ครีม Posaconazoleด้วยกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้างสเปกตรัมความเสี่ยงต่ำของการดื้อยาและความปลอดภัยที่ดีอยู่ในตำแหน่งที่สำคัญในการรักษาโรคติดเชื้อราผิว . สูตรครีมใช้เมทริกซ์อิมัลชันที่มี 0.02-0.04 g/g ของ posaconoole etc . ค่า pH ถูกควบคุมระหว่าง {5.0-7.0 เพื่อให้แน่ใจว่าความเสถียรของยาและความเข้ากันได้ของผิว . สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียครอบคลุมเชื้อราผิวทั่วไป (เช่น trichophyton rubrum และ trichophyton rubrum) การติดเชื้อผิวเผินเช่น tinea corporis, tinea pedis และ tinea versicolor เช่นเดียวกับการติดเชื้อไซต์พิเศษเช่น candidal cheilitis และ paronychia . สำหรับการติดเชื้อ candida ที่ทนต่อ fluconazole การซึมผ่านและความเข้มข้นของยาในชั้น corneum สามารถไปถึงเกณฑ์การรักษาภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากยา . อัตราการดูดซึมของระบบน้อยกว่า 0 . 5%และความเข้มข้นของยาในเลือดอยู่ต่ำกว่าระดับความเป็นพิษของตับ
Posaconzole Cream เป็นยาต้านไวรัสที่มีส่วนร่วมในวงกว้างซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคติดเชื้อราผิวเนื่องจากกลไกที่เป็นเอกลักษณ์ของการกระทำและกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพสูง . ส่วนประกอบหลักของการเพิ่มขึ้นของการเกิดการเกิดของเซลล์ ความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อราการรั่วไหลของไอออนและการรั่วไหลของเนื้อหาของเซลล์ในที่สุดนำไปสู่การตายของเชื้อรา . เมื่อเทียบกับยา triazole รุ่นแรกเช่น fluconazole, posaconzole มีความสัมพันธ์ที่ดีกว่าสำหรับ cyp51 enzymes พัฒนาความต้านทานเนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมโดยมีอัตราความต้านทานทางคลินิกน้อยกว่า 2%.
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
ผลิตภัณฑ์ของเรา
Toltrazuril +. Coa
1. การติดเชื้อเชื้อราที่ผิวเผิน
Tinea Corporis และ Tinea Crus: เกิดจาก Trichophyton Rubrum และ Trichophyton Rubrum ซึ่งโดดเด่นด้วยการเกิด erythema แบบวงกลมและเครื่องชั่งอุปกรณ์ต่อพ่วง . การทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่า 4-ครีม Posaconazoleสำหรับการรักษา Tinea Corporis คือ 89%สูงกว่าครีม ketoconazole (72%) . อย่างมีนัยสำคัญ
Tinea Pedis: สำหรับประเภทการกัดกร่อนหรือตุ่มของ tinea pedis, a 6- หลักสูตรสัปดาห์ของครีม posaconzole รวมกับ itraconazole ในช่องปากสามารถลดอัตราการเกิดซ้ำจาก 38% เป็น 12% .}}
Skin Candidiasis: เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (เช่นผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน) ที่มีการติดเชื้อ candida ชนิดโรคหัดเยอรมันเป็นระยะ ๆ และสามารถบรรเทาอาการคันและการหลั่งได้อย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 7 วันของยาท้องถิ่น .}}}}}}}}
2. การติดเชื้อราที่ทนไฟ
candidiasis ต้านทาน fluconazole: สำหรับการติดเชื้อ candida ที่ทนต่อ azole, MIC ของ Posaconzole cream คือ 0 . 5 มก./ล. ด้วยอัตราประสิทธิภาพทางคลินิก 76%
pedis เรื้อรังที่เกิดขึ้นเรื้อรัง: สำหรับกรณีที่ยาต้านเชื้อราแบบดั้งเดิม (เช่น terbinafine) ไม่สามารถรักษาได้การรวมกันของครีม posaconzole และการบำบัดแบบห่อหุ้ม (สองครั้งต่อวันเป็นเวลา 4 สัปดาห์) สามารถเพิ่มอัตราการกวาดล้างของเชื้อราเป็น 91%.}}}}}}}}}}
3. แอปพลิเคชันสำหรับประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยเด็ก: เด็กอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 2 ปีสามารถใช้ 0 {. 02% ครีม posaconzole วันละสองครั้งสำหรับช่วงเวลาการรักษา 2-4 สัปดาห์ . การศึกษาเด็ก 128 คน ผื่นแดง)
หญิงตั้งครรภ์: การทดลองในสัตว์ไม่ได้แสดง teratogenicity แต่ข้อมูลการวิจัยของมนุษย์มี จำกัด . การติดเชื้อเชื้อราที่ผิวเผินในระหว่างตั้งครรภ์สามารถจัดลำดับความสำคัญของยาในท้องถิ่นเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงในการดูดกลืนระบบ .}
ครีม Posaconazoleในฐานะที่เป็นสูตรในท้องถิ่นของยาต้านเชื้อรา triazole รุ่นที่สองได้กลายเป็นยาหลักสำหรับการรักษาเชื้อราผิวเนื่องจากกลไกที่เป็นเอกลักษณ์ของการกระทำและกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง . กลไกการกระทำที่เพิ่มขึ้น จากสามระดับ: เป้าหมายโมเลกุลลักษณะทางเภสัชวิทยาและความเกี่ยวข้องของการใช้งานทางคลินิก .
การยับยั้งเป้าหมายของ lanosterol 14 - demethylase (CYP51)
Posaconzole บล็อกการแปลงของ lanosterol เป็น ergosterol โดยการผูกมัดเฉพาะกับ cytochrome ของเชื้อรา P450 ขึ้นอยู่กับ 14 - demethylase (CYP51) . ergosterol เป็นส่วนประกอบสำคัญของเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราที่เพิ่มขึ้น ทำให้เกิดความตายของเชื้อรา .
ความได้เปรียบเชิงโครงสร้าง: วงแหวน triazole ในโมเลกุลของ posaconzole chelates กับไอออนเหล็กของ CYP51 เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ที่มีเสถียรภาพโดยมีความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันมากกว่า 10 เท่าของ fluconazole โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับค่าคงที่การยับยั้ง (KI) ต่ำสุดที่ 0. 01 μ m
ความก้าวหน้าในการดื้อยา: ยา azole แบบดั้งเดิม (เช่น fluconazole) มีแนวโน้มที่จะพัฒนาความต้านทานเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน CYP51 (เช่น Y132F, G54R) ในขณะที่ MIC (การยับยั้งขั้นต่ำ) ของ posaconzole กับ CYP51 2%.
ผลกระทบดาวน์สตรีมของการสังเคราะห์ ergosterol
การขาด ergosterol ไม่เพียง แต่ทำลายความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น แต่ยังขยายผลการต้านเชื้อแบคทีเรียผ่านกลไกดังต่อไปนี้:
ฟังก์ชั่นโปรตีนเมมเบรนผิดปกติ: Ergosterol เป็นสถานที่ยึดสำหรับโปรตีนเมมเบรนเช่น ATPases และ transporters และการขาดหายไปทำให้เชื้อราไม่สามารถรักษาสมดุลค่า pH ของเซลล์และการดูดซึมสารอาหาร .}
การจับกุมวัฏจักรของเซลล์: posaconzole สามารถกระตุ้นการจับกุมวัฏจักรของเซลล์เชื้อราในเฟส G1 โดยการลดการแสดงออกของ Cdc25 phosphatase ทำให้เซลล์ไม่สามารถเข้าสู่เฟสการแบ่งได้ .
1. การปิดล้อมเส้นทางการเผาผลาญ
Posaconzole รบกวนการเผาผลาญพลังงานโดยการยับยั้งปฏิกิริยารีดอกซ์ของเชื้อรา:
การยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรีย: ลดกิจกรรม cytochrome c oxidase ของเชื้อราลดการผลิต ATP และนำไปสู่การลดลงของพลังงาน .
การเหนี่ยวนำการเกิด lipid peroxidation: สร้างอนุมูลอิสระเพื่อโจมตีเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อราฟอสโฟลิปิด, การเร่งโครงสร้างเมมเบรนสลายตัว .
2. การควบคุมภูมิคุ้มกันขั้นสูง
Posaconzole สามารถเปิดใช้งานกลไกการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์และสร้างผลเสริมฤทธิ์กันของ "ภูมิคุ้มกันของยา":
การเปิดใช้งาน phagocytic: การควบคุมค่าผ่านทางเช่นการแสดงออกของตัวรับ (TLR) บนพื้นผิว macrophage ช่วยเพิ่มการรับรู้และความสามารถ phagocytic ที่มีต่อเชื้อรา .
กฎระเบียบของปัจจัยการอักเสบ: ยับยั้งการหลั่งของปัจจัยต้านการอักเสบเช่น IL -10 ในขณะที่ส่งเสริมการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบเช่น TNF-และ IL -12 เร่งการกวาดล้างเชื้อรา .}
3. การซึมผ่านและการทำลายแผ่นชีวะ
การติดเชื้อราของผิวหนังมักจะมาพร้อมกับการก่อตัวของแผ่นชีวะ (เช่นแผ่นชีวะของ Trichophyton rubrum ใน tinea pedis) และ posaconzole แบ่งผ่านสิ่งกีดขวางแผ่นชีวะผ่านกลไกต่อไปนี้:
การย่อยสลายเมทริกซ์: กระตุ้นการหลั่งของ -1, 3- glucanase ในเมทริกซ์ biofilm ซึ่งทำลายโครงกระดูกโพลีแซคคาไรด์ .}}}}}}}
การยับยั้งการตรวจจับโควรัม: การลดการตรวจจับของเชื้อราการตรวจจับวุฒิสมาชิกยีนที่เกี่ยวข้อง (เช่น FKS1, LAS21) และบล็อกการเจริญเติบโตของไบโอฟิล์ม biofilm .
1. กิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรียสเปกตรัมกว้างและการครอบคลุมการบ่งชี้
สเปกตรัมต้านเชื้อแบคทีเรียของครีม posaconzole รวมถึง:
Fungi ผิวทั่วไป: Trichophyton Rubrum (Mic ₉₀ =0.03 mg/L), trichophyton Whisker (Mic ₉₀ =0.06 mg/l) และ trichophyton flocs (mic ₉₀ =0.12 mg/l);
ยีสต์: Candida albicans (mic ₉₀ =0.25 mg/l), candida albicans (mic ₉₀ =0.5 mg/l);
Fungi ที่หายาก: PityRosporum (MIC ₉₀ =0.1 mg/L), Malassezia Genus (MIC ₉₀ =0.2 mg/L) .}
หลักฐานทางคลินิก:
การทดลองทางคลินิกระยะที่สามซึ่งกำหนดเป้าหมายไปยัง Tinea Corporis แสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษาด้วยครีม 4 สัปดาห์อัตราการกวาดล้างของเชื้อราถึง 89%สูงกว่าครีม ketoconazole อย่างมีนัยสำคัญ (72%);
สำหรับการติดเชื้อ candida albicans ที่ทนต่อ fluconazole ไมค์ของครีมคือ 0 . 5 มก./ล. ด้วยอัตราประสิทธิภาพทางคลินิก 76%
2. มูลนิธิความปลอดภัยสำหรับแอปพลิเคชันประชากรพิเศษ
อัตราการดูดซึมของครีมน้อยกว่า 0.5%และความเข้มข้นของยาในเลือดมักจะน้อยกว่า 0.01 มก./ล.
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1mg/l);
ข้อดีของการใช้ยาในท้องถิ่นในระหว่างตั้งครรภ์: การทดลองสัตว์ไม่ได้แสดง teratogenicity และการใช้งานในท้องถิ่นสามารถหลีกเลี่ยงความเสี่ยงความเป็นพิษของตัวอ่อนของยาต้านเชื้อราระบบ (เช่น voriconazole) .}
3. กลยุทธ์การรักษาสำหรับสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยา
สำหรับสายพันธุ์ที่ทนต่อ azole (เช่นสายพันธุ์ CYP51 กลายพันธุ์) ครีมรักษาประสิทธิภาพผ่านกลไกต่อไปนี้:
เอฟเฟกต์เป้าหมายหลายอย่าง: นอกเหนือจากการยับยั้ง CYP51 แล้วยังสามารถออกแรงต้านเชื้อแบคทีเรียโดยการรบกวนการจำลองดีเอ็นเอของเชื้อรา (ยับยั้ง topoisomerase II) และการสังเคราะห์โปรตีน
การบำบัดแบบผสมผสานช่วยเพิ่มประสิทธิภาพ: เมื่อใช้ร่วมกับ terbinafine, posaconzole ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ในขณะที่ terbinafine ยับยั้ง squalene cyclooxygenase ทำให้เกิด "กำแพงเยื่อหุ้มเซลล์
การวิเคราะห์กลไกการดื้อยา:
การกำหนดเป้าหมายสายพันธุ์ที่ต้านทาน posaconzole (เช่น CYP51G484S สายพันธุ์กลายพันธุ์) ตรวจสอบว่าการแสดงออกของผู้ขนส่ง transmembran มากเกินไป (เช่น CDR1, MDR1) มีส่วนร่วมในการสร้างการดื้อยา;
การพัฒนาระบบการจัดส่งใหม่:
การวิจัยและพัฒนาครีม Lipid Carrier (NLC) Nanostructured ซึ่งเพิ่มประสิทธิภาพการห่อหุ้มยาเป็นมากกว่า 90% และยืดเวลาการเก็บรักษาผิวเป็น 72 ชั่วโมง
โฮสต์การศึกษาปฏิสัมพันธ์ microbiome:
การตรวจสอบผลกระทบของ posaconzole ต่อ microbiome ผิวหนัง (เช่น Staphylococcus aureus และ propionibacterium) และเพิ่มประสิทธิภาพกลยุทธ์การรักษาโปรไบโอติกแบบรวม .
ครีมบรรลุการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพของการติดเชื้อราผิวผ่านกลไกเช่นการยับยั้งหลายเป้าหมายการปิดล้อมเส้นทางเมตาบอลิซึมและการควบคุมภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น . อัตราการดื้อยาต่ำความปลอดภัยสูงและความเหมาะสม ครีมจะขยายตัวต่อไปโดยให้ผู้ป่วยมีตัวเลือกการรักษาที่แม่นยำยิ่งขึ้น .
เภสัชจลนศาสตร์และการซึมผ่านในท้องถิ่น
1. ลักษณะการเจาะผิวหนัง
ค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านของ Stratum corneumครีม Posaconazoleคือ 0 . 03cm/h และค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านที่ชัดเจน (papp) คือ 1 . 2 × 10 ⁻⁴ cm/s สูงกว่า clotrimazole (0.5 × 10 ⁻⁴ cm/s) หลังจากใช้ยา 2 ชั่วโมงความเข้มข้นของยาใน stratum corneum สามารถไปถึง 10 μ g/g และมันยังคงสูงกว่า 2 μ g/g หลังจาก 48 ชั่วโมงเพื่อให้มั่นใจถึงผลต้านเชื้อแบคทีเรียที่ยาวนาน
2. การดูดกลืนระบบและการเผาผลาญ
อัตราการดูดซับระบบของครีมที่ใช้ในท้องถิ่นน้อยกว่า 0 . 5%และความเข้มข้นของยาในเลือดมักจะน้อยกว่า 0 . 01 มก./ลิตร (ต่ำกว่าเป้าหมายความเข้มข้นของหุบเขา 0.7 มก./ล. ยาส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญผ่านตับและขับออกมาผ่านน้ำดีและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตไม่จำเป็นต้องปรับขนาด
ป้ายกำกับยอดนิยม: ครีม Posaconazole, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย