Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ผง oxytetracycline ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ผง oxytetracycline คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ผงออกซิเตตราไซคลินเป็นผงผลึกสีเหลืองอ่อนถึงเหลืองน้ำตาลที่มีโครงสร้างผลึกโพลีมอร์ฟิก สูตรโมเลกุล C22H24N2O9, CAS 79-57-2 การศึกษาพบว่าออกซีเตตราไซคลินมีอยู่ในรูปแบบผลึกหลายรูปแบบ (เช่น อัลฟาและเบต้า) และมีความแตกต่างในด้านความสามารถในการละลาย อัตราการละลาย และการดูดซึมของผลึกรูปแบบต่างๆ ตัวอย่างเช่น รูปแบบอัลฟามีความสามารถในการละลายน้ำได้สูงกว่ารูปแบบเบต้าเล็กน้อย แต่ความเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกรดจะใกล้เคียงกัน สัณฐานวิทยาของผลึก (เช่น ลักษณะคล้ายเข็มหรือคล้ายเกล็ด) ส่งผลต่อความลื่นไหลและความสามารถในการอัดตัวของมัน ในการผลิตสูตร จำเป็นต้องปรับกระบวนการตกผลึกให้เหมาะสม (เช่น การเลือกตัวทำละลายและการควบคุมอุณหภูมิ) เพื่อให้ได้รูปแบบผลึกที่เหมาะสม เพื่อให้แน่ใจว่าความแข็งและการละลายของเม็ดยาเป็นไปตามมาตรฐาน
ผลิตภัณฑ์ของเรา
ออกซิเตตราไซคลิน +. COA
การย่อยสลายอาจเกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูง ทำให้เกิดผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายที่เป็นพิษต่อไต นิยมใช้รักษาโรคติดเชื้อต่างๆ ที่เกิดจากแบคทีเรียที่ละเอียดอ่อน เช่น การติดเชื้อทางเดินหายใจ เช่น โรคปอดบวมและหลอดลมอักเสบ การติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะ เช่น โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบและกรวยไตอักเสบ การติดเชื้อในลำไส้ เช่น โรคบิดจากแบคทีเรีย และลำไส้อักเสบจากอะมีบา การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน เช่น เซลลูไลติสและฝี และการติดเชื้อที่ตา เช่น ริดสีดวงทวาร และเยื่อบุตาอักเสบ
ความสามารถในการละลายและการพึ่งพาค่า pH
ความสามารถในการละลายของออกซีเตตราไซคลินแสดงการพึ่งพาค่า pH อย่างมีนัยสำคัญ และกราฟความสามารถในการละลายเป็นไปตามการกระจายตัวในรูปแบบ "U" -:
สภาวะที่เป็นกรด (pH<3):
ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ถึง 10-20 มก./มล. (เช่น ความสามารถในการละลาย 15 มก./มล. ใน 0.1N HCl)
สภาวะที่เป็นกลาง (pH 6-8):
ความสามารถในการละลายต่ำมาก (<0.5 mg/mL), prone to precipitation.
Alkaline conditions (pH>9):
ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ยามีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสซึ่งส่งผลให้เกิดไอโซเมอร์ 4 ไอโซเมอร์ที่ไม่มีประสิทธิภาพ
นัยสำคัญทางคลินิก:
การออกแบบสูตร:
ควรหลีกเลี่ยงการใช้สูตรในช่องปากร่วมกับยาลดกรดเพื่อป้องกันการดูดซึมลดลงเนื่องจากค่า pH ในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น
ความเข้ากันได้ของการฉีด:
เมื่อทำการแช่ จะต้องแยกเส้นทางเพื่อหลีกเลี่ยงการผสมกับแคลเซียมและแมกนีเซียมไอออนที่มีเพื่อป้องกันการเกิดคีเลต
ยาเฉพาะที่:
ครีมบำรุงรอบดวงตา (ความเข้มข้น 3%)) จำเป็นต้องปรับเป็น pH 4.5-5.5 เพื่อปรับสมดุลความสามารถในการละลายของยาและการระคายเคืองตา
ความเป็นกรดเบสและการเกิดเกลือ
ผงออกซิเตตราไซคลินโมเลกุลประกอบด้วยหมู่ฟีนอลิกไฮดรอกซิล (pKa ₁=3.27) และหมู่อีนอลไฮดรอกซิล (pKa ₂=7.32) ซึ่งแสดงพฤติกรรมของแอมฟิฟิลิกที่เป็นกรด-เบส
สภาพแวดล้อมที่เป็นกรด: ทำปฏิกิริยากับด่างเพื่อผลิตเกลือโซเดียม (เช่น โซเดียมออกซีเตตราไซคลิน) โดยมีความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นเป็นมากกว่า 100 มก./มล. เหมาะสำหรับการฉีด
สภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง: ทำปฏิกิริยากับกรดเพื่อสร้างเกลือไฮโดรคลอไรด์ (เช่น ออกซีเตตราไซคลีน ไฮโดรคลอไรด์) โดยมีความสามารถในการละลายได้ 50 มก./มล. ซึ่งมักใช้ในการเตรียมช่องปาก
ความแตกต่างของความเสถียร:
Sodium oxytetracycline: มีความเสถียรในสารละลายด่าง แต่สลายตัวได้ง่ายเมื่อโดนแสง และต้องเก็บให้ห่างจากแสง
ออกซิเตตราไซคลีน ไฮโดรคลอไรด์: มีความคงตัวในสารละลายที่เป็นกรด แต่อาจตกผลึกหลังจากการเก็บรักษาเป็นเวลานาน- และต้องควบคุมอุณหภูมิในการเก็บรักษา (2-8 องศา ) พรีมิกซ์สำหรับสัตว์: ใช้เกลือแคลเซียมออกซีเตตราไซคลินเพื่อลดอัตราการดูดซึมของยาในระบบทางเดินอาหาร ยืดเวลาการออกฤทธิ์ และลดเนื้อเยื่อตกค้าง
ออกซิเตตราไซคลินเป็นยาปฏิชีวนะเตตราไซคลิน{0}}สเปกตรัมกว้าง ซึ่งส่วนใหญ่สังเคราะห์ผ่านการหมักของจุลินทรีย์ วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีมักใช้กันน้อยในอุตสาหกรรมเนื่องจากมีต้นทุนสูงและขั้นตอนที่ซับซ้อน เนื้อหาต่อไปนี้อธิบายอย่างละเอียดอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับเส้นทางการสังเคราะห์และเทคโนโลยีที่สำคัญของออกซีเตตราไซคลินจากสี่มิติ: การหมักจุลินทรีย์ การสังเคราะห์ทางเคมี การสังเคราะห์แบบกึ่ง และการเพิ่มประสิทธิภาพเทคโนโลยีชีวภาพสมัยใหม่
วิธีการหมักจุลินทรีย์: เส้นทางหลักของการผลิตภาคอุตสาหกรรม
การหมักจุลินทรีย์เป็นเทคโนโลยีกระแสหลักสำหรับการผลิตออกซีเตตราไซคลินทางอุตสาหกรรม และแกนกลางของมันคือการใช้ความสามารถในการเผาผลาญของ Streptomyces rimosus หรือ Streptomyces aureofaciens เพื่อให้เกิดการสังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพโดยปรับสภาวะการหมักให้เหมาะสม
การคัดกรองสายพันธุ์กลายที่ให้ผลผลิตสูง: สายพันธุ์ Streptomyces ถูกแยกออกจากดินและกระตุ้นให้เกิดการกลายพันธุ์โดยใช้รังสีอัลตราไวโอเลต สารก่อกลายพันธุ์ทางเคมี (เช่น ไนโตรโซกัวนิดีน) หรือเทคนิคการแก้ไขยีน (เช่น CRISPR-Cas9) เพื่อคัดกรองหา-สารเตตราไซคลินที่ให้ผลผลิตสูงซึ่งทำให้เกิดสายพันธุ์กลายพันธุ์ ตัวอย่างเช่น หลังจากเกิดการกลายพันธุ์ การผลิตของผงออกซีเตตราไซคลินใน Streptomyces sp. M528 เพิ่มขึ้น 30%
เทคโนโลยีการเก็บรักษาวัฒนธรรม: ใช้วิธีการเก็บรักษาอุณหภูมิต่ำ-แบบเอียง (การเก็บรักษาในตู้เย็น 4 องศาเป็นเวลา 3 เดือน), วิธีการเก็บรักษาด้วยท่อทราย (ทรายแห้งผสมและฆ่าเชื้อ ระยะเวลาการเก็บรักษา 1-10 ปี) วิธีการทำแห้งแบบแช่แข็งแบบสุญญากาศ (แช่แข็งอย่างรวดเร็วต่ำกว่า -15 องศา การระเหิดของน้ำแบบสุญญากาศ ระยะเวลาการเก็บรักษา 5-15 ปี) เพื่อให้มั่นใจถึงความเสถียรของกิจกรรมการเพาะเลี้ยง
การเลือกแหล่งคาร์บอน: แป้งและเดกซ์ทรินเป็นแหล่งหลัก ในขณะที่กลูโคสมีแนวโน้มที่จะยับยั้งการเผาผลาญและจำเป็นต้องเติมในปริมาณที่ควบคุม (โดยปกติ<5%). For example, in a certain process, the amount of starch used in a fermentation tank reaches 546kg/10m ³, accounting for over 90% of the total carbon source.
การควบคุมแหล่งไนโตรเจน: แหล่งไนโตรเจนอินทรีย์ เช่น ผงเค้กถั่วเหลืองและน้ำเชื่อมข้าวโพด ใช้ร่วมกับแหล่งไนโตรเจนอนินทรีย์ เช่น แอมโมเนียมซัลเฟต เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียและการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะ เติมแอมโมเนียมซัลเฟต 1.74 กก./500 ลิตรลงในถังหมักสาม- และควบคุมความเข้มข้นของแหล่งไนโตรเจนที่ 0.03% -0.05%
การเติมเกลือแร่: แคลเซียมคาร์บอเนต (1.39 กก./500 ลิตร) ช่วยปรับ pH โซเดียมคลอไรด์ (1.74 กก./500 ลิตร) ช่วยรักษาแรงดันออสโมติก และโพแทสเซียมไดไฮโดรเจนซัลเฟต (10.49 ก./500 ลิตร) ให้แหล่งฟอสฟอรัส
การใช้สารลดฟอง: ในระหว่างการหมักจะเกิดโฟมจำนวนมาก และควรเติมน้ำมันพืช (เช่น น้ำมันถั่วเหลือง 1 ลิตร/500 ลิตร) หรือศัตรูโฟม (สารลดฟองโพลีเอเทอร์) เพื่อควบคุมความสูงของโฟม
การจัดการแบบแบ่งส่วนอุณหภูมิ: ถังหมักสาม-ขั้นตอนใช้การควบคุมอุณหภูมิในระยะ 30-31 องศา : ตั้งแต่ 0-50 ชั่วโมง, 31 องศาส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย, จาก 51-150 ชั่วโมง, 30 องศาปรับวิถีการเผาผลาญให้เหมาะสม และจาก 151 ชั่วโมงเป็น 151 ชั่วโมง อุณหภูมิจะสูงขึ้นเป็น 31 องศาเพื่อเร่งการปล่อยผลิตภัณฑ์
การปรับค่า pH แบบไดนามิก: ในระหว่างระยะเริ่มแรกของการหมัก ค่า pH จะถูกควบคุมระหว่าง 6.3-6.5 และคงไว้โดยการเติมน้ำแอมโมเนีย หลังจากผ่านไป 100 ชั่วโมง ค่า pH จะลดลงเหลือ 6.2-6.3 ซึ่งส่งเสริมการสังเคราะห์ออกซีเตตราไซคลิน หยุดการฉีดแอมโมเนีย 8 ชั่วโมงก่อนวางกระป๋องเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายของผลิตภัณฑ์
ออกซิเจนที่ละลายน้ำและการกวน: ใช้เครื่องแลกเปลี่ยนความร้อนแบบท่อและใบมีดกวน (ความเร็ว 100-150 รอบต่อนาที) เพื่อเพิ่มออกซิเจนที่ละลายน้ำ โดยมีอัตราการระบายอากาศที่ 0.5-1.0vvm (ปริมาตรอากาศต่อลูกบาศก์เมตรของน้ำซุปหมักต่อนาที) เพื่อให้แน่ใจว่ามีความต้องการแบบแอโรบิก
กลยุทธ์การให้อาหาร: เติมสารละลายหมักแป้งตามค่าน้ำตาลที่เหลือ (การควบคุมน้ำตาลตกค้าง 4 กรัม/ลิตร ก่อน 100 ชั่วโมง) เพื่อหลีกเลี่ยงการสลายตัวอัตโนมัติของแบคทีเรียที่เกิดจากการสูญเสียแหล่งคาร์บอน เสริมแหล่งไนโตรเจน เช่น แอมโมเนียมซัลเฟตไปพร้อมๆ กัน เพื่อรักษาสมดุลการเผาผลาญ
ในฐานะยาปฏิชีวนะเตตราไซคลิน{0}}สเปกตรัมในวงกว้างผงออกซิเตตราไซคลินมีการใช้งานทางคลินิกและการเกษตรอย่างกว้างขวาง โดยการใช้งานหลักแบ่งออกเป็นการบำบัดทางการแพทย์ของมนุษย์ และการใช้ประโยชน์ทางสัตวแพทย์และการเกษตร ตามลำดับ ในการแพทย์ของมนุษย์ มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคติดเชื้อต่างๆ ที่เกิดจากแบคทีเรียที่อ่อนแอและเชื้อโรคที่ผิดปกติ มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการติดเชื้อทางเดินหายใจ รวมถึงโรคปอดบวมจากแบคทีเรีย โรคหลอดลมอักเสบเฉียบพลัน และการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง สำหรับการติดเชื้อในทางเดินอาหาร เช่น โรคบิดจากเชื้อแบคทีเรีย อหิวาตกโรค และการติดเชื้อซัลโมเนลลา
และสำหรับการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะตลอดจนการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่เกิดจากแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค นอกจากนี้ ยังทำหน้าที่เป็นตัวรักษาโรคแบบคลาสสิกสำหรับโรคริกเก็ตเซียล รวมถึงไข้รากสาดใหญ่ และการติดเชื้อที่เกิดจากหนองในเทียมและมัยโคพลาสมา เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (lymphogranuloma venereum)
ในสาขาสัตวแพทย์และเกษตรกรรม Oxytetracycline เป็นหนึ่งในยาต้านแบคทีเรียที่ใช้กันมากที่สุด ใช้รักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียในปศุสัตว์และสัตว์ปีก รวมถึงโค สุกร ไก่ และสัตว์ผสมพันธุ์อื่นๆ
กำหนดเป้าหมายไปที่การติดเชื้อในลำไส้และทางเดินหายใจเป็นหลัก โรคเต้านมอักเสบ โรคมดลูกอักเสบ และโรคอักเสบในท้องถิ่นหรือทั่วร่างกายอื่นๆ นอกเหนือจากการรักษาทางคลินิกสำหรับสัตว์ป่วยแล้ว มักใช้เป็นอาหารเสริมในปริมาณต่ำในการเลี้ยงสัตว์ขนาดใหญ่- ในด้านหนึ่ง มันสามารถป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรียในกลุ่มปศุสัตว์และสัตว์ปีกได้อย่างมีประสิทธิภาพ ลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของการทำฟาร์ม ในทางกลับกัน มันยับยั้งพืชในลำไส้ที่เป็นอันตราย ปรับปรุงประสิทธิภาพการย่อยและการดูดซึม และส่งเสริมการเจริญเติบโตและอัตราการใช้อาหารสัตว์ของปศุสัตว์และสัตว์ปีก มีบทบาทสองประการในการป้องกันโรคและการส่งเสริมการเจริญเติบโต
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมี: วิถีทางเทคนิคสำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการ
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีสร้างโครงสร้างโมเลกุลของผงออกซีเตตราไซคลินผ่านปฏิกิริยาอินทรีย์หลายชนิด แต่เนื่องจากขั้นตอนที่ยุ่งยากและต้นทุนสูง จึงใช้สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการหรือการปรับเปลี่ยนโครงสร้างเท่านั้น
ปฏิกิริยาการขยายตัวของวงแหวน: ซัลโฟเพนิซิลลินผ่านการแตกตัวของพันธะ C- C และการรวมตัวกันใหม่หลังการบำบัดด้วยกรดฟอสฟอริก ทำให้เกิดวงแหวนที่มีสมาชิก 12 ตัวของแกนออกซีเตตราไซคลิน
การแนะนำกลุ่มฟังก์ชัน: การแนะนำหมู่ฟังก์ชัน เช่น ไดเมทิลอะมิโน (ตำแหน่ง C4) และไฮดรอกซิล (ตำแหน่ง C5, C6) ผ่านเอซิเลชัน ออกซิเดชัน และปฏิกิริยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น หมู่ไฮดรอกซิล C6 ถูกนำมาใช้ผ่านปฏิกิริยาออกซิเดชันแบบเลือกสรร และจำเป็นต้องควบคุมสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดออกซิเดชันมากเกินไป
Differential Isomer Control: Under acidic conditions (pH 2-6), the C4 dimethylamino group is prone to undergo differential isomerization, resulting in the formation of 4-differential oxytetracycline without antibacterial activity. It is necessary to suppress isomerization by controlling pH (>6) หรือเติมสารเพิ่มความคงตัว (เช่น กรดซิตริก)
วิธีการกึ่งสังเคราะห์: เส้นทางการปรับให้เหมาะสมสำหรับการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง
วิธีกึ่งสังเคราะห์ใช้ออกซีเตตราไซคลินธรรมชาติเป็นวัตถุดิบ และปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพหรือฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียผ่านการดัดแปลงทางเคมี ตัวแทนทั่วไปคือการสังเคราะห์ deoxytetracycline (doxycycline)
การดัดแปลงการลดออกซิเจนของ C6:
ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด (เช่นกรดซัลฟิวริก 50% ให้ความร้อนที่ 50 องศา) ออกซีเตตราไซคลินจะผ่านกระบวนการคายน้ำของกลุ่มไฮดรอกซิล C6 เพื่อผลิตดีออกซีเตตราไซคลิน
การยับยั้งไอโซเมอร์แบบดิฟเฟอเรนเชียล:
กลุ่มไฮดรอกซิล C5 ของเตตราไซคลินสร้างพันธะไฮโดรเจนภายในโมเลกุลกับกลุ่มไดเมทิลอะมิโน C4 ซึ่งทำให้การกำหนดค่าอัลฟาคงที่และลดการเกิดไอโซเมอไรเซชัน
การเพิ่มประสิทธิภาพของเทคโนโลยีชีวภาพสมัยใหม่: การสำรวจชายแดนของชีววิทยาสังเคราะห์
ด้วยการพัฒนาของชีววิทยาสังเคราะห์ จึงมีการนำการแก้ไขยีนและวิศวกรรมเมตาบอลิซึมมาใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพวิถีการสังเคราะห์ทางชีวภาพของออกซีเตตราไซคลิน
การโคลนและการแสดงออกของกลุ่มยีน:โคลนคลัสเตอร์ของยีนสังเคราะห์ออกซีเตตราไซคลีน (ประมาณ 30kb) จาก Streptomyces fissilis นำคลัสเตอร์ไปใส่ใน Escherichia coli หรือยีสต์ และสร้างระบบการแสดงออกที่ต่างกัน
การควบคุมวิถีเมแทบอลิซึม:โดยการขจัดยีนที่ทำให้เกิดการแข่งขัน (เช่น ยีนที่เข้ารหัสสารทุติยภูมิ) หรือยีนของเอนไซม์หลักที่แสดงออกมากเกินไป (เช่น ยีนโพลีคีไทด์ซินเทส) จะทำให้การผลิตของผงออกซีเตตราไซคลินสามารถเพิ่มได้
กระบวนการหมักอัจฉริยะ:โดยการรวมการตรวจสอบออนไลน์ (เช่น pH, ออกซิเจนละลายน้ำ และเซ็นเซอร์น้ำตาลตกค้าง) เข้ากับระบบควบคุมป้อนกลับ ทำให้สามารถปรับพารามิเตอร์การหมักได้แบบเรียลไทม์-
ใช้สำหรับโรคหลอดลมอักเสบเฉียบพลัน
กลไกการออกฤทธิ์ต้านการติดเชื้อทางเดินหายใจ: Oxytetracycline มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียโดยการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนจากแบคทีเรีย มันแทรกซึมเข้าไปในเซลล์เยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจและเนื้อเยื่อถุงลมได้อย่างมีประสิทธิภาพ จับกับหน่วยย่อยไรโบโซมของแบคทีเรีย ปิดกั้นส่วนขยายของสายโซ่เปปไทด์ และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการแพร่กระจายและการสืบพันธุ์ของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคในระบบทางเดินหายใจส่วนล่าง กำจัดการอักเสบในท้องถิ่นและลดความเสียหายทางพยาธิวิทยา
ข้อบ่งชี้ทางคลินิกหลัก: มีการระบุไว้โดยเฉพาะสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรียในระบบทางเดินหายใจส่วนล่างที่เกิดจากสายพันธุ์ที่ไวต่อยาข้างต้น รวมถึงโรคปอดบวมจากแบคทีเรียเฉียบพลัน หลอดลมอักเสบเฉียบพลัน อาการกำเริบเฉียบพลันของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง ภาวะเหล่านี้มักมาพร้อมกับอาการต่างๆ เช่น ไอ มีเสมหะ เจ็บหน้าอก และมีไข้ และออกซิเตตราไซคลินสามารถมุ่งเป้าไปที่แหล่งที่มาของเชื้อโรคเพื่อบรรเทาอาการทางคลินิกได้
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผงออกซีเตตร้าไซคลิน ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย