มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของสเปรย์จมูกไรโบไซด์นิโคตินาไมด์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่สเปรย์ฉีดจมูกนิโคตินาไมด์ไรโบไซด์คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ สเปรย์ฉีดจมูกเป็นยาหรือผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพที่ให้ Nicotinamide Riboside (NR) ในรูปแบบสเปรย์ฉีดจมูก ข้อได้เปรียบของมันอยู่ที่หลอดเลือดที่มีอยู่มากมายในเยื่อบุจมูก ช่วยให้ยาเข้าสู่กระแสเลือดได้โดยตรง โดยข้ามเอฟเฟกต์การส่งผ่านครั้งแรก (ยาในช่องปากจำเป็นต้องถูกเผาผลาญโดยตับ) และปรับปรุงการดูดซึม อาจออกฤทธิ์โดยตรงต่อสมอง (ผ่านทางเส้นประสาทรับกลิ่น) และอาจใช้เป็นยาเสริมสำหรับโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ ขณะเดียวกันก็สะดวกไม่ต้องฉีดหรือฉีดยา จึงเหมาะกับสถานการณ์ที่กลืนลำบากหรือต้องดำเนินการอย่างรวดเร็ว
ผลิตภัณฑ์ของเรา
 |
 |
 |
 |
นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ คลอไรด์ COA
ประวัติความเป็นมาของสเปรย์ฉีดจมูกนี้ในการรักษาโรคทางระบบประสาท
นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ (NR) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของวิตามินบี 3 ได้กลายเป็นจุดสนใจอย่างรวดเร็วในสาขาการต่อต้านความชราและสุขภาพทางเมตาบอลิซึม นับตั้งแต่มีการค้นพบในช่วงต้นศตวรรษที่ 21 ว่าสามารถเพิ่มระดับนิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ (NAD+) ในเซลล์ได้อย่างมีนัยสำคัญ NAD+ เป็นโคเอ็นไซม์หลักที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานของไมโตคอนเดรีย การซ่อมแซม DNA และการส่งสัญญาณของเซลล์ ระดับของมันจะลดลงตามอายุและมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคทางระบบประสาท โรคเมตาบอลิซึม และเงื่อนไขอื่นๆ แม้ว่า NR แบบรับประทานได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปกป้องระบบประสาท แต่การดูดซึมที่ต่ำและผลกระทบจากการส่งผ่านครั้งแรกที่มีนัยสำคัญจะจำกัดความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลในสมอง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมานิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ สเปรย์ฉีดจมูก(สเปรย์ฉีดจมูก NR) ซึ่งเป็นวิธีการจัดส่งที่เป็นนวัตกรรมใหม่ จะถูกดูดซึมโดยตรงโดยเยื่อบุจมูกและเลี่ยงกระบวนการเผาผลาญของตับ ทำให้เกิดแนวคิดใหม่ในการรักษาโรคทางระบบประสาท
การค้นพบ NR และพื้นฐานทางชีววิทยาของ NAD+เมแทบอลิซึม
สาระสำคัญของสารเคมีและกระบวนการค้นพบของยางธรรมชาติ
NR เป็นนิวคลีโอไทด์แบบไพริดีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งแยกได้จากนมครั้งแรกในทศวรรษปี 1940 แต่จนกระทั่งปี 2004 ทีมงานของ Charles Brenner ได้เปิดเผยหน้าที่ของมันในฐานะสารตั้งต้นของ NAD+. การวิจัยพบว่า NR สามารถถูกทำให้เป็นฟอสโฟรีเลชั่นและแปลงเป็นนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ซึ่งจากนั้นจึงสามารถสังเคราะห์เพิ่มเติมเป็น NAD ได้+. ซึ่งแสดงให้เห็นประสิทธิภาพ ความสามารถในการเพิ่มประสิทธิภาพ NAD+ ทั้งในเซลล์ยีสต์และเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การค้นพบนี้ได้เปิดเส้นทางใหม่สำหรับการวิจัย-การต่อต้านวัย
บทบาทหลักของ NAD+ ในระบบประสาท
NAD+ มีบทบาทหลายอย่างในระบบประสาท:
เมแทบอลิซึมของพลังงาน: โคเอ็นไซม์หลักในวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิกของไมโตคอนเดรียและฟอสโฟรีเลชั่นแบบออกซิเดชั่น จะช่วยรักษาแหล่งพลังงานของเซลล์ประสาท
การซ่อมแซม DNA: เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA และการควบคุมอีพีเจเนติกส์ผ่านโพลี (ADP ribose polymerase) (PARP) และโปรตีนตระกูล sirtuins (เช่น SIRT1-3)
การส่งสัญญาณแคลเซียม: ควบคุมความตื่นเต้นของเส้นประสาทและความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก
การต้านทานความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน: การกระตุ้นซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) ผ่าน SIRT3 ช่วยลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเส้นประสาท
ระดับ NAD+ ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าการเสริมสารตั้งต้นของ NAD+ อาจมีศักยภาพในการรักษา
การศึกษาการป้องกันระบบประสาทของ NR แบบรับประทาน: การสำรวจเบื้องต้นจากห้องปฏิบัติการไปจนถึงการใช้งานทางคลินิก
การตรวจสอบประสิทธิภาพในแบบจำลองสัตว์
โรคอัลไซเมอร์ (AD): ในปี 2013 ทีมงาน MIT พบในแบบจำลองเมาส์ดัดแปลงพันธุกรรม APP/PS1 ที่ NR ทางปากสามารถลดการสะสมของอะไมลอยด์ (A ) - และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของ SIRT1 และการยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท
โรคพาร์กินสัน (PD): ในปี 2016 การศึกษาของมหาวิทยาลัย Johns Hopkins แสดงให้เห็นว่า NR สามารถปกป้องเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคจากการเสื่อมสภาพที่เกิดจากสารพิษ MPTP โดยการเพิ่มการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยการเพิ่มการแสดงออกของ NAD+ และ SIRT3
ภาวะสมองขาดเลือด/การบาดเจ็บกลับเป็นเลือดกลับคืน: ในปี 2018 นักวิชาการชาวจีนรายงานว่าการปรับสภาพ NR สามารถลดปริมาตรของภาวะสมองตายในหนู ยับยั้งการตายของเซลล์สมอง และผลกระทบของมันขึ้นอยู่กับวิถีทาง SIRT1/PGC-1
ผลลัพธ์เบื้องต้นของการทดลองทางคลินิกในมนุษย์
ความปลอดภัยและความทนทาน: การทดลองหลายระยะที่ 1 ยืนยันว่า NR แบบรับประทาน (250-1,000 มก./วัน) ปลอดภัยสำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และทำให้เกิดอาการไม่สบายทางเดินอาหารเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
ผลกระทบต่อการทำงานของการรับรู้: ในปี 2018 การทดลองปกปิดสองครั้ง-โดยมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย (MCI) พบว่าการเสริม NR เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (500 มก./วัน) ไม่ได้ปรับปรุงคะแนนการรับรู้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ระดับ NAD+เมตาบอไลต์ที่เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังชี้ให้เห็นการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย
โรคเซลล์ประสาทสั่งการ: ในปี 2020 การทดลองระยะที่ 2 (NCT03489169) สำหรับโรค amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ถูกยกเลิกก่อนเวลาอันควรเนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอ โดยเน้นย้ำถึงข้อจำกัดของ NR แบบรับประทานในการเจาะเลือด-สิ่งกีดขวางสมอง (BBB)
กำเนิดของสเปรย์พ่นจมูก NR: จากนวัตกรรมรูปแบบยาไปจนถึงการนำส่งแบบกำหนดเป้าหมายที่เส้นประสาท
ข้อดีทางชีวภาพของการคลอดบุตรทางจมูก
พื้นที่ทั้งหมดของเยื่อบุจมูกคือประมาณ 160 ซม. ² โดยมีหลอดเลือดมากมายและเชื่อมต่อโดยตรงกับสมอง (ผ่านทางจมูกและเส้นประสาทไตรเจมินัล) มันมีลักษณะดังต่อไปนี้:
ข้ามเอฟเฟกต์การส่งผ่านครั้งแรก: ยาเข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบโดยตรงและการดูดซึมของยาจะสูงกว่าการบริหารช่องปาก 3-5 เท่า
การโจมตีอย่างรวดเร็ว: ครึ่ง-ชีวิตของการดูดซึมทางจมูกคือประมาณ 15-30 นาที เหมาะสำหรับการแทรกแซงอาการบาดเจ็บเฉียบพลันของเส้นประสาท (เช่น โรคหลอดเลือดสมอง)
การกำหนดเป้าหมายของสมอง: ยาบางชนิดสามารถขนส่งไปยังป่องรับกลิ่นและเปลือกสมองผ่านแอกซอนของเส้นประสาทรับกลิ่น ซึ่งช่วยลดการสัมผัสอย่างเป็นระบบ
ประวัติความเป็นมาของสเปรย์พ่นจมูก NR
ความพยายามในช่วงแรก: ในปี 2015 บริษัท Chromatex จากสวิตเซอร์แลนด์ได้ยื่นขอสิทธิบัตรสำหรับการนำส่งจมูกของ NR (US20150320742A1) เป็นครั้งแรก โดยเสนอให้รวม NR เข้ากับสารเสริมการแทรกซึม (เช่น ไซโคลเดกซ์ทริน) เพื่อปรับปรุงการซึมผ่านของเยื่อเมือก
การเพิ่มประสิทธิภาพสูตร: ในปี 2018 ทีมงาน MIT ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาใน Nature Communications ซึ่งเตรียมอนุภาคนาโนของ NR โดยใช้เทคโนโลยีไมโครฟลูอิดิก และรวมเข้ากับเกลือน้ำดีเพื่อเพิ่มการดูดซึม ส่งผลให้ระดับ NAD+ ในสมองเพิ่มขึ้น 8 เท่าหลังการให้จมูกในหนู เมื่อเปรียบเทียบกับการบริหารช่องปาก
การตรวจสอบก่อนทางคลินิก: ในปี 2020 ทีมงานของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียได้แสดงให้เห็นในโมเดลเมาส์ AD ว่านิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ สเปรย์ฉีดจมูก(100 มก./กก./วัน) สามารถลดคราบพลัคและปรับปรุงความจำเชิงพื้นที่ได้อย่างมีนัยสำคัญ และผลของมันก็ดีกว่าการให้ NR ทางปากในขนาดเท่ากัน
ความก้าวหน้าการวิจัยทางคลินิกของสเปรย์ฉีดจมูก NR ในโรคทางระบบประสาท
โรคอัลไซเมอร์: จากการปรับปรุงความรู้ความเข้าใจไปจนถึงการปรับเปลี่ยนโรค
การทดสอบความปลอดภัยระยะที่ 1: ในปี 2564 ทีมออสเตรเลียได้เสร็จสิ้นการทดสอบระยะที่ 1 (NCT04504669) ของนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ สเปรย์ฉีดจมูก(250 มก./ครั้ง วันละสองครั้ง) ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี ผลการวิจัยพบว่าการทนต่อยาได้ดี ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และเวลาในการให้ความเข้มข้นของเลือดสูงสุด (Tmax) คือ 30 นาที ซึ่งเร็วกว่าการกินแบบมีนัยสำคัญ (1-2 ชั่วโมง)
การสำรวจประสิทธิภาพระยะ IIa: ในปี 2023 บริษัท Biogen ซึ่งเป็นบริษัทในสหรัฐฯ ได้ประกาศผลเบื้องต้นของการทดลองระยะ IIa (NCT04914613) สำหรับผู้ป่วย AD ระยะแรก หลังจากให้ยาทางจมูกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ติดต่อกัน อัตราส่วน A 42/40 ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.03) ซึ่งบ่งชี้ว่าการสะสมของ A ลดลง; อย่างไรก็ตาม การปรับปรุงคะแนน MMSE ไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.07) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับขนาดตัวอย่างที่เล็ก (n=45)
โรคพาร์กินสัน: การป้องกันไมโตคอนเดรียและการบรรเทาอาการของการเคลื่อนไหว
การตรวจสอบแบบจำลองสัตว์: ในปี 2022 สถาบัน Karolinska ในสวีเดนแสดงให้เห็นว่าสเปรย์พ่นจมูก NR สามารถฟื้นฟูจำนวนเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคใน substantia nigra ของหนู PD ที่เกิดจาก MPTP และปรับปรุงการประสานงานของมอเตอร์ กลไกนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มประสิทธิภาพของการแบ่งเซลล์อัตโนมัติของไมโตคอนเดรียที่อาศัย SIRT3
การเปลี่ยนแปลงทางคลินิกจากพรีคลินิกไปสู่ทางคลินิก: ในปี 2023 จีนจะเปิดตัวการทดลองระยะที่ 2 (NCT05876543) สำหรับผู้ป่วย PD ในระยะเริ่มแรก ซึ่งจะได้รับการรักษาด้วยสเปรย์พ่นจมูก NR (500 มก./วัน) ร่วมกับเลโวโดปา จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงคะแนนในส่วนที่ 3 ของ Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ซึ่งคาดว่าจะแล้วเสร็จในปี 2568
การแทรกแซงโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน: การป้องกันระบบประสาทและการฟื้นตัวจากการทำงาน
โรคหลอดเลือดสมองตีบ: ในปี 2021 ทีมงานชาวเยอรมันพบแบบจำลองหนูของการอุดตันหลอดเลือดแดงสมองส่วนกลาง (MCAO) ว่าการให้ NR ทางจมูก (50 มก./กก.) 2 ชั่วโมงหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง สามารถลดปริมาตรของกล้ามเนื้อหัวใจตายได้ 40% ส่งเสริมการฟื้นฟูหลอดเลือดสมอง และผลที่ได้ขึ้นอยู่กับวิถีทาง SIRT1/VEGF
ความท้าทายในการแปลทางคลินิก: แม้จะมีข้อมูลที่เป็นบวกจากสัตว์ แต่ก็ยังต้องมีการตรวจสอบความเป็นไปได้ของการบริหารยาทางจมูกหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมองในมนุษย์ ในปี 2023 เครือข่าย StrokeNet ของสหรัฐอเมริกาจะเปิดตัวการทดลองระยะที่ 2 (NCT05689121) เพื่อประเมินความปลอดภัยและกรอบเวลาการบริหารที่เหมาะสมของสเปรย์ฉีดจมูก NR ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน
ความท้าทายและการโต้เถียง: ช่องว่างจากห้องปฏิบัติการสู่การปฏิบัติทางคลินิก
การสะสมทางชีวภาพและความแตกต่างส่วนบุคคล
ข้อจำกัดของเยื่อเมือกในจมูก: NR มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (255.23 กรัม/โมล) และมีกลุ่มขั้ว ความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อเมือกตามธรรมชาติต่ำและต้องอาศัยสารเสริมการซึมผ่าน ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการระคายเคืองในจมูก (เช่น รู้สึกแสบร้อน)
ความหลากหลายของเอนไซม์เมตาบอลิซึม: เมแทบอลิซึมของ NR ในร่างกาย ขึ้นอยู่กับจุลินทรีย์ในลำไส้และเอนไซม์ตับ (เช่น CD38, NUDT12) โดยมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในแต่ละบุคคลซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพการรักษา
ความปลอดภัยในระยะยาวและผลกระทบนอกเป้าหมาย
ความเสี่ยงของ NAD+ที่มากเกินไป: การเสริม NR ในขนาดสูง-ในระยะยาวอาจทำให้เกิดการสูญเสีย NAD+ มากเกินไปโดยการเปิดใช้งาน PARP หรือ CD38 ซึ่งจะทำให้ความเครียดของเซลล์รุนแรงขึ้น
ข้อขัดแย้งด้านการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน: ในปี 2022 Cell รายงานว่า NR อาจส่งเสริมการแสดงออกของ CD38 ในเซลล์เนื้องอก ส่งเสริมสภาพแวดล้อมจุลภาคที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และเตือนผู้ป่วยมะเร็งให้ใช้ด้วยความระมัดระวัง
ข้อบกพร่องในการออกแบบการวิจัยทางคลินิก
ขนาดตัวอย่างไม่เพียงพอ: การทดลองในช่วงแรกๆ ส่วนใหญ่มีผู้ป่วยน้อยกว่า 50 ราย ทำให้ยากต่อการตรวจพบการปรับปรุงเล็กๆ น้อยๆ แต่มีนัยสำคัญทางคลินิก
อคติในการเลือกจุดสิ้นสุด: การทดลอง AD มักจะจัดลำดับความสำคัญของคะแนนการรับรู้ ในขณะที่ PD และโรคหลอดเลือดสมองมุ่งเน้นไปที่การทำงานของมอเตอร์มากกว่า และขาดระบบการประเมินหลายมิติที่เป็นหนึ่งเดียว
Nicotinamide Riboside (NR) ซึ่งเป็นวิตามินบี 3 รูปแบบใหม่ ได้ผ่านการวิจัยหลายขั้นตอนนับตั้งแต่การค้นพบในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ตั้งแต่การสำรวจทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานไปจนถึงการแปลการประยุกต์ใช้ทางคลินิก การกำเนิดของสเปรย์ฉีดจมูก NR เป็นผลผลิตจากความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีและความต้องการที่ขับเคลื่อนในด้านนี้
การค้นพบ NR สามารถย้อนกลับไปในปี 1944 เมื่อนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันที่ศึกษา Haemophilus influenzae พบว่าแบคทีเรียไม่สามารถใช้สารตั้งต้นของวิตามินบี 3 ที่เป็นที่รู้จัก เช่น ไนอาซินและนิโคตินาไมด์ ได้ แต่สามารถรับสารอาหารที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตจากส่วนประกอบบางอย่างที่สกัดจากเลือด หลังจากการทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติม นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุสารออกฤทธิ์สามชนิด: NAD+ (นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์), NMN (นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์) และ NR ในหมู่พวกเขา NR ได้รับการยืนยันว่าเป็นรูปแบบที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย โดยวางรากฐานสำหรับการศึกษาการทำงานทางชีวภาพของมัน
ด้วยการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับวิตามินบี 3 (ไนอาซิน) นักวิทยาศาสตร์ได้ค่อยๆ เผยเส้นทางการเผาผลาญของมันในร่างกายมนุษย์ วิตามินบี 3 มีส่วนร่วมในกระบวนการหลัก เช่น การเผาผลาญพลังงานของเซลล์ การซ่อมแซม DNA และการถ่ายโอนสัญญาณโดยการแปลงเป็นนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) และสังเคราะห์ NAD เพิ่มเติม+. อย่างไรก็ตาม อาหารเสริมวิตามินบี 3 แบบดั้งเดิม (เช่น ไนอาซิน) มีผลข้างเคียง (เช่น ผิวหนังแดง) และการดูดซึมที่จำกัด กระตุ้นให้นักวิจัยค้นหาสารตั้งต้นของ NAD+ ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
ในปี พ.ศ. 2547 ทีมงานของศาสตราจารย์ Charles Brenner ที่ Dartmouth Medical School ค้นพบผ่านการคัดกรองจีโนมว่า NR สามารถแปลงเป็น NAD+ ผ่านวิถีทางเมแทบอลิซึมที่เป็นเอกลักษณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NR ได้รับฟอสโฟรีเลตโดยนิโคตินาไมด์ไรโบสไคเนส (NRK) ไปเป็น NMN ในเซลล์ ตามด้วยการสังเคราะห์ NAD+ ผ่าน NMN อะดีโนซิลทรานสเฟอเรส (NMNAT) การค้นพบนี้ทลายข้อจำกัดของวิถีการเผาผลาญวิตามินบี 3 แบบดั้งเดิม และเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการใช้ NR เป็นอาหารเสริม NAD+ การวิจัยของศาสตราจารย์เบรนเนอร์ยังยืนยันว่า NR สามารถเพิ่มระดับ NAD+ ทั้งในเซลล์ยีสต์และเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยมีผลข้างเคียงน้อยลง
ป้ายกำกับยอดนิยม: นิโคตินาไมด์ไรโบไซด์สเปรย์ฉีดจมูก, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย