ผง Pramipexoleหรือที่เรียกว่า mirapa เป็นสารเคมีผงผลึกสีขาวถึงสีขาวซึ่งมักจะอยู่ในรูปของไฮโดรคลอไรด์ไฮเดรต (dihydrochloride monohydrate) สูตรโมเลกุลคือ C10H17N3S, CAS 104632-26-0 และน้ำหนักโมเลกุลคือ 211.33 g/mol มักจะอยู่ในรูปแบบของไฮโดรคลอไรด์ ในโครงสร้างทางเคมีส่วนใหญ่ประกอบด้วยโครงสร้างแอมเฟตามีนและ thioaminophenethylamine ซึ่งการเชื่อมต่อของ thioaminophenethylamine ตั้งอยู่บนแอมเฟตามีน รสชาติที่มีรสขมเล็กน้อยละลายได้ง่ายในน้ำเกือบจะไม่ละลายในตัวทำละลายอินทรีย์เช่นเอทานอลและคลอโรฟอร์มคริสตัลไฮเดรตไม่เสถียรในอากาศ Pramipexole เป็น antihistamine ที่ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคพาร์คินสันและกลุ่มอาการของโรค สามารถใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ levodopa
|
สูตรเคมี |
C10H17N3S |
|
มวลที่แน่นอน |
211 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
211 |
|
m/z |
211 (100.0%), 212 (10.8%), 213 (4.5%), 212 (1.1%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17 |
|
|
|
ผง Pramipexoleยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Prasugrelor เป็นตัวรับโดปามีนที่ไม่ใช่คาร์บามีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคพาร์คินสันและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอื่น ๆ นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาโรคอื่น ๆ รวมถึงความวิตกกังวลซึมเศร้าซึมเศร้าด้วยความวิตกกังวลโรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ
1. การรักษาโรคพาร์กินสัน:
การใช้งานที่พบบ่อยที่สุดของ pramipexole คือการรักษาโรคพาร์คินสันซึ่งเป็นความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่โดดเด่นด้วยความฝืดแรงสั่นสะเทือนความเชื่องช้าของการเคลื่อนไหวและการไม่ลงรอยกัน Pramipexole เพิ่มระดับโดปามีนโดยการกระตุ้นตัวรับโดปามีนในสมองซึ่งจะช่วยลดอาการของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในผู้ป่วยโรคพาร์คินสัน การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า pramipexole ช่วยบรรเทาอาการมอเตอร์และไม่ใช่มอเตอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน
2. การรักษาความผิดปกติของการเคลื่อนไหวต่าง ๆ :
นอกเหนือจากโรคพาร์กินสันแล้ว Pramipexole ยังใช้ในการรักษาความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอื่น ๆ เช่น chorea tremors, myoclonus และ dystonia Pramipexole แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการบรรเทาอาการของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเหล่านี้
3. รักษาโรควิตกกังวล:
Pramipexole ยังใช้ในการรักษาโรควิตกกังวลเล็กน้อยถึงปานกลาง การทดลองทางคลินิกพบว่า pramipexole มีผลข้างเคียงที่รุนแรงขึ้นและผลกระทบที่ยาวนานกว่า benzodiazepines และยังช่วยเพิ่มเนื้อหาของโดปามีนในสมองซึ่งจะช่วยเพิ่มอาการวิตกกังวลอย่างมีนัยสำคัญ
4. การรักษาภาวะซึมเศร้า:
Pramipexole ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า การทดลองทางคลินิกได้พิสูจน์แล้วว่า pramipexole สามารถปรับปรุงอารมณ์ของผู้ป่วยและลดอาการซึมเศร้า แต่ควรสังเกตว่ากลไกของการกระทำยังไม่ชัดเจนและผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการไม่พึงประสงค์
5. การรักษาภาวะซึมเศร้าพร้อมด้วยความวิตกกังวล:
Pramipexole ยังใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของความวิตกกังวล การทดลองทางคลินิกได้พิสูจน์แล้วว่า pramipexole สามารถลดอาการซึมเศร้าและความวิตกกังวลได้อย่างมีนัยสำคัญและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
6. การรักษาโรคอัลไซเมอร์:
Pramipexole ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ การทดลองทางคลินิกพบว่ายามีผลในเชิงบวกต่อการปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจการปรับปรุงปัญหาพฤติกรรมและลดอาการเชิงบวกเช่นภาพหลอน อย่างไรก็ตามการค้นพบของมันไม่สอดคล้องกันและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันประสิทธิภาพของมัน
7. การรักษาความผิดปกติของระบบประสาทต่างๆ:
Pramipexole ยังใช้ในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทอื่น ๆ เช่น akathisia และ torticollis spastic การทดลองทางคลินิกได้พิสูจน์แล้วว่า pramipexole สามารถบรรเทาอาการของโรคเหล่านี้และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
Pramipexole เป็นตัวรับโดปามีนที่ไม่ใช่คาร์บามีน agonist ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคพาร์กินสันและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอื่น ๆ
ต่อไปนี้จะแนะนำวิธีการสังเคราะห์หลายวิธีของผง Pramipexoleจากมุมมองของการสังเคราะห์สารเคมี
1. การสังเคราะห์วิธี pyridine:
การสังเคราะห์วิธี Pyridine เป็นวิธีที่เร็วที่สุดในการค้นหา pramipexole ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
ขั้นตอนที่ 1: ปฏิกิริยาของสไตรีนและไพริดีนใน diethyl succinate ให้ n-phenyl - - styrylpropylamine
ขั้นตอนที่ 2: เพิ่ม tetrahydrofuran ลงในระบบปฏิกิริยาในขั้นตอนที่ 1 จากนั้นค่อยๆเพิ่มฟอร์มัลดีไฮด์ dropwise และควบคุมอุณหภูมิที่ 65-70 องศา C. เพื่อให้ได้ n-phenyl - - (4- propylamyl
ขั้นตอนที่ 3: คอนเดนเสทผลิตภัณฑ์ในขั้นตอนที่ 2 ด้วย pyridine จากนั้นเพิ่มสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์เพื่อให้ค่า pH ถึงประมาณ 14 และรับ pramipexole หลังจากการอบแห้งสูญญากาศ
วิธีนี้ค่อนข้างง่ายในการสังเคราะห์ แต่การเตรียมการของระดับกลาง 1 นั้นยากและผลผลิตต่ำซึ่งจะต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติม
2. การสังเคราะห์โดยวิธีการแลกเปลี่ยนไอโซโทป:
การสังเคราะห์โดยวิธีการแลกเปลี่ยนไอโซโทปเป็นวิธีที่ใช้น้ำยาทำความสะอาดเพื่อแทนที่อะตอมไนโตรเจนในโมเลกุลซึ่งจะเตรียม pramipexole ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
ขั้นตอนที่ 1: ปฏิกิริยาของ N-phenyl - - aminobutyric acid กับ trifluoromethanesulfonic anhydride ใน dimethylsulfoxide ทำให้ N-phenyl - - aminobutyryl triflate
ขั้นตอนที่ 2: ตอบสนองผลิตภัณฑ์ในขั้นตอนที่ 1 ด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์จากนั้นเติมน้ำที่หนักควบคุมอุณหภูมิที่ 50-55 องศาและแห้งในสูญญากาศเพื่อให้ได้ N-phenyl - - (3,4, 5- propylamyl)
ขั้นตอนที่ 3: คอนเดนเสทผลิตภัณฑ์ในขั้นตอนที่ 2 ด้วย pyridine จากนั้นเพิ่มสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์เพื่อให้ค่า pH ถึงประมาณ 14 และรับ pramipexole โดยการอบแห้งสูญญากาศ
การสังเคราะห์วิธีนี้ค่อนข้างง่าย แต่จำเป็นต้องใช้น้ำหนักและมีอันตรายจากสารเคมีบางชนิดในกระบวนการเตรียมการดังนั้นจึงจำเป็นต้องให้ความสนใจกับการทำงานที่ปลอดภัย
กลไกการออกฤทธิ์ของ pramipexole
Pramipexole หรือที่เรียกว่า pramipexole hydrochloride เป็นยาที่ใช้ในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงประสิทธิภาพที่สำคัญในการรักษาโรคพาร์คินสัน ในฐานะที่เป็นตัวรับโดปามีน agonist กลไกของการกระทำของ pramipexole นั้นซับซ้อนและซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาหลายอย่าง
ลักษณะพื้นฐานของ pramipexole
Pramipexole เป็นยาสังเคราะห์ที่มีโครงสร้างทางเคมีที่เลือกสรรสูงและเฉพาะเจาะจงซึ่งสามารถผูกกับตัวรับเป้าหมายได้อย่างแน่นหนา ในฐานะตัวรับโดปามีน agonist pramipexole ส่วนใหญ่ทำหน้าที่กับตัวรับโดปามีน D2 และ D3 โดยเฉพาะตัวรับ D3 ซึ่งจะจำลองการทำงานทางสรีรวิทยาของโดปามีน ผลกระทบที่มีผลผูกพันและ excitatory แบบเลือกนี้ทำให้ Pramipexole ได้เปรียบเป็นพิเศษในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทเช่นโรคพาร์กินสัน
กลไกการออกฤทธิ์ของ pramipexole
กลไกการออกฤทธิ์ของ pramipexole ส่วนใหญ่รวมถึงด้านต่อไปนี้:
1. เอฟเฟกต์ตัวรับโดปามีน:
(1) การเปิดใช้งานตัวรับ D2:
เมื่อ pramipexole ผูกกับตัวรับ D2 มันสามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณโดปามีนซึ่งจะช่วยปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในผู้ป่วยโรคพาร์คินสัน ตัวรับ D2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเสียงกล้ามเนื้อการควบคุมมอเตอร์และการประสานงาน Pramipexole เปิดใช้งานตัวรับ D2 ลดระดับความสูงของกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อบรรเทาความแข็งของกล้ามเนื้อและปรับปรุงความยืดหยุ่นของมอเตอร์และการประสานงาน
(2) D3 ตัวรับความสัมพันธ์พิเศษ:
Pramipexole มีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับตัวรับ D3 ซึ่งทำให้เป็นเป้าหมายที่แม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับการรักษาโรคพาร์คินสัน ตัวรับ D3 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมอารมณ์การทำงานของความรู้ความเข้าใจและระบบรางวัล Pramipexole อาจช่วยปรับปรุงความบกพร่องทางสติปัญญาความผันผวนทางอารมณ์และอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคพาร์คินสันโดยการเปิดใช้งานตัวรับ D3
2. ผลการป้องกันระบบประสาท:
(1) การยับยั้งความเครียดออกซิเดชัน:
Pramipexole อาจบรรเทาความเสียหายของเซลล์ประสาทโดยยับยั้งการตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชั่น ความเครียดออกซิเดชันเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคของโรคพาร์กินสันซึ่งสามารถนำไปสู่การเกิด lipid peroxidation, การเกิดออกซิเดชันของโปรตีนและความเสียหายของดีเอ็นเอของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท Pramipexole ปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหายโดยการลดการผลิตผลิตภัณฑ์ความเครียดออกซิเดชั่น
(2) ลดการตายของเซลล์:
Pramipexole ยังสามารถปกป้องเซลล์ประสาทโดยการยับยั้งทางเดิน apoptotic Apoptosis เป็นรูปแบบของการตายของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับความก้าวหน้าของโรคทางระบบประสาทเช่นโรคพาร์กินสัน Pramipexole ยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทโดยควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ซึ่งจะชะลอการลุกลามของโรค
3. การควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท:
(1) ความสมดุลระหว่างโดปามีนและสารสื่อประสาทอื่น ๆ :
Pramipexole สามารถควบคุมความสมดุลระหว่างโดปามีนและสารสื่อประสาทอื่น ๆ (เช่น acetylcholine) ความสมดุลนี้มีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานปกติของระบบประสาท ผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์คินสันลดระดับโดปามีนซึ่งนำไปสู่ภาวะสมาธิสั้นของสารสื่อประสาทเช่น acetylcholine Pramipexole ปรับปรุงความผิดปกติของระบบประสาทโดยการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนและลดสถานะการกระทำมากกว่าปกของอะซิติลโคลีน
(2) การปรับปรุงการทำงานของเซลล์ประสาท:
Pramipexole ยังสามารถเพิ่มความอยู่รอดและการทำงานของเซลล์ประสาท Pramipexole ช่วยฟื้นฟูการทำงานปกติของเซลล์ประสาทที่เสียหายโดยการส่งเสริมการเจริญเติบโตและความแตกต่างของพวกเขาและเพิ่มความสามารถในการเผาผลาญของพวกเขา
4. ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณเส้นประสาท:
(1) ควบคุมความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท:
Pramipexole ปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทโดยการควบคุมความตื่นเต้นง่ายและการยับยั้งการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาท ผลการกำกับดูแลนี้ช่วยให้ความมั่นคงของเครือข่ายประสาทลดเสถียรลดการเกิดขึ้นของการปล่อยที่ผิดปกติและกิจกรรมแบบซิงโครนัสของเซลล์ประสาท
(2) การปรับปรุงความผิดปกติของยอดคงเหลือ:
Pramipexole สามารถควบคุมกิจกรรมการทำงานของปมประสาทพื้นฐานของสมองและปรับปรุงความผิดปกติของความสมดุลที่เกิดจากโรคพาร์กินสัน สิ่งนี้ช่วยให้ผู้ป่วยรักษาท่าทางปกติและการเดินลดความเสี่ยงของการตก
ปฏิกิริยาเคมีผง Pramipexoleมีไซต์ที่ใช้งานอยู่ต่าง ๆ เช่นกลุ่มเอมีนกลุ่มคาร์บอนิลและกลุ่มไพริดีลและสามารถทำปฏิกิริยาเคมีทั่วไปได้
(1) ปฏิกิริยา acylation อะตอมไฮโดรเจนที่ตำแหน่งคาร์บอนิลใน pramipexole จะถูกแทนที่ได้อย่างง่ายดายโดยตัวแทน acylating เพื่อสร้างอนุพันธ์ acyl ที่สอดคล้องกัน
(2) ปฏิกิริยาการทดแทนนิวคลีโอฟิลิกอะตอมไนโตรเจนบนวงแหวนไพริดีนใน pramipexole สามารถถูกโจมตีได้โดยนิวคลีโอไทล์และปฏิกิริยาการทดแทนนิวคลีโอฟิลิกเกิดขึ้นเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ทดแทนที่สอดคล้องกัน
(3) ปฏิกิริยาการลดลง pramipexole สามารถรับปฏิกิริยาการลดลงในการปรากฏตัวของสารลดเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ลดลงที่สอดคล้องกัน
(4) ปฏิกิริยาการควบแน่นกลุ่มเอมีนและกลุ่มคาร์บอนิลใน pramipexole สามารถรับปฏิกิริยาการควบแน่นเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์การควบแน่นที่สอดคล้องกัน
เสถียรภาพ pramipexole ค่อนข้างคงที่ที่อุณหภูมิห้องและจะลดลงหรือสลายตัวภายใต้สภาวะที่รุนแรงเช่นอุณหภูมิสูงรังสีอัลตราไวโอเลตและสารออกซิไดซ์ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันปัจจัยที่ไม่เอื้ออำนวยเหล่านี้ในระหว่างการเตรียมการจัดเก็บและการใช้งาน
ป้ายกำกับยอดนิยม: Pramipexole Powder Cas 104632-26-0, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับขาย