ทรอปิคาไมด์(torpidamine) เป็นยา anticholinergic สังเคราะห์เทียมและโครงสร้างทางเคมีของมันเป็นอนุพันธ์ของอัลคาลอยด์สโคโพลามีน เนื่องจากเป็นตัวต้านตัวรับมัสคารินิกอะซิติลโคลีนที่ไม่-เฉพาะเจาะจง มันจะปิดกั้นตัวรับ M บนกล้ามเนื้อหูรูดของม่านตาและกล้ามเนื้อปรับเลนส์ ยับยั้งการส่งผ่านสื่อประสาทของโคลิเนอร์จิค ซึ่งทำให้เกิดการขยายตัวของรูม่านตา (ม่านตา) และกล้ามเนื้อปรับเลนส์เป็นอัมพาต (อัมพาตของภาวะ) กลไกการออกฤทธิ์นี้ทำให้เป็นยารักษาโรคม่านตาที่ขาดไม่ได้ในการตรวจโรคตา
|
|
|
|
|
|
|
|
การวิเคราะห์กลไกหลัก
ผลการขยายรูม่านตา
เมื่อฉีด Tropicamide เข้าไปในถุงตา ยาจะแทรกซึมเข้าไปในกระจกตาอย่างรวดเร็วและเข้าไปในช่องหน้าม่านตา โดยจับกับตัวรับ M บนกล้ามเนื้อหูรูดของม่านตา ด้วยการปิดกั้นผล agonistic ของ acetylcholine จะยับยั้งการหดตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อ ทำให้กล้ามเนื้อขยายรูม่านตามีอำนาจเหนือกว่า และเส้นผ่านศูนย์กลางรูม่านตาขยายเป็น 6-8 มม. ภายใน 15-30 นาที ยาวนาน 4-8 ชั่วโมง ผลกระทบของม่านตาอย่างรวดเร็วนี้ทำให้มีขอบเขตการมองเห็นที่ชัดเจนสำหรับการตรวจอวัยวะ
ผลของอัมพาตของกล้ามเนื้อปรับเลนส์
ยานี้ออกฤทธิ์พร้อมกันกับตัวรับ M ของกล้ามเนื้อปรับเลนส์ ซึ่งขัดขวางการควบคุมการหดตัวของกล้ามเนื้อปรับเลนส์โดยเส้นประสาท cholinergic ที่ความเข้มข้น 1% จะสามารถยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อปรับเลนส์ได้อย่างสมบูรณ์ ทำให้เอ็นยึดเลนส์คลายตัว เลนส์จะบางลง และช่วยขจัดความตึงเครียดในการรองรับ ภาวะอัมพาตที่ผ่อนคลายนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการวัดกำลังการหักเหของแสงอย่างแม่นยำ และแยกแยะสายตาสั้นที่แท้จริงจากสายตาสั้นหลอก-
กลไกการบล็อกสารสื่อประสาท
จากมุมมองของโมเลกุล ทรอปิคาไมด์ทำหน้าที่เป็นศัตรูตัวฉกาจในการแข่งขัน โดยแข่งขันกับอะซิติลโคลีนเพื่อจับกับตัวรับ M แต่ไม่สามารถกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณปลายน้ำของตัวรับได้ ผลการปิดกั้นนี้สามารถย้อนกลับได้ และการทำงานของตัวรับจะฟื้นตัวตามธรรมชาติหลังจากการเผาผลาญยา จึงมั่นใจในความปลอดภัยของยา
การขยายการใช้งานทางคลินิก
มาตรฐานทองคำสำหรับการตรวจอวัยวะ
ในการตรวจตาโดยตรง, การส่องกล้องตาโดยอ้อม หรือการตรวจตาส่วนหน้าภายหลังการขยายรูม่านตา การขยายตัวของเส้นผ่านศูนย์กลางรูม่านตาทำให้แพทย์สามารถสังเกตจอประสาทตาส่วนปลาย ตรวจพบรอยโรคในระยะเริ่มแรก เช่น รูม่านตาและบริเวณที่เสื่อม ไม่สามารถทดแทนได้สำหรับการคัดกรองภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตา, จอประสาทตาหลุด ฯลฯ
การรับประกันที่แม่นยำสำหรับการตรวจการหักเหของแสง
ก่อนการส่องกล้องตรวจตาหรือการหักเหของแสงด้วยคอมพิวเตอร์ การใช้การขยายรูม่านตาสามารถขจัดอิทธิพลของอาการกระตุกที่ผ่อนปรนต่อผลการหักเหของแสงได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยอายุน้อยที่มีสายตาสั้น หลังจากขยายรูม่านตา จะสามารถแยกแยะสายตาสั้นที่แท้จริงจากสายตาสั้นที่ยอมรับได้ได้อย่างแม่นยำ โดยหลีกเลี่ยงการแก้ไขมากเกินไป ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าระดับการหักเหของแสงโดยเฉลี่ยที่ลดลงหลังการขยายรูม่านตาคือ 0.75D - 1.25D
ปร-และหลัง-การรักษาที่จำเป็นต่อการผ่าตัด
ก่อนการผ่าตัดต้อกระจก การขยายรูม่านตาจะทำให้รูม่านตาขยายเต็มที่ ช่วยให้เกิดการผ่าตัดแคปซูลแคปซูลแบบวงกลมและสลายต้อกระจกอย่างต่อเนื่อง หลังการผ่าตัด การใช้ระยะสั้น-สามารถป้องกันการเกาะติดของม่านตาด้านหลังได้ ก่อนการผ่าตัดรักษาสายตาผิดปกติด้วยเลเซอร์ การขยายม่านตาสามารถระบุตำแหน่งบริเวณที่ทำการรักษาได้อย่างแม่นยำ และลดภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการหดตัวของม่านตาระหว่างการผ่าตัด
เครื่องมือช่วยตรวจพิเศษ
ใน fluorescein fundus angiography (FFA) การขยายรูม่านตาทำให้มั่นใจได้ว่าสารคอนทราสต์จะแสดงสัณฐานวิทยาของเส้นเลือดจอประสาทตาได้อย่างเต็มที่ ในการตรวจอัลตราซาวนด์ biomicroscopy (UBM) รูม่านตาขนาดใหญ่สามารถหลีกเลี่ยงการอุดตันของม่านตาและแสดงโครงสร้างเลนส์ปรับเลนส์ได้อย่างชัดเจน
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมและการกระจายตัว
หลังจากบริหารยาผ่านถุงตาแดง ยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วผ่านกระจกตา และความเข้มข้นในช่องหน้าม่านตาจะถึงจุดสูงสุดภายใน 5-15 นาที เนื่องจากผลของสิ่งกีดขวางกระจกตา การดูดซึมทั้งระบบจึงน้อยมาก และความเข้มข้นของยาในเลือดมักจะต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจจับ
การเผาผลาญและการขับถ่าย
ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญโดยตับ สารเมตาบอไลต์จะถูกขับออกทางไต ครึ่ง-ชีวิตคือประมาณ 2-3 ชั่วโมง ซึ่งอธิบายระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่สั้นกว่า (4-8 ชั่วโมง) เมื่อเปรียบเทียบกับยากลุ่ม mydriatic ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เช่น อะโทรปีน (3-7 วัน)
สมาธิ-เอฟเฟกต์ความสัมพันธ์
ความเข้มข้น 0.5% ส่วนใหญ่ก่อให้เกิดผล mydriatic ยาวนาน 4-6 ชั่วโมง ความเข้มข้น 1% มีทั้งฤทธิ์เป็นอัมพาตของกล้ามเนื้อม่านตาและกล้ามเนื้อปรับเลนส์โดยสมบูรณ์ ยาวนาน 6-8 ชั่วโมง ทางเลือกทางคลินิกควรขึ้นอยู่กับข้อกำหนดในการตรวจ
ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์และกลยุทธ์การรักษา
ปฏิกิริยาในท้องถิ่นทั่วไป
การระคายเคืองตา: ผู้ป่วยประมาณ 15% รายงานว่ารู้สึกแสบร้อนชั่วคราว ซึ่งสัมพันธ์กับค่า pH ของยา (4.5-5.8) แนะนำให้กดบริเวณถุงน้ำตาเบา ๆ เป็นเวลา 2 นาทีหลังหยอดเพื่อลดการดูดซึมของระบบ
โรคกลัวแสง: หลังจากรูม่านตาขยาย การขยายเส้นผ่านศูนย์กลางรูม่านตาจะทำให้ปริมาณแสงที่เข้าตาเพิ่มขึ้น และกิจกรรมกลางแจ้งต้องสวมแว่นตาหรือแว่นกันแดดที่มีสีอ่อน
การมองเห็นไม่ชัดในระยะใกล้: อัมพาตของกล้ามเนื้อปรับเลนส์ทำให้สูญเสียการทำงานของที่พัก ซึ่งกินเวลา 4-6 ชั่วโมง แจ้งให้ผู้ป่วยหลีกเลี่ยงการใช้ดวงตาในระยะใกล้
ปฏิกิริยาทางระบบที่หายาก
ในกรณีที่พบไม่บ่อย (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
ข้อห้ามและสถานการณ์การใช้งานอย่างระมัดระวัง
ต้อหินมุม-ปิด: รูม่านตาขยายอาจทำให้เกิดอาการเฉียบพลัน ต้องวัดความดันตาก่อนการบริหาร
โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด: จำเป็นต้องประเมินการทำงานของหัวใจของผู้ป่วยเด็กเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากอัตราการเต้นของหัวใจ
ปฏิกิริยาการแพ้ส่วนประกอบของยา: ปฏิกิริยาการแพ้ เช่น อาการตาแดงและอาการบวมน้ำที่เปลือกตา ต้องหยุดยาทันที
วิธีการใช้งานและข้อควรระวัง
ขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐาน
ผู้ป่วยนอนหงาย ค่อยๆ ดึงเปลือกตาลง และหยอดยา 1-2 หยด (ความเข้มข้น 0.5% หรือ 1%) ปิดตาประมาณ 2-3 นาทีหลังจากหยอดแล้วกดบริเวณถุงน้ำตาด้วยสำลีเพื่อลดการดูดซึมทั่วร่างกาย สามารถให้ยาซ้ำได้ทุก 5-10 นาที แต่ไม่เกิน 4 ครั้งภายใน 24 ชั่วโมง
พื้นฐานการเลือกความเข้มข้น
ความเข้มข้น 0.5%: เหมาะสำหรับการขยายรูม่านตาอย่างรวดเร็วเพื่อการตรวจ (เช่น การถ่ายภาพจอตา) โดยเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว (15-20 นาที) และระยะเวลาสั้น ๆ (4-6 ชั่วโมง)
ความเข้มข้น 1%: ใช้สำหรับการตรวจการหักเหของแสงที่ต้องการอัมพาตของกล้ามเนื้อปรับเลนส์โดยสมบูรณ์ โดยเริ่มมีอาการช้าลง (25-30 นาที) และออกฤทธิ์รุนแรงขึ้น (6-8 ชั่วโมง)
การปรับประชากรพิเศษ
เด็ก: ควรปรับขนาดยาตามอายุ เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ควรระมัดระวังเมื่อใช้ความเข้มข้น 1%
ผู้สูงอายุ: ให้ความสนใจกับผลเสริมของยาผสม (เช่น ยาต้านโคลิเนอร์จิค)
สตรีมีครรภ์: การจำแนกประเภทของ FDA คือ C ให้ใช้เมื่อมีความจำเป็นอย่างยิ่งเท่านั้น
คำเตือนปฏิกิริยาระหว่างยา
การทำงานร่วมกันของยาในท้องถิ่น
เมื่อใช้ร่วมกับสาร mydriatic เช่น epinephrine อาจทำให้ความดันตาผันผวน ให้ยาห่างกันอย่างน้อย 10 นาที
ผลของยาที่เป็นระบบ
การใช้ยา anticholinergic (เช่น tricyclic antidepressants) พร้อมกันอาจเพิ่มผลการขยายรูม่านตาและทำให้มองเห็นไม่ชัดในระยะใกล้เป็นเวลานาน
ผู้สวมใส่คอนแทคเลนส์
ควรถอดคอนแทคเลนส์แบบอ่อนออกก่อนหยอด สามารถใส่คอนแทคเลนส์ที่ซึมผ่านก๊าซได้ (RGP) ที่เป็นก๊าซแข็ง (RGP) ได้ทันทีหลังหยอด แต่ควรติดตามสภาวะของกระจกตาบวมน้ำ
แปด.
ความคืบหน้าการวิจัยทางคลินิก
การพัฒนาสูตรใหม่
การวิจัยมุ่งเน้นไปที่สูตรเจลที่มีระยะเวลายาวนานและลดการระคายเคือง การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าเจล Tropicamide 0.5% สามารถยืดระยะเวลาการขยายม่านตาได้ถึง 10 ชั่วโมง
การสำรวจยาผสม
การรวมตัวกับตัวรับตัวรับ (เช่น โบรโมนิดีน) สามารถลดเวลาการโจมตีและลดการดูดซึมทั่วร่างกาย ข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าสูตรการรักษาแบบผสมผสานสามารถลดระยะเวลาการขยายรูม่านตาลงเหลือ 10 นาที
แอพลิเคชันสำหรับประชากรพิเศษ
สำหรับผู้ป่วยเบาหวานขึ้นจอประสาทตา การศึกษายืนยันว่าการตรวจขยายรูม่านตาไม่ทำให้รอยโรคจอประสาทตารุนแรงขึ้น สำหรับการป้องกันและควบคุมภาวะสายตาสั้นในเด็ก การตรวจขยายม่านตาร่วมกับอัมพาตของกล้ามเนื้อปรับเลนส์สามารถปรับปรุงความแม่นยำในการวินิจฉัยได้