สเปรย์กาบาเพนตินเป็นยากันชักซึ่งใช้ในการรักษาโรคประสาท รูปแบบปริมาณทั่วไปคือแคปซูลหรือแท็บเล็ตในช่องปาก มันถูกดูดซึมได้ง่ายและไปถึงความเข้มข้นสูงสุดใน 2-3 ชั่วโมง การดูดซึมทางชีวภาพนั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาโดยมีขนาดช่องปากเดียว 300 มก. ส่งผลให้เกิดการดูดซึม 60%; แต่เมื่อปริมาณเพิ่มขึ้นความสามารถในการดูดซึมลดลงจริง กาบาเพนตินมีการกระจายอย่างกว้างขวางทั่วร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตับอ่อนและไต ยาเสพติดไม่ได้ถูกเผาผลาญในร่างกายและถูกขับออกมาในรูปแบบดั้งเดิมผ่านไต อัตราการขับถ่ายเป็นสัดส่วนกับอัตราการกวาดล้างของ inosine ครึ่งชีวิตของกาบาเพนตินคือ 5-7 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายไม่เพียงพอการขับถ่ายของพวกเขาจะช้าลงและอัตราการจับโปรตีนในพลาสมาต่ำมาก (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
กลไกการยึดเกาะของเยื่อเมือกของสเปรย์กาบาเพนตินในอนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตซานอัลจิเนต
สเปรย์กาบาเพนตินเป็นยากันชักที่ใช้กันอย่างแพร่หลายได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญในการรักษาอาการปวด neuropathic และการรักษาแบบเสริมสำหรับอาการชักบางส่วน อย่างไรก็ตามปริมาณในช่องปากแบบดั้งเดิมเผชิญกับความท้าทายเช่นผลกระทบการส่งผ่านครั้งแรกในตับการเผาผลาญอาหารที่ไม่ดีและความมั่นคงของยาซึ่ง จำกัด การดูดซึมของพวกเขา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเส้นทางการส่งมอบยาที่ไม่ใช่ระบบทางเดินอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบส่งยาเยื่อเมือกในช่องปากได้กลายเป็นฮอตสปอตการวิจัยเนื่องจากความสามารถในการหลีกเลี่ยงผลกระทบการส่งผ่านครั้งแรกเพิ่มความเข้มข้นของยาในท้องถิ่นและปรับปรุงการปฏิบัติตามผู้ป่วย อนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตซานอัลจิเนตเป็นผู้ให้บริการจัดส่งยาแบบใหม่จัดหาโซลูชันที่เป็นนวัตกรรมสำหรับการส่งเยื่อเมือกของกาบาเพนตินเนื่องจากความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ยอดเยี่ยมการยึดเกาะของเยื่อเมือกและลักษณะการปลดปล่อยที่สามารถควบคุมได้
การเตรียมและลักษณะของอนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตซานอัลจิเนต
คุณสมบัติทางเคมีของไคโตซานและอัลจิเนต
ไคโตซานเป็น polysaccharide ประจุบวกธรรมชาติที่ได้รับจาก deacetylation ของไคติน กลุ่มอะมิโน ( - NH ₂) บนโซ่โมเลกุลของมันจะถูก protonated ถึง - NH ∝⁺ ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดทำให้มีประจุบวก กรดอัลจินิกเป็นโพลีแซคคาไรด์ประจุลบที่สกัดจากสาหร่ายสีน้ำตาลประกอบด้วยกรด -1,4-D-mannuronic (M) และ -1,4-l-guluronic acid (G) ที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะ 1,4-glycosidic อัลจิเนต (เช่นโซเดียมอัลจิเนต) สามารถสร้างโครงสร้างเครือข่ายเจลในการปรากฏตัวของแคลเซียมไอออน (Ca ²+) ซึ่งเป็นค่า pH ที่ไว (ความเสถียรของกรด, การละลายเป็นกลาง/อัลคาไลน์)
วิธีการเตรียมอนุภาคนาโนคอมโพสิต
ไคโตซานอัลจิเนตคอมโพสิตอนุภาคนาโนมักจะเตรียมโดยวิธีไอออนเจลหรือวิธีการประกอบตัวเอง:
วิธีการไอออนเจล: หลังจากผสมสารละลายไคโตซานและสารละลายโซเดียมอัลจิเนตแล้วสารเชื่อมโยงข้าม (เช่นโซเดียมตริไคฟอสเฟต TPP หรือ Ca ²+) จะถูกเพิ่มเข้าไปในรูปแบบอนุภาคนาโนผ่านปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิต ไอออนฟอสเฟตใน TPP ผูกกับกลุ่มอะมิโนของไคโตซานเพื่อสร้างโครงสร้างข้ามที่เชื่อมโยงกันอย่างเสถียร
วิธีการประกอบตนเอง: ใช้แรงระหว่างโมเลกุลระหว่างไคโตซานและอัลจิเนตเช่นพันธะไฮโดรเจนและปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำเพื่อสร้างอนุภาคนาโนตามธรรมชาติ
ลักษณะของอนุภาคนาโนคอมโพสิต
ขนาดของอนุภาคและสัณฐานวิทยา: ขนาดอนุภาคของอนุภาคนาโนคอมโพสิตมักจะอยู่ระหว่าง 100-300 นาโนเมตรทรงกลมหรือเกือบจะเป็นทรงกลมมีพื้นผิวเรียบและการกระจายตัวที่ดี
ศักยภาพของซีตา: ประจุบวกของไคโตซานและประจุลบของอัลจิเนตทำให้กันและกันผ่านกระแสไฟฟ้าคงที่ทำให้ศักยภาพซีตาของอนุภาคนาโนคอมโพสิตใกล้เคียงกับเป็นกลาง (± 10 mV) ซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการลดการยึดเกาะด้วย mucin และการปรับปรุงความสามารถในการเจาะ
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) ของสเปรย์กาบาเพนตินสามารถทำได้
ความไวของค่า pH: อัลจิเนตเจลมีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดและละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลาง/อัลคาไลน์ซึ่งสามารถตระหนักถึงการปล่อยยาเสพติดเป้าหมายในลำไส้หรือเยื่อบุ
โครงสร้างและลักษณะทางสรีรวิทยาของเยื่อบุช่องปาก
โครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยาของเยื่อเมือกในช่องปาก
เยื่อเมือกในช่องปากประกอบด้วยชั้นเยื่อบุผิว, lamina propria และ submucosal layer
ชั้นเยื่อบุผิว: เยื่อบุผิว squamous squamous ที่ไม่มีการแบ่งชั้นมีความหนาประมาณ 500-800 μ m และการซึมผ่าน 4-4,000 เท่าของผิวหนัง เซลล์เยื่อบุผิวก่อตัวเป็นสิ่งกีดขวางทางกายภาพผ่านทางแยกที่แน่นและยาสามารถเข้าสู่ร่างกายผ่านทางเดิน transcellular หรือ paracellular
ชั้นโดยธรรมชาติ: ประกอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนาแน่นอุดมไปด้วยเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดน้ำเหลืองยาจะถูกดูดซึมและเข้าสู่การไหลเวียนของระบบโดยตรงผ่านหลอดเลือดดำคอหลีกเลี่ยงผลกระทบการส่งผ่านครั้งแรก
Submucosal Layer: เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีต่อมที่มีต่อมและเนื้อเยื่อไขมันให้การสนับสนุนเชิงกลสำหรับการส่งยา
สภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาของเยื่อบุช่องปาก
ค่า pH: ค่า pH ของน้ำลายคือ 6.2-7.6 ซึ่งเป็นด่างที่อ่อนแอและเป็นประโยชน์ต่อความเสถียรของอนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตเนต
กิจกรรมของเอนไซม์: น้ำลายมีอะไมเลสและโปรตีเอสจำนวนเล็กน้อย แต่มีผลการย่อยสลายที่อ่อนแอต่อไคโตซานและอัลจิเนต
การหลั่งน้ำลาย: ที่เหลือการหลั่งน้ำลายคือ 0.5-1.5 L/D โดยมีอัตราการไหล 0.3-0.5 มล./นาทีซึ่งอาจทำให้ยาเสพติดล้างเชิงกล
ข้อดีของการบริหารเยื่อเมือกในช่องปาก
การหลีกเลี่ยงผลกระทบการส่งผ่านครั้งแรก: ยาเสพติดจะถูกดูดซึมเข้าสู่การไหลเวียนของระบบโดยตรงผ่านเยื่อบุทำให้การดูดซึมของพวกเขาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
การโจมตีอย่างรวดเร็ว: เครือข่ายหลอดเลือดที่อุดมสมบูรณ์ใต้เยื่อบุส่งเสริมการดูดซึมยาอย่างรวดเร็วทำให้เหมาะสำหรับการรักษาอาการปวดเฉียบพลัน
การปฏิบัติตามสูงของผู้ป่วย: สเปรย์ใช้งานง่ายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับเด็กผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่เป็นโรคกลืนลำบาก
กลไกการยึดเกาะของเยื่อเมือกของอนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตซานอัลจิเนต
ทฤษฎีการยึดเกาะ
การยึดเกาะของเยื่อเมือกหมายถึงพันธะที่ไม่ใช่โควาเลนต์ (เช่นพันธะไฮโดรเจน, ปฏิกิริยาไฟฟ้าสถิต, กองกำลังแวนเดอร์ไวลส์) หรือพันธะโควาเลนต์ระหว่างผู้ให้บริการยาเสพติดและพื้นผิวเยื่อเมือก กลไกการยึดเกาะของไคโตซานอัลจิเนตคอมโพสิตอนุภาคนาโนส่วนใหญ่มีทฤษฎีต่อไปนี้:
ทฤษฎีอิเล็กทรอนิกส์: กลุ่มอะมิโนของไคโตซานผูกกับกรดเซียลิกตกค้าง (ประจุลบ) บนพื้นผิวเยื่อเมือกผ่านปฏิกิริยาไฟฟ้าสถิต
ทฤษฎีการแพร่กระจาย: โซ่โมเลกุลไคโตซานเจาะเข้าไปในชั้นเมือกเมือกและสร้างพันธะไฮโดรเจนหรือปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำกับโมเลกุลของเยื่อเมือก
ทฤษฎีการดูดซับ: พื้นผิวของอนุภาคนาโนจะดูดซับลงบนพื้นผิวเยื่อเมือกผ่านกองกำลังแวนเดอร์ไวลส์หรือปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำ
ทฤษฎีการคายน้ำ: เมื่ออนุภาคนาโนสัมผัสกับเยื่อเมือกน้ำจะถูกขับออกมาทำให้เกิดพื้นที่พอลิเมอร์ที่มีความเข้มข้นสูงซึ่งส่งเสริมการยึดเกาะ
กาวผลของไคโตซาน
ไคโตซานเป็นส่วนประกอบของกาวหลักของอนุภาคนาโนคอมโพสิตและกลไกการยึดเกาะของมันรวมถึง:
ปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิต: - NH ∝⁺ ของไคโตซานผูกกับประจุลบบนพื้นผิวเยื่อเมือก (เช่นกรดเซียลิกและเมือก) เพื่อสร้างชั้นกาวที่เสถียร
การก่อตัวของพันธะไฮโดรเจน: ไฮดรอกซิล (- OH) และอะมิโน (- NH ₂) กลุ่มไคโตซานสร้างพันธะไฮโดรเจนกับคาร์บอกซิล (- COOH) และกลุ่มไฮดรอกซิลของเมือก
การเปิดสิ่งกีดขวางเยื่อเมือก: ไคโตซานสามารถเปิดใช้งานการยึดเกาะแบบโฟกัส (FAK) และเส้นทางการส่งสัญญาณไทโรซีนไคเนสทำให้เกิดการสลายตัวของโปรตีนทางแยกที่แน่นหนา (เช่น ZO-1 และ Claudin-1)
เทคโนโลยีสำคัญผลิตภัณฑ์
ผลเสริมฤทธิ์กันของอัลจิเนต
อัลจิเนตช่วยเพิ่มคุณสมบัติการยึดเกาะของอนุภาคนาโนคอมโพสิตผ่านกลไกต่อไปนี้:
การก่อตัวของเครือข่ายเจล: อัลจิเนตและ Ca ²+crosslink เพื่อสร้างเครือข่ายเจลซึ่งจะเพิ่มความแข็งแรงเชิงกลของอนุภาคนาโนและต่อต้านการล้างน้ำลาย
ความไวของค่า pH: ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลาง/อัลคาไลน์เจลอัลจิเนตละลายปล่อยยาในขณะที่ยังคงยึดเกาะของอนุภาคนาโน
ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ: อัลจิเนตสามารถลดความเป็นพิษของไคโตซานและปรับปรุงความทนทานต่อเยื่อเมือก
จลนพลศาสตร์การยึดเกาะของอนุภาคนาโนคอมโพสิต
กระบวนการยึดเกาะของอนุภาคนาโนคอมโพสิตสามารถแบ่งออกเป็นสามขั้นตอน:
เวทีเปียก: อนุภาคนาโนสัมผัสกับพื้นผิวเยื่อเมือกน้ำถูกขับออกไปและการยึดเกาะเบื้องต้นจะเกิดขึ้น
ขั้นตอนการเจาะ: โซ่โมเลกุลไคโตซานเจาะเข้าไปในชั้นเมือกสร้างพันธะไฮโดรเจนและปฏิกิริยาไฟฟ้าสถิตกับเมือก
การรักษาขั้นตอน: เครือข่ายเจลอัลจิเนตเกิดขึ้นเพื่อเพิ่มความแข็งแรงและความเสถียรของการยึดเกาะ
กลไกการปลดปล่อยของกาบาเพนตินในอนุภาคนาโนคอมโพสิต
จลนพลศาสตร์การปล่อยยา
การเปิดตัวของสเปรย์กาบาเพนตินจากอนุภาคนาโนคอมโพสิตไคโตซานอัลจิเนตเป็นไปตามกลไกต่อไปนี้:
กลไกการแพร่กระจาย: ยากระจายเข้าไปในสื่อโดยรอบผ่านรูขุมขนหรือเครือข่ายเจลบนพื้นผิวของอนุภาคนาโน
กลไกการละลาย: ไคโตซานและอัลจิเนตค่อยๆลดลงในสภาพแวดล้อมในร่างกายและยาจะถูกปล่อยออกมาเมื่อผู้ให้บริการละลาย
กลไกการแลกเปลี่ยนไอออน: ในสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาที่อุดมไปด้วยแอนไอออน - NH ∝⁺ ของการแลกเปลี่ยนไคโตซานด้วยแอนไอออนทำให้เกิดอาการบวมของอนุภาคนาโนหรือการสลายตัวและปล่อยยา
การปลดปล่อยลักษณะเส้นโค้ง
เส้นโค้งการปลดปล่อยของอนุภาคนาโนคอมโพสิตมักจะแสดงลักษณะ biphasic:
การปล่อยระเบิดครั้งแรก: ยาที่ดูดซับบนพื้นผิวของอนุภาคนาโนจะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็ว (0-2 ชั่วโมง) ให้ความเข้มข้นในการรักษาเบื้องต้น
การปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง: ค่อยๆปล่อยยาผ่านกลไกการแพร่กระจายและการละลาย (2-24 ชั่วโมง) เพื่อรักษาความเข้มข้นของยาในเลือดที่มีประสิทธิภาพ
ปัจจัยที่มีผลต่อการปลดปล่อย
ขนาดอนุภาคนาโน: ขนาดอนุภาคที่เล็กลงพื้นที่ผิวที่เฉพาะเจาะจงจะยิ่งใหญ่ขึ้นและอัตราการปล่อยยาที่เร็วขึ้น
อัตราส่วนของไคโตซานต่ออัลจิเนต: ยิ่งปริมาณไคโตซานสูงขึ้นเท่านั้นการยึดเกาะที่แข็งแกร่งขึ้น แต่อาจลดอัตราการปลดปล่อยยา
ความเข้มข้นของสารเชื่อมขวาง: การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสารเชื่อมขวางสามารถเพิ่มความแข็งแรงเชิงกลของอนุภาคนาโน แต่อาจขัดขวางการปลดปล่อยยา
ค่า pH: อัลจิเนตเจลมีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดและการปล่อยยาช้า เจลละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลาง/อัลคาไลน์และการปล่อยยาจะถูกเร่ง
ป้ายกำกับยอดนิยม: Gabapentin Spray, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย