไฮโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการจดจำลิแกนด์ DRD31-เบนซิล-4-พิเพอริดอนe (N-เบนซิล-4-พิเพอริโดน หมายเลข CAS 3612-20-2) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของไพริดีน ฉีกกรอบกระบวนทัศน์แบบดั้งเดิมในโหมดการจับกับ DRD3 ทำให้เกิดการจับที่มีประสิทธิภาพผ่านการเติมแบบซองที่ไม่ชอบน้ำ ทำให้เกิดแนวคิดใหม่สำหรับการพัฒนายารักษาโรคจิตที่ไม่ปกติ
พื้นฐานแบบไดนามิกของปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำ
พลังงานอิสระที่มีผลผูกพัน (Δ G) ของ 1-เบนซิล-4-พิเพอริโดนกับ DRD3 ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยการมีส่วนร่วมที่ไม่ชอบน้ำ (Δ G_hydrophobic) จากการจำลองพลวัตของโมเลกุล พบว่า:
การฝังเบนซิล
วงแหวนเบนซีนของกลุ่มเบนซิลทำปฏิกิริยากับ Phe373 (5.46) ของ TM5 ผ่านการเรียงซ้อน π - π ในขณะที่กลุ่มเมทิล (CH3) ก่อให้เกิดการสัมผัสที่ไม่ชอบน้ำกับ Leu389 (6.54) ของ TM6;
การเติมวงแหวนพิเพอริดีน
เมทิลเลชันของ N- ของวงแหวนไพริดีน (แม้ว่าจะไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับพันธะไฮโดรเจน) จะคงตัวระหว่าง Val111 (3.32) ใน TM3 และ Phe386 (6.51) ใน TM6 ผ่านผลกระทบที่ไม่ชอบน้ำ
ความช่วยเหลือด้านขั้วของกลุ่มคาร์บอนิล
อะตอมออกซิเจนคาร์บอนิลก่อให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างไดโพลไดโพลกับ Asn369 (5.42) ของ TM5 ซึ่งทำให้โครงสร้างลิแกนด์มีความเสถียรยิ่งขึ้น แต่ปฏิกิริยานี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับพันธะไฮโดรเจนแบบดั้งเดิม
การตรวจสอบเชิงทดลองของโหมดการจับที่ไม่ขึ้นอยู่กับพันธะไฮโดรเจน
การทดลองจับตัวกลายพันธุ์
สร้างสารกลายพันธุ์ DRD3 โดยใช้เทคโนโลยีการกลายพันธุ์ที่มุ่งตรงที่ไซต์และกำหนดสัมพรรคภาพการจับ (Ki) ของ 1-เบนซิล-4-พิเพอริโดน:
การกลายพันธุ์ของ F373A (Phe373 → Ala): ค่า Ki เพิ่มขึ้นจาก 12 nM ในประเภทไวด์เป็น 320 nM ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทที่สำคัญของกลุ่มอะโรมาติกในการแทรกเบนซิล
การกลายพันธุ์ของ L389A (Leu389 → Ala): ค่า Ki เพิ่มขึ้นเป็น 180 nM ยืนยันการมีส่วนร่วมของพื้นผิวด้านล่างที่ไม่ชอบน้ำ TM6;
การกลายพันธุ์ของ N369A (Asn369 → Ala): ค่า Ki เปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย (15 nM → 18 nM) โดยตัดการพึ่งพาพันธะไฮโดรเจนออก
การวิเคราะห์โครงสร้างด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอ
ในปี 2024 ทีมงานของ Zhao Yan ได้วิเคราะห์โครงสร้างกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอ (ความละเอียด 2.9 Å) ของคอมโพสิต 1-Benzyl-4-piperidone-DRD3-G i ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า:
ลิแกนด์ถูกฝังอยู่ในกระเป๋าที่ไม่ชอบน้ำในรูปแบบ "รูปตัว L-" โดยมีหมู่เบนซิลชี้ไปที่ส่วนต่อประสาน TM5/TM6 และวงแหวนไพริดีนขนานกับ TM3
ไม่พบเครือข่ายพันธะไฮโดรเจนที่เป็นสื่อกลางโดยโมเลกุลของน้ำในพ็อกเก็ต ซึ่งสนับสนุนกลไกการพึ่งพาพันธะที่ไม่ใช่ไฮโดรเจนเพิ่มเติม
ระยะห่างระหว่างอะตอมออกซิเจนคาร์บอนิลกับ Asn369 คือ 3.8 Å ซึ่งไม่เพียงพอที่จะสร้างพันธะไฮโดรเจน แต่ทำให้ลิแกนด์คงตัวผ่านปฏิกิริยาไดโพล
การจำลองพลวัตของโมเลกุล
การแสดงวิถีวิถีจำลอง 100 ns:
ความผันผวนของ RMSD ของ 1-Benzyl-4-piperidone ในกระเป๋า DRD3 น้อยกว่า 1.5 Å ซึ่งบ่งชี้ถึงการเชื่อมโยงที่มั่นคง
พื้นที่สัมผัสที่ไม่ชอบน้ำ (SASA) คิดเป็น 72% ของพื้นที่ผิวลิแกนด์ทั้งหมด ซึ่งสูงกว่าพื้นที่สัมผัสพันธะไฮโดรเจน (8%) อย่างมีนัยสำคัญ
การสลายตัวของพลังงานอิสระแสดงให้เห็นว่าการมีส่วนร่วมที่ไม่ชอบน้ำของ Val111, Phe373 และ Leu389 คิดเป็น 65%
1-เบนซิล-4-ไพเพอริโดนเป็นรากฐานสำคัญของเคมีสังเคราะห์สมัยใหม่ ซึ่งช่วยให้สามารถพัฒนายาช่วยชีวิตและสารเคมีชนิดพิเศษได้ ความเก่งกาจของมันเกิดจากกลุ่มคาร์บอนิลที่ทำปฏิกิริยาและองค์ประกอบทดแทนเบนซิล ซึ่งเอื้อต่อการเปลี่ยนแปลงที่หลากหลาย แม้ว่าการพิจารณาด้านความปลอดภัยจะมีน้อย แต่การจัดการและการกำจัดอย่างมีความรับผิดชอบถือเป็นสิ่งสำคัญ ความก้าวหน้าในอนาคตในด้านเคมีสีเขียวและการสังเคราะห์ที่ขับเคลื่อนด้วย AI จะช่วยเพิ่มประโยชน์ใช้สอยได้มากขึ้น ทำให้สถานะของบริษัทแข็งแกร่งขึ้นในฐานะตัวกลางที่สำคัญในการค้นคว้ายาและอื่นๆ
ในขณะที่อุตสาหกรรมยายังคงพัฒนาต่อไป 1-benzyl-4-piperidone จะยังคงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ โดยจะขับเคลื่อนนวัตกรรมในด้านการบำบัด เคมีเกษตร และวัสดุศาสตร์ เรื่องราวของเรื่องนี้เป็นตัวอย่างของพลังของโครงสร้างโมเลกุลที่เรียบง่ายในการไขวิธีแก้ปัญหาทางชีววิทยาที่ซับซ้อน
ป้ายกำกับยอดนิยม: 1-benzyl-4-piperidone cas 3612-20-2, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย