retatrutideเป็นยาเปปไทด์อเนกประสงค์ที่ทำหน้าที่เป็นตัวเอกของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน -1 (GLP -1), โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP) และตัวรับกลูคากอน วิธีการหลายแง่มุมนี้ช่วยเพิ่มความอิ่มตัวเพิ่มค่าใช้จ่ายพลังงานและปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคส ยานี้ได้รับการออกแบบให้เป็นโรคอ้วนโรคเบาหวานประเภท 2 และความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง
ในขณะที่ยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองการทดลองทางคลินิกในช่วงต้นได้แสดงให้เห็นว่า retatrutide อาจมีประสิทธิภาพสูงในการลดน้ำหนักตัวและปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือด
ความคิดเห็นของลูกค้า
|
|
|
|
|
การแนะนำ
ภาระทั่วโลกของโรคเมตาบอลิซึมยังคงเพิ่มขึ้นขับเคลื่อนด้วยวิถีชีวิตอยู่ประจำโภชนาการที่ไม่ดีและความบกพร่องทางพันธุกรรม การรักษาแบบดั้งเดิมเช่น GLP -1 ตัวรับ agonists (เช่น semaglutide) ได้แสดงประสิทธิภาพ แต่มักจะสั้นในการบรรลุการควบคุมการเผาผลาญที่ครอบคลุม Retatrutide พัฒนาโดย Eli Lilly แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์โดยการเปิดใช้งาน GIP, GLP -1 พร้อมกันและตัวรับ GCG ใช้ประโยชน์จากผลเสริมฤทธิ์กันเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดลดน้ำหนักตัวและเพิ่มการเผาผลาญไขมัน โปรไฟล์ทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ของมันเปิดประตูสู่การใช้งานนอกเหนือจากโรคเมตาบอลิซึมโดยวางตำแหน่งเป็นรากฐานที่สำคัญในการจัดการโรคเรื้อรัง
แอปพลิเคชันปัจจุบันในโรคเมตาบอลิซึม
►การจัดการโรคอ้วน
กลไก: retatrutide ช่วยลดความอยากอาหารผ่าน GLP -1 และการเปิดใช้งานตัวรับ GIP, ชะลอการล้างกระเพาะอาหารและเพิ่มความอิ่ม การเปิดใช้งานตัวรับ GCG ส่งเสริมการใช้จ่ายพลังงานผ่านการสร้างความร้อนในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลและสีน้ำตาลของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว
หลักฐานทางคลินิก: การพึ่งพา -1 การทดลอง: การศึกษาระยะที่ 2 ในผู้ใหญ่ 338 คนที่เป็นโรคอ้วน (BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 30 กิโลกรัม/ตารางเมตร) หรือน้ำหนักเกิน (BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 27 กก./ตารางเมตร
24.2% การลดน้ำหนักที่ 48 สัปดาห์ด้วยปริมาณ 12 มก.
100% ของผู้เข้าร่วมใน 12 มก. สูญเสียมากกว่าหรือเท่ากับ 5% น้ำหนักตัว; 48% สูญเสียมากกว่าหรือเท่ากับ 25%; 25% สูญเสียมากกว่าหรือเท่ากับ 30%
การลดรอบเอว: มากถึง 15.3 ซม. แสดงถึงการสูญเสียไขมันอวัยวะภายใน
ความหมาย: ประสิทธิภาพของ Retatrutide นั้นเกินกว่า GLP เป้าหมายเดียว -1 agonists เสนอตัวเลือกที่ทำงานได้สำหรับโรคอ้วนที่รุนแรงและ comorbidities ที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนัก
►โรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM)
กลไก: GLP -1 การเปิดใช้งานตัวรับช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสและยับยั้งการปล่อยกลูคากอน การเปิดใช้งานตัวรับ GIP จะเพิ่มผลกระทบของอินซูลินและลดการผลิตกลูโคสในตับ
หลักฐานทางคลินิก:
ในผู้เข้าร่วมที่มี T2DM, retatrutide 12 mg ลด HbA1c ลดลง 2. 0 2% ที่ 48 สัปดาห์เมื่อเทียบกับ 0.5% กับยาหลอก
การอดอาหารในพลาสมากลูโคสลดลง 3.9 mmol/L และการทัศนศึกษากลูโคสภายหลังตอนกลางวันถูกลดทอนลง
การปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน: ไตรกลีเซอไรด์ลดลง 40%, LDL คอเลสเตอรอล 22%และ HDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น 10%
ผลกระทบ: retatrutide ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เหนือกว่าและประโยชน์ของไขมันเมื่อเทียบกับการรักษาที่มีอยู่ลดความจำเป็นในการใช้ยาหลายยา
ความปลอดภัยและความทนทานในแอปพลิเคชันที่ขยายตัว
|
|
◆เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารอาการคลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย: พบได้บ่อย (73–94% อุบัติการณ์) แต่ไม่รุนแรงถึงปานกลางและชั่วคราว กลยุทธ์การบรรเทา: การไตเตรทปริมาณ (เริ่มต้นที่ 2 มก. และเพิ่มขึ้น 2 มก. ทุก 4 สัปดาห์) ลดการแพ้ในทางเดินอาหาร ◆ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือดไม่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของตับอ่อนอักเสบหรือต่อมไทรอยด์ C-cell เนื้องอก: ซึ่งแตกต่างจาก GLP -1 agonists, retatrutide ไม่ได้แสดงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการศึกษาพรีคลินิกหรือทางคลินิก อัตราการเต้นของหัวใจ: การเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (5–10 bpm) สังเกต แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับภาวะ |
◆ประชากรพิเศษการด้อยค่าของไต: ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาในการด้อยค่าของไตถึงปานกลาง การศึกษาเกี่ยวกับการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงกำลังดำเนินอยู่ การด้อยค่าของตับ: Data Limited; ข้อควรระวังที่แนะนำในความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง |
|
แอปพลิเคชันที่เกิดขึ้นใหม่ในโรคที่ไม่ใช่เมตาบอลิซึม
► steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)
กลไก:
การเปิดใช้งานตัวรับ GCG ช่วยกระตุ้น lipolysis ลดปริมาณไขมันในตับ
การเปิดใช้งานตัวรับ GIP ช่วยลดการอักเสบของเนื้อเยื่อไขมันและปรับปรุงความไวของอินซูลินลดการบาดเจ็บของตับ
ข้อมูลพรีคลินิกและคลินิก:
ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยระยะที่ 2 ของผู้เข้าร่วมอ้วนที่มี NAFLD, retatrutide 12 มก. ลดส่วนไขมันตับลง 80% ที่ 48 สัปดาห์
85% ของผู้เข้าร่วมประสบความสำเร็จในการทำให้ไขมันในตับปกติโดยมีการปรับปรุงใน ALT (alanine aminotransferase) และ AST (aspartate aminotransferase)
การทดลองอย่างต่อเนื่อง:
NCT05674577 (ซิงโครไนซ์-นาช): การทดลองระยะที่ 3 การประเมินประสิทธิภาพของ Retatrutide ในการลดพังผืดของตับในผู้ป่วย NASH
ผลกระทบ: retatrutide อาจกลายเป็นการบำบัดแบบบรรทัดแรกสำหรับ NASH โดยกล่าวถึงทั้ง steatosis ตับและการอักเสบ
►โรคอัลไซเมอร์ (AD)
กลไก:
GLP -1 และการเปิดใช้งานตัวรับ GIP ช่วยเพิ่ม neurogenesis, ลด amyloid- (a) การสะสมและบรรเทา neuroinflammation
การเปิดใช้งานตัวรับ GCG อาจปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในสมองและการทำงานของไมโตคอนเดรีย
หลักฐานพรีคลินิก:
ในแบบจำลองเมาส์โฆษณาดัดแปลงพันธุกรรม retatrutide ลดภาระของคราบจุลินทรีย์ 40% และปรับปรุงประสิทธิภาพการเรียนรู้
ความหนาแน่นของ synaptic และระดับสารสื่อประสาทได้รับการเก็บรักษาไว้ซึ่งแสดงถึงผลกระทบทางระบบประสาท
ศักยภาพทางคลินิก:
การทดลองระยะที่ 2 (NCT05681982) กำลังดำเนินการเพื่อประเมิน retatrutide ในความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย (MCI) เนื่องจากโฆษณา
ผลกระทบ: retatrutide สามารถให้ประโยชน์ในการปรับเปลี่ยนโรคใน AD โดยตอบสนองความต้องการที่ไม่คาดคิดที่สำคัญ
►โรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD)
กลไก:
การลดน้ำหนักและโปรไฟล์ไขมันที่ดีขึ้นช่วยลดภาระของ atherosclerotic
GLP -1 การเปิดใช้งานตัวรับออกจากการทำงานของ cardioprotective โดยตรงรวมถึงการกระทำต้านการอักเสบและการต่อต้าน apoptotic
หลักฐานทางคลินิก:
ในการทดลองใช้หัวใจและหลอดเลือด (CVOT), retatrutide ลด MACE (เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ) โดย 18% (HR 0. 82, 95% CI 0. 71 - 0. 95)
ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง 5-7 mmHg และอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น 5-10 bpm (การตอบสนองต่อการชดเชยความต้านทานของหลอดเลือดที่ลดลง)
การวิจัยอย่างต่อเนื่อง:
การสำรวจบทบาทของ Retatrutide ในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยส่วนที่ถูกเก็บรักษาไว้ (HFPEF) และการกู้คืนกล้ามเนื้อหัวใจตาย
ผลกระทบ: retatrutide สามารถลดการเจ็บป่วยของหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตในประชากรที่มีความเสี่ยงสูง
►กลุ่มอาการรังไข่ polycystic (PCOS)
กลไก:
GLP -1 และการเปิดใช้งานตัวรับ GIP ปรับปรุงความต้านทานอินซูลินซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของ hyperandrogenism ใน PCOS
การสูญเสียน้ำหนักช่วยลดความผิดปกติของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับ adiposity
การศึกษานำร่อง: การทดลองเปิดฉลากขนาดเล็กในผู้หญิง 20 คนที่มี PCOS แสดงให้เห็นว่า:
การลดน้ำหนัก 12% ที่ 24 สัปดาห์
ลดระดับเทสโทสเตอโรนฟรี 30%
การปรับปรุงความสม่ำเสมอของประจำเดือน (จาก 40% ถึง 80%)
ทิศทางในอนาคต:
จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มควบคุมขนาดใหญ่ (RCTs) เพื่อยืนยันประสิทธิภาพ
ผลกระทบ: Retatrutide สามารถนำเสนอวิธีการใหม่ที่ไม่ใช่ฮอร์โมนในการจัดการ PCOS
ความท้าทายและการพิจารณา
●ความปลอดภัยและความทนทาน
ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ (73–94%), อาเจียน (40–60%), และท้องเสีย (30–50%) เป็นเรื่องธรรมดา แต่ชั่วคราว
เนื้องอกต่อมไทรอยด์ C-cell: ไม่มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการศึกษาพรีคลินิกหรือทางคลินิก แต่การเฝ้าระวังในระยะยาว
ตับอ่อนอักเสบ: ไม่มีรายงานกรณีในการทดลอง แต่ GLP -1 agonists มีการเตือนแบบบรรจุกล่อง
●การเข้าถึงและค่าใช้จ่าย
การกำหนดราคา: คาดว่าจะเป็นการบำบัดแบบพรีเมี่ยมโดยมีค่าใช้จ่ายรายปีเกินกว่า $ 15, 000
ความไม่เสมอภาคด้านการดูแลสุขภาพ: การเข้าถึงที่ จำกัด ในภูมิภาคที่มีรายได้ต่ำอาจทำให้ความไม่เท่าเทียมกันมากขึ้น
●การยึดมั่นของผู้ป่วย
ภาระการฉีด: การใช้ยาสัปดาห์ละครั้งช่วยเพิ่มความสม่ำเสมอในการยึดมั่น แต่สูตรปากเปล่า (ภายใต้การพัฒนา) สามารถเพิ่มการปฏิบัติตาม
โอกาสในอนาคตของ Retatrutide นั้นไม่มีอะไรจะเป็นการปฏิวัติ การขยายตัวของมันไปสู่ NASH, CVD, โรคทางระบบประสาทและมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนสามารถกำหนดการจัดการโรคเรื้อรังใหม่ได้ อย่างไรก็ตามการตระหนักถึงศักยภาพนี้จำเป็นต้องเอาชนะความท้าทายด้านกฎระเบียบความปลอดภัยและการเข้าถึง นวัตกรรมในการกำหนด (เช่นการส่งมอบปากเปล่า) การบำบัดแบบผสมผสานและกลยุทธ์การกำหนดราคาทั่วโลกจะมีความสำคัญ เมื่อ retatrutide ย้ายจากการรักษาโรคอ้วน/T2DM ไปจนถึงรากฐานที่สำคัญของการดูแลโรคเรื้อรังมันอาจประกาศยุคใหม่ของการแพทย์ที่แม่นยำ-หนึ่งที่โมเลกุลเดี่ยวที่อยู่เว็บที่เชื่อมต่อกันของการเผาผลาญ, ตับ, หัวใจและหลอดเลือดและความผิดปกติทางระบบประสาท ทศวรรษหน้าจะพิจารณาว่า retatrutide กลายเป็นชื่อครัวเรือนหรือยังคงเป็นผู้เล่นเฉพาะกลุ่ม แต่โมเมนตัมทางวิทยาศาสตร์และทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าอดีตมีแนวโน้มมากขึ้น