ส่วนประกอบหลักของสเปรย์ IGF 1 LR3คือ IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1) ซึ่งเป็นอะนาล็อกที่ดัดแปลงพันธุกรรมของอินซูลิน-like Growth factor-1 (IGF-1) สามารถฟื้นฟูการสูญเสียกล้ามเนื้อได้โดยการยับยั้งการสลายโปรตีนและส่งเสริมการสังเคราะห์กล้ามเนื้อ แต่ปัจจุบันจำกัดอยู่เพียงการศึกษาพรีคลินิกเท่านั้น การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า IGF-1 LR3 สามารถปรับปรุงโครงสร้างเส้นใยกล้ามเนื้อได้ แต่ยังไม่มีการทดลองในมนุษย์ ผลต่อระบบประสาทของ IGF-1 LR3 อาจส่งเสริมการงอกของแอกซอนและการอยู่รอดของเส้นประสาท แต่ความสามารถในการเจาะทะลุอุปสรรคในเลือดและสมองจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม ช่วยเร่งการสมานแผลโดยการกระตุ้นการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ แต่ควรระมัดระวังต่อความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
|
|
|
ไอจีเอฟ 1 LR3 COA
วัตถุดิบและการดัดแปลงพันธุวิศวกรรม
เทคโนโลยีคีย์ผลิตภัณฑ์
แหล่งที่มาของยีนและการเลือกโฮสต์
สเปรย์ IGF 1 LR3ผลิตขึ้นผ่านเทคโนโลยีการรวมตัวทางพันธุกรรม และลำดับยีนของมันถูกดัดแปลงตามอินซูลินของมนุษย์-ปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายกัน-1 (IGF-1) โฮสต์สำหรับการแสดงออกมักจะเลือกจาก Escherichia coli (เช่น สายพันธุ์ COH) หรือเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (เช่น เซลล์ CHO) ซึ่งระบบ E. coli ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเนื่องจากมีประสิทธิภาพสูงและต้นทุนต่ำในการหมักที่มีความหนาแน่นสูง
การปรับเปลี่ยนลำดับกรดอะมิโน
การกลายพันธุ์ของ R3: กรดอะมิโนตัวที่สามของ IGF ตามธรรมชาติ-1 คือกรดกลูตามิก (Glu) ซึ่งถูกแทนที่ด้วยอาร์จินีน (Arg) ด้วย IGF-1 LR3 ทำให้เกิดเครื่องหมาย "R3" การกลายพันธุ์นี้ลดความสัมพันธ์กับโปรตีนที่มีผลผูกพันกับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGFBPs) ลงอย่างมาก เพิ่มความเข้มข้นอิสระของมันมากกว่า 1,000 เท่า และเพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของมัน 2-3 เท่า
ส่วนต่อขยายของปลายสาย N-: เติมกรดอะมิโน 13 ตัวที่ส่วนท้ายของสาย B เพื่อสร้างโครงสร้างสายโซ่ที่มีกรดอะมิโน 83 ตัว (เอกสารบางฉบับกล่าวถึงกรดอะมิโน 93 ตัว ซึ่งอาจเนื่องมาจากความแตกต่างในกระบวนการทำให้บริสุทธิ์หรือวิธีการตรวจจับ) ทำให้การทำงานของมันเหมาะสมยิ่งขึ้น
กระบวนการหมักและการทำให้บริสุทธิ์
กระบวนการหมัก
การหมักที่มีความหนาแน่นสูง: การแสดงออกของ Escherichia coli เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของความร้อนที่ 42 องศา และถังหมักสามารถเข้าถึงความจุ 50 ลิตร โปรตีนเป้าหมายคิดเป็น 30% -40% ของโปรตีนจากแบคทีเรียทั้งหมด
การเพิ่มประสิทธิภาพของอาหารเลี้ยงเชื้อ: ควบคุมการสะสมของผลพลอยได้จากการเผาผลาญ (เช่น กรดอะซิติก) และปรับปรุงความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ผ่านกลยุทธ์การให้อาหารแบบกลุ่ม
กระบวนการทำให้บริสุทธิ์
เวทีหยาบและบริสุทธิ์:
โครมาโตกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน: ใช้การแยกส่วนต่างประจุโปรตีนเพื่อเพิ่มความบริสุทธิ์ให้มากกว่า 90%
โครมาโตกราฟีแบบโต้ตอบแบบไม่ชอบน้ำ: ขจัดสิ่งเจือปนเพิ่มเติม เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์มากกว่า 95%
เวทีบริสุทธิ์:
โครมาโทกราฟีแบบแยกโมเลกุล (SEC-HPLC): แยกโปรตีนเป้าหมายออกจากไดเมอร์หรือโอลิโกเมอร์ที่มีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 95% (ตรวจพบโดย SDS-PAGE)
ความเข้มข้นของการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน: ทำให้โปรตีนเข้มข้นโดยใช้เทคโนโลยีการกรองการไหลแบบสัมผัส ในขณะที่แทนที่บัฟเฟอร์ด้วยระบบ PBS (pH 7.4)
การกรองบริเวณปลายสาย: ใช้เมมเบรนกรองขนาด 0.22 μm สำหรับการฆ่าเชื้อเพื่อให้มั่นใจถึงความปลอดเชื้อ
การควบคุมคุณภาพ
การตรวจสอบยืนยันกิจกรรม: กิจกรรมทางชีวภาพวัดโดยการทดสอบการเพิ่มจำนวนแบบไม่มีซีรั่มของเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ MCF-7 และค่า ED50 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.5 ng/mL
การทดสอบความบริสุทธิ์: SDS-PAGE และ SEC- การตรวจจับแบบผสมผสาน HPLC ความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 95%
การควบคุมสิ่งเจือปน: ปริมาณเอนโดทอกซิน น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10 EU/มก., สารตกค้างของโปรตีนโฮสต์ น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.005%, สารตกค้าง DNA ภายนอก น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10 ng/มก.
กระบวนการเตรียมการและความมั่นคง
สูตรป้องกันการทำแห้งแบบเยือกแข็ง
การใช้ทรีฮาโลส 8% หรือแมนนิทอล 5% เป็น-สารป้องกันการแห้งแบบเยือกแข็ง รวมกับ Tween 80 0.01% (ตัวละลาย) โปรตีนเหลวจะถูกแปลงเป็นผงสีขาวผ่านเทคโนโลยีการทำแห้งแบบเยือกแข็ง- โดยมีปริมาณความชื้นน้อยกว่า 3%
รับประกันความเสถียร
การจัดเก็บข้อมูลระยะยาว
ผงแห้งแช่แข็งสามารถเก็บไว้ได้นาน 36 เดือนที่ -20 องศาถึง -80 องศา และหลังจากการคืนสภาพแล้ว สามารถวางภายใต้สภาวะปลอดเชื้อที่ -20 องศาถึง -80 องศาเป็นเวลา 6 เดือน และที่ 2 องศาถึง 8 องศาเป็นเวลา 7-10 วัน
เงื่อนไขการขนส่ง: ถุงน้ำแข็งสีฟ้าถูกแช่เย็นเพื่อการขนส่ง เพื่อรักษาอุณหภูมิให้อยู่ที่ 2-8 องศา และหลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำๆ
อุปกรณ์การผลิตและการปฏิบัติตาม GMP
อุปกรณ์หลัก
ระบบการหมัก: ถังหมักอัตโนมัติเต็มรูปแบบขนาด 50 ลิตร (พร้อม pH, ออกซิเจนละลายน้ำ, ระบบตรวจสอบอุณหภูมิออนไลน์)
ระบบการทำให้บริสุทธิ์: เครื่องฟอกโปรตีน AKTA Avant (รองรับการแยกโครมาโตกราฟีอัตโนมัติ)
อุปกรณ์เตรียมการ: Mini Spray Dryer B-290 (เครื่องพ่นแห้ง) หรือเครื่องทำแห้งแบบเยือกแข็ง (สำหรับการเตรียมผง)
เครื่องมือวิเคราะห์: HPLC-MS (การยืนยันน้ำหนักโมเลกุล), เครื่องวิเคราะห์การกระเจิงของแสงแบบไดนามิก (การตรวจจับการกระจายของขนาดอนุภาค), การทดสอบเอนไซม์-ที่เชื่อมโยงอิมมูโนซอร์เบนท์ (ELISA)
การปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP
สภาพแวดล้อมการผลิตเป็นไปตาม "วิธีปฏิบัติที่ดีในการผลิตสำหรับยา (แก้ไขในปี 2010)" และควบคุมตัวบ่งชี้อย่างเข้มงวด เช่น เอนโดทอกซินจากแบคทีเรียและโปรตีนตกค้างในโฮสต์
จัดทำเอกสารคุณภาพที่ครบถ้วน รวมถึง COA (ใบรับรองคุณภาพ), MSDS (เอกสารข้อมูลความปลอดภัย) และเอกสารสนับสนุนด้านกฎระเบียบ
สเปรย์ IGF 1 LR3 บิดเบือนฟีโนไทป์ของการเผาผลาญและความแตกต่างในการทำงานของเซลล์ glial
สเปรย์ IGF 1 LR3เป็นการเตรียมการที่มีส่วนประกอบของ IGF-1 LR3 ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตคล้าย-อินซูลินที่ออกฤทธิ์ยาว-ที่ดัดแปลงโดยมนุษย์ มีฤทธิ์สูงกว่า IGF-1 ตามธรรมชาติ มีครึ่งชีวิตในร่างกายยาวนานกว่า และมีฤทธิ์ส่งเสริมการเจริญเติบโตที่ดีกว่า ซึ่งสามารถส่งเสริมการแบ่งตัว การอพยพ และการแยกเซลล์ส่วนใหญ่ ในด้านการแพทย์ IGF-1 LR3 ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีลักษณะทางชีววิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ และได้รับการศึกษาเพื่อสำรวจศักยภาพในการรักษาโรคต่างๆ
เซลล์ Glial เป็นองค์ประกอบสำคัญของระบบประสาทส่วนกลาง รวมถึงไมโครเกลีย แอสโตรไซต์ และอื่นๆ มีบทบาทสำคัญในการรักษาการทำงานตามปกติของระบบประสาท สนับสนุนการอยู่รอดของเส้นประสาท และมีส่วนร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ฟีโนไทป์ของเมแทบอลิซึมและสถานะการทำงานของเซลล์เกลียมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับสุขภาพของระบบประสาท และปัจจัยใดๆ ที่ส่งผลต่อเมแทบอลิซึมและการทำงานของเซลล์เกลียอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระบบประสาท
ฟีโนไทป์ทางเมตาบอลิซึมและการทำงานของเซลล์เกลีย
ชนิดและการแพร่กระจายของเซลล์เกลีย
เซลล์เกลียในระบบประสาทส่วนกลางประกอบด้วยไมโครเกลียและแอสโตรไซต์เป็นหลัก Microglia เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันในระบบประสาทส่วนกลาง กระจายไปทั่วสมองและไขสันหลัง พวกมันทำหน้าที่เป็น "ผู้พิทักษ์" ของระบบประสาท ติดตามการเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมโดยรอบอย่างต่อเนื่อง และมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลภูมิคุ้มกันของระบบประสาท แอสโตรไซต์เป็นเซลล์เกลียที่มีมากที่สุดในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งมีรูปแบบและการทำงานที่หลากหลาย แอสโตรไซต์สร้างการเชื่อมต่ออย่างใกล้ชิดกับเซลล์ประสาท หลอดเลือด ฯลฯ ผ่านกระบวนการเหล่านี้ มีส่วนร่วมในการก่อตัวของอุปสรรคในเลือด- ให้การสนับสนุนทางโภชนาการแก่เซลล์ประสาท ควบคุมการดูดซึมและการเผาผลาญของสารสื่อประสาท และมีผลกระทบสำคัญต่อการทำงานปกติของเซลล์ประสาทและการส่งสัญญาณประสาท
ฟีโนไทป์ทางเมตาบอลิซึมของเซลล์ glial ปกติ
ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ เซลล์เกลียจะมีฟีโนไทป์ทางเมตาบอลิซึมที่จำเพาะ Microglia ทำหน้าที่เฝ้าระวังภูมิคุ้มกันในสภาวะพัก และกิจกรรมการเผาผลาญของพวกมันค่อนข้างต่ำ โดยส่วนใหญ่อาศัยวิถีออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นเพื่อให้ได้พลังงาน เมื่อถูกกระตุ้นโดยการบุกรุกของเชื้อโรค ความเสียหายของเนื้อเยื่อ ฯลฯ microglia จะถูกกระตุ้น และฟีโนไทป์ของเมแทบอลิซึมของพวกมันจะมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ โดยเปลี่ยนไปสู่โหมดเมตาบอลิซึมที่ถูกครอบงำโดยไกลโคไลซิส สร้างพลังงานอย่างรวดเร็วและโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพเพื่อรับมือกับความท้าทายภายนอก ภายใต้สถานการณ์ปกติ กิจกรรมเมตาบอลิซึมของแอสโตรไซต์จะถูกปรับให้เข้ากับความต้องการเมตาบอลิซึมของเซลล์ประสาท พวกมันให้การสนับสนุนพลังงานสำหรับตัวเองและเซลล์ประสาทผ่านแอโรบิกออกซิเดชันโดยการบริโภคกลูโคส ในเวลาเดียวกัน แอสโตรไซต์ยังมีส่วนร่วมในวงจรกลูตาเมตกลูตามีน โดยเปลี่ยนกลูตาเมตที่เซลล์ประสาทปล่อยออกมาให้เป็นกลูตามีนและขนส่งกลับไปยังเซลล์ประสาทเพื่อสังเคราะห์กลูตาเมตอีกครั้ง กระบวนการนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสมดุลของสารสื่อประสาทและการทำงานของเส้นประสาทให้เป็นปกติ
หน้าที่ของเซลล์เกลีย
เซลล์ Glial มีหน้าที่สำคัญหลายประการในระบบประสาทส่วนกลาง ในฐานะเซลล์ภูมิคุ้มกัน ไมโครเกลียสามารถรับรู้และกำจัดเชื้อโรค เซลล์ที่เสียหาย และการรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติ และมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบของระบบประสาท ในระหว่างการพัฒนาระบบประสาท microglia ยังมีส่วนร่วมในการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก ซึ่งช่วยสร้างรูปร่างการเชื่อมต่อปกติของวงจรประสาท
หน้าที่ของแอสโตรเจนต์นั้นกว้างขวางมากขึ้น พวกเขาไม่เพียงให้การสนับสนุนทางโภชนาการและโครงสร้างสำหรับเซลล์ประสาทเท่านั้น แต่ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการปล่อยและการดูดซึมของสารสื่อประสาท รักษาสภาวะสมดุลของสารสื่อประสาท นอกจากนี้ แอสโตรไซต์ยังควบคุมการไหลเวียนของเลือดในสมองและมีส่วนร่วมในการรักษาการทำงานของเลือด-สิ่งกีดขวางสมองโดยการโต้ตอบกับหลอดเลือด ปกป้องระบบประสาทจากสารที่เป็นอันตรายในบริเวณรอบนอก
ผลของสเปรย์ IGF-1 LR3 ต่อฟีโนไทป์การเผาผลาญที่บิดเบี้ยวของเซลล์ glial
การเปลี่ยนแปลงวิถีเมแทบอลิซึม
IGF-1 LR3 ในสเปรย์ IGF-1 LR3 อาจกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมโดยจับกับตัวรับ IGF-1 บนพื้นผิวของเซลล์เกลีย ซึ่งส่งผลต่อวิถีเมแทบอลิซึมของเซลล์เกลีย ในแง่ของการเผาผลาญพลังงาน การกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ IGF-1 อาจส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ glial จากออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันไปเป็นไกลโคไลซิส ภายใต้สถานการณ์ปกติ oxidative phosphorylation เป็นวิธีหลักสำหรับเซลล์ในการผลิตพลังงาน โดยมีประสิทธิภาพสูงแต่ค่อนข้างเร็ว แม้ว่าไกลโคไลซิสจะผลิตพลังงานน้อยกว่า แต่ก็สามารถให้พลังงานได้อย่างรวดเร็วในระยะเวลาอันสั้น
เมื่อ IGF-1 LR3 ออกฤทธิ์ต่อเซลล์เกลีย มันอาจควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ไกลโคไลติกและเพิ่มกิจกรรมไกลโคไลติกโดยการเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณ เช่น PI3K/Akt และ Ras/MAPK การเปลี่ยนแปลงวิถีเมแทบอลิซึมนี้อาจนำไปสู่การ "บิดเบือน" ในโหมดการจัดหาพลังงานของเซลล์เกลีย ส่งผลให้เกิดการควบคุมการเผาผลาญพลังงานที่ผิดปกติเมื่อต้องเผชิญกับสภาวะทางสรีรวิทยาหรือพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน
ป้ายกำกับยอดนิยม: สเปรย์ igf 1 lr3 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย