ผง oxytetracyclineเป็นผงผลึกสีน้ำตาลเหลืองถึงสีเหลืองอ่อนที่มีโครงสร้างผลึก polymorphic . สูตรโมเลกุล C22H24N2O9, CAS 79-57-2. แสดงให้เห็นว่าการเกิด oxytetracycline มีความแตกต่างกันในหลายรูปแบบ (เช่นอัลฟ่าและเบต้า) รูปแบบ . ตัวอย่างเช่นรูปแบบอัลฟ่ามีความสามารถในการละลายในน้ำได้สูงกว่ารูปแบบเบต้าเล็กน้อย แต่ความเสถียรของพวกเขาภายใต้สภาวะที่เป็นกรดนั้นคล้ายกัน . สัณฐานวิทยาของผลึก เพื่อให้ได้รูปแบบคริสตัลที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าความแข็งของแท็บเล็ตและการสลายตัวเป็นไปตามมาตรฐาน . อาจเกิดขึ้นที่อุณหภูมิสูงผลิตผลิตภัณฑ์การย่อยสลายด้วยพิษต่อไต . ที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อ โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบและ pyelonephritis, การติดเชื้อในลำไส้เช่นโรคบิดของแบคทีเรียและ amoebic enteritis, ผิวหนังและการติดเชื้อเนื้อเยื่ออ่อนเช่นเซลลูโลสและฝีและการติดเชื้อตาเช่น trachoma และ conjunctivitis .}
ผลิตภัณฑ์ของเรา
oxytetracycline +. COA
ความสามารถในการละลายและการพึ่งพาค่า pH
ความสามารถในการละลายของ oxytetracycline แสดงให้เห็นถึงการพึ่งพาค่า pH ที่สำคัญและเส้นโค้งการละลายของมันเป็นไปตาม "U" - การกระจายรูป:
สภาวะที่เป็นกรด (pH<3):
ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญถึง 10-20 mg/ml (เช่นความสามารถในการละลาย 15 มก./มล. ใน 0 . 1n HCl)
เงื่อนไขที่เป็นกลาง (pH 6-8):
ความสามารถในการละลายต่ำมาก (<0.5 mg/mL), prone to precipitation.
Alkaline conditions (pH>9):
ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ยามีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสส่งผลให้เกิดการก่อตัวของ isomer 4- . 4-} .}
ความสำคัญทางคลินิก:
การออกแบบสูตร:
ควรหลีกเลี่ยงสูตรในช่องปากจากการใช้ร่วมกับยาลดกรด (เช่นโซเดียมไบคาร์บอเนต) เพื่อป้องกันการลดลงของการดูดซึมเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของค่า pH ในกระเพาะอาหาร .
ความเข้ากันได้ของการฉีด:
เมื่อการแช่ทางหลอดเลือดดำจำเป็นต้องมีเส้นทางแยกต่างหากเพื่อหลีกเลี่ยงการผสมกับสารละลายที่มีแคลเซียมและแมกนีเซียมไอออน (เช่นสารละลายของ Ringer) เพื่อป้องกันการก่อตัวของคีเลตที่ละลายน้ำได้ .
ยาที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่น:
ครีมตา (ความเข้มข้น 3%) จะต้องปรับให้เป็นค่า pH 4.5-5.5 เพื่อปรับสมดุลความสามารถในการละลายของยาและการระคายเคืองตา .
การเกิดกะเทยฐานกรดและการก่อตัวของเกลือ
ผง oxytetracyclineโมเลกุลมีกลุ่มไฮดรอกซิลฟีนอลิก (PKA ₁ =3.27) และกลุ่ม enol hydroxyl (PKA ₂ =7.32) แสดงพฤติกรรม amphiphilic acid-base-base
สภาพแวดล้อมที่เป็นกรด: ทำปฏิกิริยากับอัลคาไลในการผลิตเกลือโซเดียม (เช่นโซเดียมออกซิโตรินซ์คลิน) โดยมีความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นเป็นมากกว่า 100 มก./มล. เหมาะสำหรับการฉีด .
สภาพแวดล้อมอัลคาไลน์: ทำปฏิกิริยากับกรดเพื่อสร้างเกลือไฮโดรคลอไรด์ (เช่น oxytetracycline ไฮโดรคลอไรด์) ด้วยความสามารถในการละลาย 50 มก./มล. ใช้กันทั่วไปในการเตรียมช่องปาก .}
ความแตกต่างของเสถียรภาพ:
โซเดียม oxytetracycline: เสถียรในสารละลายอัลคาไลน์ แต่สลายตัวได้ง่ายเมื่อสัมผัสกับแสงและจำเป็นต้องเก็บไว้จากแสง .
Oxytetracycline Hydrochloride: เสถียรในสารละลายที่เป็นกรด แต่อาจตกตะกอนผลึกหลังจากการจัดเก็บในระยะยาวและต้องมีการควบคุมอุณหภูมิการจัดเก็บ ({2-8 องศา) .
สถานการณ์แอปพลิเคชัน:
Premix สัตว์: การใช้เกลือแคลเซียม oxytetracycline เพื่อลดอัตราการดูดซับของยาในระบบทางเดินอาหารยืดเวลาการดำเนินการและลดการตกค้างของเนื้อเยื่อ .
การฉีดที่ทำหน้าที่ยาวนาน: ยาครึ่งชีวิตที่ยาวนานและลดความถี่ในการใช้ยาผ่านการปรับเปลี่ยนเอสเทอริฟิเคชัน (เช่น palmitate) .
Oxytetracycline เป็นยาปฏิชีวนะ tetracycline ในวงกว้างซึ่งส่วนใหญ่จะถูกสังเคราะห์ผ่านการหมักจุลินทรีย์ . วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีมักใช้กันน้อยกว่าในอุตสาหกรรม การหมักการสังเคราะห์เคมีการสังเคราะห์กึ่งและการเพิ่มประสิทธิภาพเทคโนโลยีชีวภาพที่ทันสมัย .
วิธีการหมักจุลินทรีย์: เส้นทางหลักของการผลิตอุตสาหกรรม
การหมักจุลินทรีย์เป็นเทคโนโลยีหลักสำหรับการผลิตอุตสาหกรรมของ oxytetracycline และแกนกลางของมันคือการใช้ความสามารถในการเผาผลาญของ Streptomyces rimosus หรือ Streptomyces aureofaciens เพื่อให้ได้การสังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพ
การตรวจคัดกรองสายพันธุ์ที่ให้ผลผลิตสูง: สายพันธุ์ Streptomyces ถูกแยกออกจากดินและเหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์โดยใช้รังสีอัลตราไวโอเลต, การกลายพันธุ์ทางเคมี (เช่น nitrosoguanidine) หรือเทคนิคการแก้ไขยีน (เช่น CRISPR-CAS9) เพื่อคัดกรอง tetracyclineผง oxytetracyclineใน Streptomyces sp . M528 เพิ่มขึ้น 30%.
เทคโนโลยีการอนุรักษ์วัฒนธรรม: การใช้วิธีการเก็บรักษาอุณหภูมิต่ำที่เอียง (การเก็บรักษาตู้เย็น 4 องศาเป็นเวลา 3 เดือน), วิธีการเก็บรักษาท่อทราย (ทรายแห้งผสมและฆ่าเชื้อระยะเวลาการเก็บรักษาของ 1-10 ปี), วิธีการแห้งแบบสูญญากาศ ความเสถียรของกิจกรรมทางวัฒนธรรม .
การเลือกแหล่งที่มาของคาร์บอน: แป้งและเดกซ์ทรินเป็นแหล่งหลักในขณะที่กลูโคสมีแนวโน้มที่จะยับยั้งการเผาผลาญและจำเป็นต้องเพิ่มในปริมาณที่ควบคุมได้ (โดยปกติ<5%). For example, in a certain process, the amount of starch used in a fermentation tank reaches 546kg/10m ³, accounting for over 90% of the total carbon source.
การควบคุมแหล่งที่มาของไนโตรเจน: แหล่งไนโตรเจนอินทรีย์เช่นผงเค้กถั่วเหลืองและน้ำเชื่อมข้าวโพดใช้ร่วมกับแหล่งไนโตรเจนอนินทรีย์เช่นแอมโมเนียมซัลเฟตเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียและการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะ ความเข้มข้นของแหล่งไนโตรเจนที่ 0.03% -0.05%
การเติมเกลือแร่: แคลเซียมคาร์บอเนต (1 . 39kg/500L) ปรับค่า pH, โซเดียมคลอไรด์ (1.74kg/500L) รักษาความดันออสโมติกและโพแทสเซียมไดไฮโดรจีซัลเฟต (10.49g/500L) ให้แหล่งฟอสฟอรัส
การใช้ defoamer: มีการผลิตโฟมจำนวนมากในระหว่างการหมักและน้ำมันพืช (เช่นน้ำมันถั่วเหลือง 1L/500L) หรือศัตรูโฟม
การจัดการแบบแบ่งส่วนอุณหภูมิ: ถังหมักสามขั้นตอนใช้การควบคุมอุณหภูมิในขั้นตอนของ 30-31 องศา: จาก 0-50 ชั่วโมง, 31 องศาส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียจาก 51-150 ชั่วโมง 30 องศาทำให้ดีขึ้น
การปรับค่า pH แบบไดนามิก: ในช่วงเริ่มต้นของการหมักค่า pH จะถูกควบคุมระหว่าง 6.3-6.5 และเก็บรักษาไว้โดยการเพิ่มน้ำแอมโมเนีย หลังจาก 100 ชั่วโมงค่า pH จะลดลงเป็น 6.2-6.3 ส่งเสริมการสังเคราะห์ oxytetracycline; หยุดการฉีดแอมโมเนีย 8 ชั่วโมงก่อนที่จะวางกระป๋องเพื่อหลีกเลี่ยงการเสื่อมสภาพของผลิตภัณฑ์ .
ออกซิเจนและกวน: เครื่องแลกเปลี่ยนความร้อนแบบท่อและใบมีดกวน (ความเร็ว 100-150 รอบต่อนาที) ใช้เพื่อเพิ่มออกซิเจนละลายด้วยอัตราการระบายอากาศของ 0.5-1.0 VVM (ปริมาณอากาศต่อลูกบาศก์เมตร
กลยุทธ์การให้อาหาร: เพิ่มสารละลายหมักแป้งตามค่าน้ำตาลที่เหลือ (การควบคุมน้ำตาลตกค้าง 4G/L ก่อน 100 ชั่วโมง) เพื่อหลีกเลี่ยงการดูดซึมของแบคทีเรียที่เกิดจากการพร่องแหล่งคาร์บอน การเสริมแหล่งไนโตรเจนเช่นแอมโมเนียมซัลเฟตเพื่อรักษาสมดุลการเผาผลาญ . พร้อมกัน
เวลาหมักรวม: 160-200 ชั่วโมง (ประมาณ {7-8 วัน), ชีวมวลของแบคทีเรียถึง 20-30 g/l และความแรงของ oxytetracycline คือ 8000-10000 u/ml .}}}}
การกระจายผลิตภัณฑ์: หลังจากการหมักประมาณ 70% ของ oxytetracycline ถูกฝากไว้ในไมซีเลียมและ 30% มีอยู่ในน้ำซุปหมักซึ่งจะต้องปล่อยผ่านการรักษาด้วยความเป็นกรด .
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมี: เส้นทางทางเทคนิคสำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการ
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีสร้างโครงสร้างโมเลกุลของผง oxytetracyclineผ่านปฏิกิริยาอินทรีย์หลายชนิด แต่เนื่องจากขั้นตอนที่ยุ่งยากและค่าใช้จ่ายสูงจึงใช้สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการหรือการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง .
การใช้เกลือโพแทสเซียมเพนิซิลลินกรัมเป็นวัตถุดิบนิวเคลียสของ tetracycline นิวเคลียสถูกสร้างขึ้นผ่านการเกิดออกซิเดชันการขยายวงแหวนการเปิดวงแหวนและปฏิกิริยาอื่น ๆ . ตัวอย่างเช่นเกลือโพแทสเซียมของเพนนิซิลิน G penicillin sulfoxide .
ปฏิกิริยาการขยายวงแหวน: sulfopenicillin ผ่านการแยกพันธะ CC และการรวมตัวกันอีกครั้งหลังการรักษาด้วยกรดฟอสฟอริกก่อตัวเป็นวงแหวน 12 วงของแกน oxytetracycline แกน .}
การแนะนำกลุ่มฟังก์ชัน: แนะนำกลุ่มการทำงานเช่น dimethylamino (ตำแหน่ง C4) และ hydroxyl (ตำแหน่ง C5, C6) ผ่าน acylation, ออกซิเดชันและปฏิกิริยาอื่น ๆ . ตัวอย่างเช่น C6 hydroxyl กลุ่ม {5 ปฏิกิริยาออกซิเดชั่น
Differential Isomer Control: Under acidic conditions (pH 2-6), the C4 dimethylamino group is prone to undergo differential isomerization, resulting in the formation of 4-differential oxytetracycline without antibacterial activity. It is necessary to suppress isomerization by controlling pH (>6) หรือเพิ่มความคงตัว (เช่นกรดซิตริก) .
การสกัดตัวทำละลาย: ใช้เอทิลอะซิเตทหรือเมทานอลเพื่อสกัด oxytetracycline และถ่ายโอนผลิตภัณฑ์ไปยังเฟสอินทรีย์โดยการปรับค่า pH (8.5-9.0) .}
กระบวนการตกผลึก: เพิ่มกรดไฮโดรคลอริกเข้มข้นลงในเฟสอินทรีย์และให้ความร้อนกับ 40-60 องศา . oxytetracycline ไฮโดรคลอไรด์และตกตะกอน . หลังจากล้างและอบแห้ง
วิธีการสังเคราะห์กึ่ง: เส้นทางการเพิ่มประสิทธิภาพสำหรับการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง
วิธีการสังเคราะห์กึ่งใช้ oxytetracycline ธรรมชาติเป็นวัตถุดิบและปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์หรือกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียผ่านการดัดแปลงทางเคมี . ตัวแทนทั่วไปคือการสังเคราะห์ deoxytetracycline (doxycycline) .}}
การปรับเปลี่ยน C6 deoxygenation:
ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด (เช่นกรดซัลฟูริก 50%, ความร้อนที่ 50 องศา), oxytetracycline ผ่านการคายน้ำของกลุ่มไฮดรอกซิล C6 ของมันเพื่อผลิต deoxytetracycline . ผลิตภัณฑ์มีความสามารถในการละลายของไขมัน 18 ชั่วโมง กิจกรรม .
การยับยั้งไอโซเมอร์ที่แตกต่าง:
กลุ่ม C5 Hydroxyl ของ tetracycline ก่อตัวเป็นพันธะไฮโดรเจนภายในโมเลกุลกับกลุ่ม C4 dimethylamino ซึ่งทำให้การกำหนดค่าอัลฟ่าคงที่และลดการไอโซเมอไรเซชัน . เพิ่มพันธะไฮโดรเจนและปรับปรุงความมั่นคงของผลิตภัณฑ์ผ่านการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง
การเพิ่มประสิทธิภาพของเทคโนโลยีชีวภาพที่ทันสมัย: การสำรวจชายแดนของชีววิทยาสังเคราะห์
ด้วยการพัฒนาชีววิทยาสังเคราะห์การแก้ไขยีนและวิศวกรรมการเผาผลาญได้ถูกนำไปใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางชีวภาพทางชีวภาพของ oxytetracycline .
การโคลนนิ่งและการแสดงออกของกลุ่มยีน
โคลนคลัสเตอร์ยีน biosynthesis oxytetracycline (ประมาณ 30kb) จาก Streptomyces fissilis แนะนำให้เป็น Escherichia coli หรือยีสต์และสร้างระบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน . สาร .
ระเบียบเส้นทางการเผาผลาญ
โดยการทำให้ยีนเส้นทางการแข่งขัน (เช่นยีนที่เข้ารหัสเมตาบอไลต์ทุติยภูมิ) หรือยีนเอนไซม์คีย์ที่แสดงออกมากเกินไป (เช่นยีน polyketide synthase) การผลิตของผง oxytetracyclineสามารถเพิ่ม . ตัวอย่างเช่นการแสดงออกของยีน OTCB (การเข้ารหัส malonyl coa carboxylase) เพิ่มการผลิต tetracycline เพิ่มขึ้น 40%.}
กระบวนการหมักอัจฉริยะ
โดยการรวมการตรวจสอบออนไลน์ (เช่นค่า pH ออกซิเจนละลายและเซ็นเซอร์น้ำตาลตกค้าง) กับระบบควบคุมความคิดเห็นพารามิเตอร์การหมักสามารถปรับได้ในเวลาจริง . ตัวอย่างเช่นเมื่อออกซิเจนละลายต่ำกว่า 20%
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง Oxytetracycline, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ราคา, จำนวนมาก, ขาย