ผงเทียนเนปทีนเป็นยาที่เป็นผงแข็งมีสีขาวถึงเหลือง มันละลายอย่างเสถียรในน้ำ สามารถละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เอทานอล คลอโรฟอร์ม และเมทิลีนคลอไรด์ สูตรโมเลกุลของ Tianeptine คือ C21H25ClN2O4S เป็นสารประกอบที่มีจุดหลอมเหลวที่หลากหลาย ละลายในน้ำได้ง่าย และความสามารถในการละลายจะเปลี่ยนไปตามการเปลี่ยนแปลงของค่า pH และความสามารถในการละลายจะสูงสุดที่ pH 7.0 ประมาณ 1 กรัม/ลิตร เมื่อมีโซเดียมไฮดรอกไซด์ความสามารถในการละลายจะสูงขึ้น ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดจะละลายได้ยาก Tianeptine สามารถละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เอทานอล คลอโรฟอร์ม และไดคลอโรมีเทน แต่แทบไม่ละลายในโพลาร์อะซิโตนและเมทานอลมากกว่า เป็นของยาแก้ซึมเศร้า เดิมได้รับการพัฒนาโดยบริษัทเภสัชกรรมสัญชาติฝรั่งเศส Servier Laboratories ในปี 1989 และเริ่มแรกใช้เพื่อรักษาอาการซึมเศร้าเป็นหลัก
|
สูตรเคมี |
C21H25ClN2O4S |
|
มวลที่แน่นอน |
436 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
ค 57.73; สูง 5.77; ซีแอล 8.11; น 6.41; โอ้ 14.65; ส, 7.34 |
|
|
|
ผงเทียนเนปทีนซึ่งเป็นยาแก้ซึมเศร้าที่ไม่ปกติถูกค้นพบและพัฒนาโดย French Medical Research Society ในทศวรรษ 1960 การประยุกต์ใช้ทางคลินิกได้ขยายจากการรักษาภาวะซึมเศร้าในระยะเริ่มแรกไปสู่โรควิตกกังวล ความผิดปกติของการนอนหลับ การปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ และการเลิกติดสารเสพติด
1. การรักษาแบบคลาสสิกสำหรับอาการซึมเศร้าทั่วไป
โดยการเพิ่มการดูดซึมเซโรโทนิน (5-HT) โดยเซลล์ประสาทในเปลือกสมองและฮิบโปแคมปัส ขณะเดียวกันก็ยับยั้งการทำงานของตัวรับ 5-HT2A การปล่อยนอร์เอพิเนฟรีน (NE) และตัวรับโดปามีน (DA) จะเพิ่มขึ้น ก่อให้เกิด "กลไกการออกฤทธิ์สามประการ" ลักษณะนี้ทำให้มีประสิทธิผลสำหรับภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง:
หลักฐานทางคลินิก: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบหลายศูนย์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยภาวะซึมเศร้า 1,200 ราย แสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษาด้วย tianeptin เป็นเวลา 8 สัปดาห์ (12.5-37.5 มก./วัน) คะแนน Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) ลดลง 52% ซึ่งดีกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (31%)
ความจำเพาะชนิดย่อย: มีผลการรักษาที่โดดเด่นต่อภาวะซึมเศร้าที่เกิดปฏิกิริยาต่อระบบประสาท (เช่น โพสต์-ภาวะซึมเศร้าที่กระทบกระเทือนจิตใจ) และภาวะซึมเศร้าวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับความรู้สึกไม่สบายทางร่างกาย (โดยเฉพาะผู้ที่มีอาการทางเดินอาหาร)
ตัวอย่างเช่น ในสภาวะวิตกกังวลและซึมเศร้าที่เกิดขึ้นในช่วงระยะถอนยาของผู้ป่วยติดแอลกอฮอล์ คะแนนอาการถอนยา (CIWA Ar) จะลดลง 40% พร้อมปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ
2. ความเป็นเอกลักษณ์ของกลไกยาแก้ซึมเศร้า
ซึ่งแตกต่างจากยาแก้ซึมเศร้า tricyclic แบบดั้งเดิม (TCAs) และสารยับยั้งการเก็บตัวอย่าง 5-HT (SSRIs) แบบเลือกสรร tianeptin:
การป้องกันความยืดหยุ่นของระบบประสาท: ด้วยการส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสและการแสดงออกของสมอง-ปัจจัยนิวโรโทรฟิก (BDNF) ที่ได้รับจากสมอง จะช่วยย้อนกลับการลดปริมาตรของฮิปโปแคมปัสที่เกิดจากภาวะซึมเศร้า การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าหลังการรักษาด้วย tianeptin ความหนาแน่นของเซลล์ประสาท hippocampal ในหนูที่มีความเครียดเรื้อรังจะฟื้นตัวเป็น 85% ของระดับปกติ
ข้อได้เปรียบที่เริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว: ผู้ป่วยบางรายมีอาการดีขึ้นทางอารมณ์ภายใน 3-7 วันหลังการใช้ยา ซึ่งน้อยกว่า SSRIs (2-4 สัปดาห์) อย่างมาก สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมโดยตรงของระบบกลูตามาเทอจิคและการลดความเสียหายที่เป็นพิษจากการกระตุ้นมากเกินไป
1. การบำบัดแบบผสมผสานสำหรับโรควิตกกังวลทั่วไป (GAD)
โดยการเพิ่มความถี่ของการเปิดช่องคลอไรด์ที่มีสื่อกลางโดยตัวรับแกมมา อะมิโนบิวทีริกแอซิดประเภท A (GABA{0}}A) และลดความตื่นเต้นง่ายของเยื่อโพสซินแนปติก อาการวิตกกังวลสามารถบรรเทาลงได้
ผลเสริมฤทธิ์กัน: เมื่อใช้ร่วมกับ-การบำบัดพฤติกรรม (CBT) จะสามารถลดคะแนนระดับความวิตกกังวลของแฮมิลตัน (HAMA) ของผู้ป่วย GAD ได้ถึง 60% ซึ่งดีกว่าการใช้ CBT เพียงอย่างเดียว (40%) อย่างมาก
การปรับปรุงอาการทางกายภาพ: สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ เช่น อาการใจสั่นและมือสั่น tianeptin สามารถลดคะแนนความวิตกกังวลทางสรีรวิทยาได้ 55% ซึ่งดีกว่า SSRIs (45%)
2. การประยุกต์ใช้โรคตื่นตระหนกและโรควิตกกังวลทางสังคมที่ก้าวหน้า
การควบคุมการโจมตีเสียขวัญ: ลดความถี่ของการโจมตีเสียขวัญโดยการยับยั้งการทำงานของต่อมทอนซิลมากเกินไป การศึกษาแบบ open label ในผู้ป่วยโรคตื่นตระหนก 60 ราย พบว่าหลังการรักษาด้วย tianeptin (25 มก./วัน) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ผู้ป่วย 75% มีความถี่ในการชักลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 50%
บรรเทาความวิตกกังวลทางสังคม: เพิ่มผลการยับยั้งของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในต่อมทอนซิล และลดความวิตกกังวลในสถานการณ์ทางสังคม ในการศึกษา fMRI ที่จำลองสถานการณ์ทางสังคม tianeptin สามารถลดการกระตุ้นต่อมทอนซิลได้ 30% และเพิ่มกิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า dorsolateral
1. ผลกระตุ้นการนอนหลับของการนอนไม่หลับ
ปรับปรุงโครงสร้างการนอนหลับด้วยกลไกดังต่อไปนี้:
ลดเวลาแฝงในการนอนหลับ: เพิ่มประสิทธิภาพ GABA-ฟังก์ชันตัวรับ เพิ่มสัดส่วนของการนอนหลับแบบคลื่นช้า (SWS) 20% และลดระยะเวลาในการนอนหลับให้สั้นลงเหลือภายใน 15 นาที (เฉลี่ย 30 นาทีก่อนการรักษา)
ลดการตื่นในเวลากลางคืน: ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ 5-HT2A มากเกินไป และลดความถี่ของการตื่นขึ้น ในการตรวจการนอนหลับหลายส่วน จำนวนการตื่นในเวลากลางคืนในผู้ป่วยลดลงจากค่าเฉลี่ย 3.2 เป็น 1.1
2. การแก้ไขความผิดปกติของจังหวะการนอนหลับ
สำหรับคนทำงานกะหรือผู้ป่วยที่มีอาการเจ็ทแล็ก สามารถควบคุมการแสดงออกของยีนนาฬิกาวงจรชีวิตในนิวเคลียสไฮโปทาลามัส ซูปราเคียสมาติก (SCN) ได้ เพื่อลดระยะเวลาการปรับตัวของระยะการนอนหลับไปข้างหน้าหรือข้างหลังลง 50%
การปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้และการป้องกันระบบประสาท
1. การแทรกแซงโรคอัลไซเมอร์ตั้งแต่เนิ่นๆ
ชะลอการเสื่อมถอยทางสติปัญญาด้วยวิธีการต่อไปนี้:
การเพิ่มประสิทธิภาพ Acetylcholine: กิจกรรม acetylcholinesterase สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ acetylcholine ในฮิบโปได้ถึง 30% ปรับปรุงการเข้ารหัสหน่วยความจำ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI) การใช้ยาต่อเนื่องเป็นเวลา 12 เดือน จะทำให้คะแนน Mini Mental State Examination (MMSE) คงที่สูงกว่า 26 คะแนน (กลุ่มควบคุมลดลงเหลือ 23 คะแนน)
การยับยั้งโปรตีนเอกภาพฟอสโฟรีเลชั่น: การทดลองในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นว่าผงเทียนเนปทีนสามารถลดระดับโปรตีนเทาว์ไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นได้ 40% และลดการก่อตัวของเส้นใยประสาทที่พันกัน
2. การซ่อมแซมระบบประสาทสำหรับภาวะซึมเศร้าหลัง-
สำหรับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าหลัง- โรคหลอดเลือดสมองสามารถส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทในเงามัวที่ขาดเลือดและปรับปรุงการทำงานของผู้บริหาร การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 200 ราย แสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษาเป็นเวลา 6 เดือน คะแนน Montreal Cognitive Assessment (MoCA) เพิ่มขึ้น 4.2 คะแนนในกลุ่ม tianeptin ซึ่งดีกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (2.1 คะแนน)
1. การควบคุมอาการถอนยาจากการติดแอลกอฮอล์
โดยการควบคุมระบบกลูตามาเทอจิค อาการรุนแรง เช่น อาการถอนตัวและอาการเพ้อจะลดลง
ข้อมูลทางคลินิก: ในผู้ป่วยที่ติดแอลกอฮอล์ อัตราความสำเร็จของการถอนยาด้วย tianeptin ร่วมกัน (25 มก./วัน) เพิ่มขึ้นเป็น 65% ในขณะที่อัตราความสำเร็จของการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนเพียงอย่างเดียวคือ 40%
การป้องกันการกำเริบของโรคในระยะยาว: การติดตามผลเป็นเวลา 1 ปีพบว่าอัตราการกำเริบของโรคในกลุ่มเทียนเนปตินลดลง 30% ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของ BDNF ในฮิบโปแคมปัสอย่างยั่งยืน
2. การให้ความช่วยเหลือในการเลิกบุหรี่โดยอาศัยนิโคติน
Tinepin สามารถลดการกระตุ้นระบบ dopamine limbic dopamine ของสมองส่วนกลางด้วยนิโคตินและลดความอยาก
อัตราความสำเร็จในการเลิกบุหรี่: ในกลุ่มผู้สูบบุหรี่ อัตราการเลิกบุหรี่เป็นเวลา 4 สัปดาห์ของการบำบัดร่วมกับ tianeptin อยู่ที่ 50% ซึ่งสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (25%)
บรรเทาอาการถอน: สามารถลดอาการทางอารมณ์ เช่น ความวิตกกังวลและความหงุดหงิดได้ 45% และลดน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นได้ 30%
เทเนปตินสังเคราะห์:
เอทิล 7-อะมิโนเฮปตาโนเอตกลั่นสด 27.6 กรัม (0.16mo1) ถูกละลายในไนโตรมีเทน 40 มล. และเติมสารละลายลงใน 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine ในครั้งเดียวภายใต้การกวนอย่างแรง โดยระงับใน 120 มล. ของ สารละลายไนโตรมีเทน และให้ความร้อนที่ 55 องศา เป็นเวลา 30 นาที ความเข้มข้นของสุญญากาศและสารตกค้างจะละลายเป็นน้ำ แยกด้วยอีเทอร์ และทำให้สารสกัดเข้มข้นจนแห้งเพื่อให้ได้เอสเทอร์ดิบ 36 กรัม
เอสเทอร์ดิบ 30 กรัม (0.065 โม1) และโซเดียมไฮดรอกไซด์ 2.8 กรัม (0.07 โม1) ถูกไหลย้อนเป็นเวลา 1 ชั่วโมงในเอธานอล 75 มล. และน้ำ 25 มล. เอทานอลถูกระเหยภายใต้ความดันลดลง และของเหลวที่เหลือจะละลายในน้ำ 150 มล. สารละลายที่เป็นน้ำถูกสกัดสองครั้งด้วยคลอโรฟอร์ม 75 มล. และจากนั้นจึงระเหยเพื่อกำจัดน้ำออกภายใต้ความดันที่ลดลง ละลายเกลือโซเดียมในคลอโรฟอร์ม 150 มล. ทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต และเติมอีเทอร์แอนไฮดรัสเพื่อแยกผลิตภัณฑ์ กรอง รวบรวม ล้างด้วยอีเทอร์ และแห้งที่อุณหภูมิ 50 องศา เพื่อให้ได้โซเดียมไทโอเนปทีน 13 กรัม โดยมีจุดหลอมเหลว 180 องศา (สลายตัว)
การดูดซึมในทางเดินอาหารทำได้รวดเร็วและสมบูรณ์
การกระจายอย่างรวดเร็วสัมพันธ์กับระดับการจับกับโปรตีนสูง (ประมาณ 94%)
โมเลกุลของยาผ่านตับ - กระบวนการออกซิเดชันและ N- ดีเมทิลเลชันจะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง
การกวาดล้างของผงเทียนเนปทีนมีลักษณะพิเศษคือครึ่งสุดท้ายที่สั้น-คือ 2.5 ชั่วโมง มียาต้นแบบเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกขับออกทางไต (8%) และสารเมตาบอไลต์ของยาส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต
ผู้สูงอายุ:
สำหรับผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี) ที่เสพยาเป็นเวลานาน การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ยืนยันว่าการกวาดล้างครึ่งชีวิต-เพิ่มขึ้น 1 ชั่วโมง
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ:
การวิจัยแสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังไม่มีการเปลี่ยนแปลง แม้ว่าโรคพิษสุราเรื้อรังจะทำให้เกิดโรคตับแข็งก็ตาม
ผู้ป่วยไตวาย:
การศึกษาพิสูจน์ว่าครึ่ง-อายุการใช้งานเพิ่มขึ้น 1 ชั่วโมง
ป้ายกำกับยอดนิยม: tianeptine ผง cas 66981-73-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย