โดยที่ผง Milbemycin Oxime เหมาะกับกลุ่ม Macrocyclic Lactone

สำหรับเจ้าของสัตว์เลี้ยงและผู้เชี่ยวชาญด้านสัตวแพทย์ที่ต้องการการจัดการปรสิตอย่างมีประสิทธิภาพ โดยทั่วไปหัวข้อจะกลับไปสู่หัวข้อเดียวกัน นั่นคือกลุ่มสารเคมีในกลุ่มแมคโครไซคลิกแลคโตนผงมิลเบมัยซินออกซีมมีสถานที่ที่ไม่เหมือนใครและสมควร{0}}ในหมวดหมู่นั้น ข้อมูลทางเภสัชวิทยา บันทึกด้านความปลอดภัย และประสิทธิภาพที่หลากหลาย ทำให้ผลิตภัณฑ์นี้เป็นทางเลือกที่มีหลักวิทยาศาสตร์มากที่สุดแห่งหนึ่งในปัจจุบัน บทความนี้จะทบทวนตำแหน่งของโมเลกุลนี้ในกลุ่มแลคโตนแมคโครไซคลิก รูปแบบการออกฤทธิ์ในระดับโมเลกุล และเหตุใดจึงยังคงเกี่ยวข้องกับการควบคุมปรสิตในทางปฏิบัติ

มิลเบมัยซิน อ็อกซิม ผง

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) API (ผงบริสุทธิ์)
(2) แท็บเล็ต
สำหรับสุนัข:2.3มก./5.75มก./11.5มก./23.0มก
สำหรับแมว: 5.75มก./11.5มก./23.0มก
(3)เครื่องกดยา
https://www.achievechem.com/pill-กด
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน: BM-1-112
มิลเบมัยซิน oxime CAS 129496-10-2
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน
การวิเคราะห์: HPLC, LC-MS, HNMR
การสนับสนุนด้านเทคโนโลยี: แผนก R&D-4

ข้อมูลตระกูลแลคโตน Macrocyclic โดยสรุป

Macrolactones เป็นสารประกอบธรรมชาติประเภทหนึ่งที่ผลิตขึ้นบางส่วน โดยมีโครงสร้างวงแหวนแลคโตนขนาดใหญ่ สารประกอบเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้มาจากแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในดิน-และอยู่ในสองประเภทหลัก ได้แก่ อะเวอเมกตินและมิลเบมัยซิน Avermectins เป็นสารประกอบที่ใช้กันทั่วไปในการดูแลทางการเกษตรและสัตวแพทย์ อย่างไรก็ตาม Milbemycins มีความแตกต่างทางเคมี แต่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน ผง Milbemycin oxime เป็นหนึ่งใน milbemycins มันถูกสร้างขึ้นแบบกึ่งสังเคราะห์-โดยการแก้ไขส่วนของมิลเบมัยซิน A3 และ A4 แตกต่างจากสมาชิกคนอื่นๆ โดยมีกลุ่ม oxime เฉพาะที่ตำแหน่ง C-5

เอกลักษณ์โครงสร้างภายในชั้นเรียน

ผงมิลเบมัยซินออกไซมแตกต่างจากสารประกอบประเภทอะเวอร์เมคติน-ตรงที่ไม่มีปริมาณน้ำตาลที่ตำแหน่ง C-13 แต่มีการทดแทนออกไซม การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างนี้ทำให้โมเลกุลไลโปฟิลิกน้อยกว่าไอเวอร์เมคติน ดังนั้น จึงเปลี่ยนวิธีที่โมเลกุลมีปฏิกิริยากับอุปสรรคทางชีวภาพ โดยเฉพาะอุปสรรคในเลือด-ในสัตว์ โครงสร้างแมคโครไซคลิกแลคโตนจับอย่างแน่นหนากับช่องคลอไรด์ที่มีกลูตาเมต ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักในการรักษาโรคในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง นี่เป็นคำอธิบายที่สำคัญสำหรับความเป็นพิษแบบเลือกสรรของ Macrocyclic Lactones เช่น milbemycin oxime พวกมันส่งผลต่อตัวรับจำเพาะที่ไม่มีอยู่ในระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม แต่มีอยู่ในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง

กลไกในระดับตัวรับ

ผงมิลเบมัยซินออกซีมทำงานโดยการเพิ่มการทำงานของกลูตาเมต-gated chloride channel (GluCls) ในเนื้อเยื่อประสาทและกล้ามเนื้อของสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง Milbemycin oxime จับกับช่องเหล่านี้และเปิดออกในลักษณะที่ไม่สามารถยกเลิกได้เป็นเวลานาน ซึ่งจะทำให้เส้นประสาท-ทางเชื่อมต่อของกล้ามเนื้อเต็มไปด้วยคลอไรด์ไอออน ทำให้เมมเบรนมีประจุลบมากขึ้น ซึ่งจะหยุดกิจกรรมทางไฟฟ้าที่จำเป็นสำหรับกล้ามเนื้อในการทำงานร่วมกันตามปกติ แมลงหยุดเคลื่อนไหว หยุดกิน และตายในที่สุด การศึกษาหลายชิ้นในห้องปฏิบัติการและภาคสนามได้ยืนยันกลไกนี้ ทำให้ GluCl มีผลผูกพันเป้าหมายมาตรฐานสำหรับสารประกอบประเภทนี้

เหตุใดปรสิตจึงไม่สามารถหนีจากกลไกนี้ได้อย่างง่ายดาย

ช่อง GluCl เป็นองค์ประกอบสำคัญของสมองของหนอนและสัตว์ขาปล้อง มิลเบมัยซินและสิ่งที่คล้ายกันอื่นๆ บางครั้งอาจใช้ไม่ได้ผลดีในบางคน แต่จะเกิดช้ากว่ายาประเภทอื่นๆ เป้าหมายระดับโมเลกุลมีความคล้ายคลึงกันอย่างมากในปรสิตสายพันธุ์ ซึ่งทำให้ผง milbemycin oxime มีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานขึ้น การเปลี่ยนแปลงออกไซมที่ C-5 ยังมีผลเล็กน้อยต่อความเร็วของการจับรีเซพเตอร์เมื่อเปรียบเทียบกับมิลเบมัยซินที่ไม่ใช่ออกไซม ทำให้ยามีประสิทธิภาพมากขึ้นในการต่อต้านตัวอ่อนและช่วงชีวิตผู้ใหญ่ของปรสิตที่เป็นเป้าหมาย การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารปรสิตวิทยาแสดงให้เห็นอย่างต่อเนื่องว่า milbemycin oxime มีประสิทธิภาพในการต่อต้านตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจ L4 และไส้เดือนฝอยในลำไส้ของผู้ใหญ่ โดยแสดงฤทธิ์ที่หลากหลายต่อระยะพัฒนาการ

ความคุ้มครองข้ามสายพันธุ์ไส้เดือนฝอย

ผง Milbemycin oxime มีประสิทธิภาพในการต่อต้านพยาธิหลายชนิดที่มีความสำคัญทางคลินิกในสัตว์เลี้ยง Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Ancylostoma Brazilianiense และ Trichuris vulpis คือปรสิตบางชนิดที่สามารถฆ่าได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อรวมกันแล้ว สัตว์ทั้ง 5 ชนิดนี้ก่อให้เกิดปัญหาหนอนในลำไส้ในสุนัขทั่วโลก Milbemycin oxime ใช้เพื่อหยุดพยาธิหนอนหัวใจโดยการฆ่าระยะ L3 และ L4 ของปรสิต Dirofilaria immitis เหล่านี้เป็นระยะที่สามารถหยุดได้ง่ายที่สุดก่อนที่ปรสิตจะสร้างบ้านในปอด การให้ยาเดือนละครั้งช่วยให้ความเข้มข้นสูงพอที่จะฆ่าตัวอ่อนเหล่านี้ก่อนที่พวกมันจะโต

การกำหนดเป้าหมายระยะตัวอ่อนและผลที่ตามมา

ข้อเท็จจริงทางวิทยาศาสตร์ที่น่าสนใจอย่างหนึ่งเกี่ยวกับการทำงานของหนอนของ milbemycin oxime ก็คือมันทำงานได้ดีกับตัวอ่อนมากกว่าไข่ ไข่ส่วนใหญ่ผ่านระบบย่อยอาหารโดยไม่มีปัญหาใดๆ นี่ไม่ใช่ข้อบกพร่องในตัวสารเคมี แต่เป็นผลมาจากวิธีการทำงานของตัวรับ: ตัวอ่อนที่ยังไม่ได้ฟักไม่มีช่อง GluCl ที่ทำงานเพียงพอที่จะเสี่ยง ด้วยเหตุนี้ การให้ยาตามแผนอย่างสม่ำเสมอจึงมีความสำคัญมาก ระเบียบปฏิบัติที่ปฏิบัติตามเดือนละครั้งช่วยให้แน่ใจว่าตัวอ่อนที่เพิ่งฟักออกมาจะถูกฆ่าก่อนจึงจะเติบโตและสืบพันธุ์ได้ สิ่งนี้จะทำลายวงจรการส่งสัญญาณเมื่อเวลาผ่านไป

บทบาทในสูตรผสม

วิธีการใช้สารเดี่ยว-ไม่ค่อยมีการใช้ในการควบคุมโรคทางการแพทย์สมัยใหม่ผงมิลเบมัยซินออกซีมทำงานได้ดีในสูตรผสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผสมกับ praziquantel เพื่อฆ่าพยาธิตัวตืด หรือกับสารควบคุมการเจริญเติบโตของแมลงเพื่อควบคุมวงจรชีวิตของหมัด ความเข้ากันได้นี้แสดงให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบสามารถคาดเดาได้เพียงใด-ว่าจะถึงความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการรักษาทางปาก และแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อไขมัน โดยที่มันจะคงอยู่ในระดับที่ใช้ในการรักษาตลอดทั้งเดือนที่ได้รับยา เนื่องจากไม่มีปฏิกิริยาโต้ตอบกับสารประกอบออกฤทธิ์อื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ จึงสามารถใช้เป็นสารประกอบพุกในโปรโตคอลปรสิตหลาย-ได้

ข้อมูลด้านความปลอดภัยในประชากรกลุ่มเปราะบาง

หนึ่งในสิ่งที่พูดถึงมากที่สุด-เกี่ยวกับมิลเบมัยซินออกซิมคือสถิติด้านความปลอดภัย คอลลี่และสัตว์ประเภทเลี้ยงสัตว์อื่นๆ ที่คล้ายคลึงกันมีความไวต่อ Macrocyclic Lactones บางชนิดมากกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Ivermectin เนื่องจากมีการกลายพันธุ์ของยีน MDR1 (ABCB1) เนื่องจากมีความแตกต่างทางโครงสร้างและมีความพึงใจที่ต่ำกว่าสำหรับซับสเตรต P-ไกลโคโปรตีน มิลเบมัยซินออกไซมจึงมีหน้าต่างความปลอดภัยที่ใหญ่กว่าในสัตว์เหล่านี้ การทดสอบพิษเรื้อรังระยะยาว-ที่ขนาด 3 มก./กก./วัน ไม่พบผลเสียใดๆ ปริมาณที่ควบคุมตามน้ำหนักตัวช่วยลดความเสี่ยงให้กับแมวและทารกที่มีอายุมากกว่าหกสัปดาห์ได้มากขึ้น สิ่งนี้ทำให้มิลเบมัยซิน oxime เป็นหนึ่งในเครื่องมือที่มีประโยชน์ที่สุดสำหรับทุกช่วงชีวิต

การแปลเภสัชวิทยาไปสู่การปฏิบัติด้านการใช้ยา

การพิจารณาว่า milbemycin oxime อยู่ในกลุ่ม Macrocyclic Lactones ในระดับใดไม่ได้มีไว้สำหรับโรงเรียนเท่านั้น ข้อมูลนี้ส่งผลโดยตรงต่อวิธีการให้ยา ผลิตภัณฑ์ที่ใช้ และเวลาที่จะเริ่มการรักษา สารนี้ทำหน้าที่เป็นมาตรการป้องกันแทนยาฆ่าผู้ใหญ่ เนื่องจากมุ่งเป้าไปที่ระยะไส้เดือนฝอยอายุน้อยและไมโครฟิลาเรีย แทนที่จะเป็นพยาธิหนอนหัวใจที่โตเต็มวัย ในสถานที่ที่การแพร่กระจายของพยาธิหนอนหัวใจเกิดขึ้นเฉพาะบางช่วงเวลาของปี วิธีที่ดีที่สุดในการป้องกันตัวเองคือเริ่มการรักษาหนึ่งเดือนก่อนฤดูยุงและรักษาทุกเดือนในช่วงระยะเวลาการแพร่กระจาย การบริหารรายเดือนอย่างต่อเนื่องถือเป็นคำแนะนำมาตรฐานสำหรับสถานที่ที่มีโรคนี้ตลอดทั้งปี

ข้อควรพิจารณาในทางปฏิบัติสำหรับการจัดซื้อและการกำหนดสูตร

ผงมิลเบมัยซินออกซิมต้องเป็นไปตามมาตรฐานความบริสุทธิ์ที่บันทึกไว้ ซึ่งสามารถยืนยันได้ผ่านการวิเคราะห์ HPLC, LC-MS และ ±H NMR มีไว้สำหรับผู้ผลิต ผู้กำหนดสูตร และผู้จัดจำหน่ายด้านสัตวแพทย์ที่ต้องการซื้อ ความคงตัวของผลิตภัณฑ์ การแพร่กระจายของขนาดอนุภาค และปริมาณความชื้นในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย ล้วนส่งผลต่อประสิทธิภาพของยาเม็ดหรือแคปซูล ประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป ญี่ปุ่น และออสเตรเลีย มีกฎเกณฑ์ที่ต้องปฏิบัติตาม และเอกสารต้องสอดคล้องกับกรอบ GMP ของประเทศเหล่านั้น ในการเข้าสู่ตลาด คุณต้องได้รับ API ของคุณจากผู้ผลิตที่ผ่านการรับรองซึ่งมีบันทึกแบทช์ที่สามารถติดตามได้ และตรวจสอบคุณภาพโดยบุคคลที่สาม

มีสถานที่ที่ชัดเจนและได้รับการสนับสนุนทางวิทยาศาสตร์สำหรับผงมิลเบมัยซินออกซีมในคลาสแลคโตนแมคโครไซคลิก สารประกอบนี้มีคุณค่าในการใช้งานจริงเนื่องจากคุณสมบัติทางโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ กลไกช่อง GluCl ที่แม่นยำ ไส้เดือนฝอยครอบคลุมพื้นที่กว้าง และโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดีในประชากรสัตว์ที่ละเอียดอ่อน การทำความเข้าใจเอกลักษณ์ทางเคมีภายในกลุ่มยานี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการตัดสินใจที่ดี ไม่ว่าจะเป็นการกำหนดสูตร การส่งไปยังหน่วยงานกำกับดูแล หรือการออกแบบขั้นตอนสำหรับสัตวแพทยศาสตร์

Bloomtechz จำหน่ายเกรดเภสัชกรรม-ผงมิลเบมัยซินออกซีมและมั่นใจได้ว่ามีคุณภาพสูงในทุกขั้นตอนตั้งแต่การรับวัตถุดิบไปจนถึงการปล่อยล็อตสุดท้าย โรงงานผลิตของเราได้รับการรับรองมาตรฐาน GMP- และได้รับการตรวจสอบที่-ไซต์โดย-FDA, CFDA, PMDA, MFDS และ BGV-เมืองฮัมบูร์ก ประเทศเยอรมนี นอกจากนี้ยังมีใบรับรองอื่นๆ ที่เป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวาง เช่น USFDA-EIR Letter, CEP และ EU-GMP ในฐานะผู้ให้บริการผง Milbemycin oxime ที่เชื่อถือได้ เราได้รวมรายงานการวิเคราะห์สำหรับ HPLC, LC-MS และ ²H NMR ไว้ในทุกคำสั่งซื้อ นอกจากนี้เรายังให้การสนับสนุน OEM/ODM อย่างเต็มรูปแบบ และใช้แพลตฟอร์ม ERP ของเราเพื่อติดตาม{11}}ระยะเวลารอคอยสินค้าที่แม่นยำ หากคุณต้องการผง API บริสุทธิ์หรือสูตรยาเม็ดแบบกำหนดเองสำหรับแมวและสุนัข Bloomtechz สามารถทำได้อย่างรวดเร็วและแม่นยำ ติดต่อทีมงานของเราได้ทันทีที่sales@bloomtechz.comและให้เราช่วยคุณในงานต่อไปของคุณ

1. แคมป์เบลล์ ห้องน้ำ และเบนซ์ GW (1984) Ivermectin: การทบทวนประสิทธิภาพและความปลอดภัย วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดทางสัตวแพทย์, 7(1), 1–16.

2. Prichard, RK, & รูเล็ต, A. (2007) ตัวขนส่ง ABC และเบตา-ทูบูลินในการต้านทานแลคโตนแบบมาโครไซคลิก: แนวโน้มสำหรับการพัฒนาเครื่องหมาย ปรสิตวิทยา, 134(8), 1123–1132

3. Geary, TG, Bourges, I. และ Maule, AG (2010) กลูตาเมต-ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดเป็นเป้าหมายของยาฆ่าพยาธิแมโครไซคลิกแลคโตน แนวโน้มทางปรสิตวิทยา, 26(10), 483–490

4. มันน์, อีเอ, & มันน์, พีดี (2002) การให้อาหารและการย่อยไส้เดือนฝอยและการปรับตัวต่อการออกฤทธิ์ของยาแมคโครไซคลิกแลคโตน วารสารปรสิตวิทยานานาชาติ, 32(5), 519–528

5. แบลกเบิร์น, บีแอล, & ดรายเดน, เมกะวัตต์ (2009) ชีววิทยา การรักษา และการควบคุมการระบาดของหมัดและเห็บโดยอ้างอิงกับการใช้แมคโครไซคลิกแลคโตน คลินิกสัตวแพทย์แห่งอเมริกาเหนือ: การฝึกสัตว์เล็ก, 39(6), 1173–1200

6. Sasaki, T., Takagi, M., & Yaguchi, T. (1992). โครงสร้างของมิลเบมัยซิน 1 และอนุพันธ์ของมันในฐานะสารต้านปรสิต Macrolide วารสารยาปฏิชีวนะ, 45(5), 692–697.