ความยากในการละลาย SLU-ผง PP332 และข้อดีทางวิทยาศาสตร์ของสูตรแคปซูล

กระบวนการละลายของ SLU-PP332 เป็นไปตามแบบจำลอง "การแพร่กระจายของการละลาย" และความสามารถในการละลายในน้ำต่ำนั้นเกิดจากการมีปฏิกิริยาซ้อน π - π ที่แข็งแกร่งระหว่างโมเลกุลและการก่อตัวของโครงสร้างผลึกที่เสถียรผ่านโครงข่ายพันธะไฮโดรเจน ซึ่งต้องใช้พลังงานสูงเพื่อแยกตัวออกเป็นโมเลกุลอิสระ ในตัวกลางที่เป็นน้ำ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำมีแนวโน้มที่จะรวมตัวกันผ่านแรงแวน เดอร์ วาลส์ เพื่อก่อตัวเป็นไมเซลล์หรือตะกอน แทนที่จะกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอ เครือข่ายพันธะไฮโดรเจนที่แข็งแกร่งของโมเลกุลน้ำทำให้ยากต่อการละลายโครงสร้างวงแหวนอะโรมาติกของ SLU-PP332 อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเอนทาลปีเชิงบวก (Δ H_sol)

Even if the recommended solvent system (10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline) is used, there may still be solvent ratio errors. When manually preparing, the volume deviation between PEG300 and Tween-80 may cause the solution polarity to deviate from the optimal range (logP_ow 1.5-2.5), affecting the dissolution efficiency. Although ultrasound can reduce solution viscosity and promote molecular diffusion, excessive ultrasound (>5 นาที) อาจทำให้เกิดการเสื่อมสลายของโมเลกุล SLU-PP332 (ค่า EC50 เพิ่มขึ้น 15% -20%) กระบวนการละลายต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดที่อุณหภูมิ 25-30 องศา หากอุณหภูมิสูงเกินไป มันจะเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของ DMSO ให้กลายเป็นไดเมทิลซัลไฟด์ (DMS) ทำให้เกิดกลิ่นที่ระคายเคือง และลดการทำงานของยา

The capsule formulation can be blocked by oxygen, and the oxygen transmission rate (OTR) of gelatin capsule shell is only 0.3 cc/100 in ²/24h, which is 80% lower than that of freeze-dried powder packaging (aluminum foil bag+desiccant, OTR 1.5 cc/100 in ²/24h), and can delay oxidative degradation reaction. The water activity (Aw) of the capsule contents can be controlled at 0.2-0.3, much lower than the Aw 0.95 after reconstitution of freeze-dried powder, effectively inhibiting hydrolysis reactions (SLU-PP332 degradation rate accelerates threefold when Aw>0.6) เปลือกแคปซูลทึบแสงสามารถป้องกันรังสี UV-A/B ได้ 99% หลีกเลี่ยงการเกิดไอโซเมอไรเซชันของโครงสร้างโมเลกุลที่เกิดจากปฏิกิริยาไวแสง และเพิ่มเสถียรภาพทางเคมีของ SLU-PP332

สูตรแคปซูลใช้เทคโนโลยีนาโนคริสตัลในการบด SLU-PP332 ร่วมกับสารเพิ่มความคงตัว (เช่น โพลีไวนิลไพโรลิโดน K30) จนถึงระดับไมครอน (d50<500 nm), which can increase the contact area between the drug and the intestinal mucosa and increase the absorption rate constant (Ka) by 2.3 times. Capsules coated with acrylic resin II for enteric coating can release drugs in intestinal environments with pH>5.5 โดยหลีกเลี่ยงความเสียหายต่อการทำงานของตัวเอก ERR โดยกรดในกระเพาะอาหาร (pH 1.5-3.5) (การทดลองแสดงให้เห็นว่าค่า EC50 ของ SLU-PP332 บน ERR เพิ่มขึ้นเป็น 150 นาโนโมลาร์หลังการบำบัดกรดในกระเพาะอาหาร) การรวมกันของสารเพิ่มประสิทธิภาพในการดูดซับคือการเติมสารลดแรงตึงผิว (เช่น วิตามินอี TPGS) ลงในเนื้อหาของแคปซูล ซึ่งสามารถส่งเสริมการขนส่งของ SLU-PP332 ข้ามเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้โดยการสร้างไมเซลล์ผสม (ขนาดอนุภาค)<100 nm), increasing the bioavailability from 12% to 38%, thereby enhancing the oral absorption efficiency of SLU-PP 332.

รูปแบบขนาดยาแคปซูลสามารถปรับให้เข้ากับความต้องการการบริหารที่หลากหลายได้อย่างยืดหยุ่น ด้วยการเติมแคปซูลที่มีข้อกำหนดเฉพาะที่แตกต่างกัน (เช่น 5 มก., 10 มก., 20 มก.) ทำให้สามารถตอบสนองความต้องการช่วงขนาดยาตั้งแต่การทดลองในสัตว์ทดลอง (10 มก./กก.) ไปจนถึงการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ (200 มก./วัน) โดยหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดของขนาดยาที่เกิดจาก-บรรจุภัณฑ์ผงแห้งแช่แข็ง ผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้เพียง 1-2 แคปซูลต่อวัน ซึ่งเพิ่มความสอดคล้องได้ 70% เมื่อเทียบกับการฉีดหรือการล้างข้อมูลหลายครั้งหลังการสร้างผงแห้ง-แช่แข็งขึ้นมาใหม่ เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการจัดการ-โรคเรื้อรังในระยะยาว เช่น กลุ่มอาการทางเมตาบอลิซึม แคปซูลสามารถจัดเก็บได้อย่างเสถียรเป็นเวลา 3 ปีภายใต้สภาวะ 25 องศา / 60% RH ในขณะที่ผงแห้งแช่แข็งต้องมีการขนส่งด้วยโซ่เย็นเต็มรูปแบบ (2-8 องศา) ซึ่งช่วยลดต้นทุนด้านลอจิสติกส์ได้มากกว่า 60%