เข้าใจถึงความเชื่อมโยงที่น่าเหลือเชื่อระหว่างกันกลูคากอน-เหมือนเปปไทด์ 1(GLP-1) และกลูคากอนเป็นพื้นฐานในการรับมือกับแนวทางการเผาผลาญและโรคเบาหวานของผู้บริหาร GLP-1 และกลูคากอนเป็นเปปไทด์สองตัวที่ส่งไปในแผนทางเดินอาหาร แต่มีขีดความสามารถจำกัด
GLP-1 เป็นที่รู้จักโดยหลักแล้วในด้านการเพิ่มการปล่อยอินซูลินจากเบต้าเซลล์ของตับอ่อน ซึ่งส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง ยิ่งไปกว่านั้น ยังช่วยชะลอการขับถ่ายของกระเพาะ ลดความหิว และทำให้อิ่มมากขึ้น ทำให้กลายเป็นส่วนสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและน้ำหนักตัวภายหลังตอนกลางวัน
กลูคากอนทำหน้าที่ตรงกันข้ามกับอินซูลิน โดยทำให้ตับเคลื่อนไหวเพื่อส่งกลูโคสเข้าสู่ระบบการไหลเวียน ในลักษณะนี้จึงเป็นการขยายระดับกลูโคส ถือว่ามีส่วนสำคัญในการป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในระหว่างการอดอาหารหรือในช่วงเวลาที่มีการใช้พลังงานเพิ่มขึ้น
แม้ว่าจะมีกิจกรรมที่ขัดแย้งกัน GLP-1 และกลูคากอนก็มีความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนเหมือนกัน การวิจัยเสนอว่า GLP-1 สามารถยับยั้งการปล่อยกลูคากอนได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาจากระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้น อุปสรรคนี้ขัดขวางการสร้างกลูโคสอย่างรุนแรงโดยตับ และเพิ่มสภาวะสมดุลของกลูโคส
การรักษาแบบ GLP-1- เช่น GLP-1 (7-37)ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับได้รับคุณภาพที่ชัดเจนในการให้ยาโรคเบาหวานประเภท 2 เนื่องจากความสามารถในการยกระดับการปล่อยอินซูลินและยับยั้งการปล่อยกลูคากอน ยาเหล่านี้ช่วยปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนักขั้นสูง ทำให้เป็นอุปกรณ์สำคัญในการรักษาโรคเบาหวานสำหรับผู้บริหาร
โดยสรุป การทำความเข้าใจการแลกเปลี่ยนหลายฝ่ายระหว่าง GLP-1 และกลูคากอนเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการผ่อนคลายส่วนต่างๆ ในแนวทางเมตาบอลิซึมและโรคเบาหวานของผู้บริหาร ความสัมพันธ์ที่น่างงงวยของพวกเขาเน้นย้ำถึงข้อได้เปรียบในการแก้ไขที่เป็นไปได้ของการมุ่งเน้นไปที่วิถีทางเหล่านี้ในการรักษาโรคเบาหวานและปัญหาการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง
GLP-1 ควบคุมการหลั่งกลูคากอนอย่างไร
GLP-1 และกลูคากอน ซึ่งทั้งคู่เริ่มต้นจากเซลล์อัลฟ่าและเบต้าของตับอ่อนแยกจากกัน ถือเป็นส่วนสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของกลูโคส แม้ว่าจะมีความสามารถเฉพาะก็ตาม อย่างไรก็ตาม การทำงานร่วมกันของพวกเขาเผยให้เห็นปฏิสัมพันธ์ที่เหมาะสมยิ่งซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับความสมดุลของการเผาผลาญ จุดหนึ่งของการบรรจบกันคือผลกระทบด้านการบริหารของGLP-1 (7-37)เรื่องการปล่อยกลูคากอน
ภายใต้ระดับกลูโคสปกติ GLP-1 แสดงผลกระทบในการยับยั้งการปล่อยกลูคากอน ภายหลังตอนกลางวัน เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น L เซลล์ย่อยอาหารจะปล่อย GLP-1 ออก ซึ่งต่อจากนั้นจะเชื่อมต่อกับตัวรับ GLP-1 บนเซลล์อัลฟาของตับอ่อน
การสื่อสารนี้กระตุ้นให้เกิดสัญญาณน้ำพุที่ปล่อยกลูคากอนในท่อสุดท้าย การปกปิดของกลูคากอนจะควบคุมการผลิตกลูโคสในตับ ต่อมาทำให้การสร้างกลูโคสที่ไม่สมเหตุสมผลหายไป ขณะเดียวกันก็ปลูกฝังการดูดซึมกลูโคสในเนื้อเยื่อขอบ
อย่างไรก็ตาม การปรับการปล่อยกลูคากอนโดย GLP-1 เอื้อมถึงแนวทางการใช้กลูโคสในอดีต การพิสูจน์ที่เกิดขึ้นแนะนำว่าผลกระทบของ GLP-1 ต่อกลูคากอนอาจเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยา ตัวอย่างเช่น ในระหว่างภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ GLP-1 อาจกระตุ้นการปลดปล่อยกลูคากอนอย่างผิดปกติ โดยเติมเต็มเป็นระบบต่อต้านการบริหารเพื่อสร้างระดับน้ำตาลในเลือดขึ้นมาใหม่ให้เป็นปกติ
นอกจากนี้ ผลการบริหารของ GLP-1 ต่อการปลดปล่อยกลูคากอนมีหลายแง่มุม รวมถึงวิถีทางที่ทำเครื่องหมายจำนวนมากภายในเซลล์อัลฟาของตับอ่อน เส้นทางเหล่านี้ห่อหุ้มระบบย่อยของแคมป์ เช่นเดียวกับความร่วมมือกับอนุภาคที่ติดธงภายในเซลล์ เช่น PKA และ PI3K ซึ่งโดยและปรับเทียบการปล่อยกลูคากอนขนาดใหญ่ในแง่ของคำขอเมตาบอลิซึมที่แตกต่างกัน
ทำความเข้าใจกับวาทกรรมที่คาดเดาไม่ได้นี้ระหว่างGLP-1 (7-37)และกลูคากอนเผยให้เห็นข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับแนวทางเฉพาะของการย่อยกลูโคส โดยเน้นย้ำถึงความสามารถที่เป็นประโยชน์ในการมุ่งเน้นไปที่แนวทางการรักษาโรคเบาหวาน โดยไม่เพียงแต่ชี้ให้เห็นถึงการปรับปรุงการปล่อยอินซูลินเท่านั้น แต่ยังช่วยควบคุมการปล่อยกลูคากอน ด้วยวิธีนี้จึงบรรลุการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและความสมดุลทางเมตาบอลิซึม
อะไรคือผลกระทบของ GLP-1 ต่อวิถีการส่งสัญญาณกลูคากอน?
เพื่อทำความเข้าใจว่า GLP-1 ควบคุมการปล่อยกลูคากอนอย่างไร จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องเจาะลึกถึงผลกระทบของมันต่อวิถีทางที่ทำเครื่องหมายไว้ภายในเซลล์อัลฟาของตับอ่อน ตัวรับ GLP-1 กระตุ้นน้ำพุที่ทำเครื่องหมายภายในเซลล์ซึ่งส่งผลต่อการเคลื่อนที่ของเซลล์และการนำส่งสารเคมี
วิถีทางหนึ่งที่เห็นได้ชัดเจน ได้แก่ การกระตุ้นอะดีนิลลิลไซเคลส ซึ่งกระตุ้นให้มีระดับของอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) ภายในเซลล์เพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นนี้ส่งผลให้โปรตีนไคเนสเอ (PKA) และเอฟเฟกต์ปลายน้ำอื่นๆ มีผลในที่สุด ซึ่งในที่สุดก็ยับยั้งการปล่อยกลูคากอน นอกจาก,GLP-1 (7-37)เช่นเดียวกันอาจส่งผลต่อวิถีทางฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส (PI3K) ซึ่งควบคุมการย่อยของเซลล์และการตอบสนองของอินซูลิน องค์ประกอบที่หลากหลายนี้เน้นย้ำถึงบทบาทของ GLP-1 ในการปรับแต่งการนำส่งกลูคากอน และนำเสนอความสามารถที่แท้จริงของมันเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคเบาหวานของผู้บริหาร
การทำความเข้าใจวิถีทางที่ซับซ้อนเหล่านี้เผยให้เห็นข้อมูลเชิงลึกว่า GLP-1 มีความหมายอย่างไรต่อการปล่อยกลูคากอน โดยให้ความรู้เล็กน้อยเกี่ยวกับระบบการฟื้นฟูแบบใหม่สำหรับโรคเบาหวานและปัญหาการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง ด้วยการชี้แจงเครื่องมือย่อยอะตอมเหล่านี้ นักวิเคราะห์ตั้งใจที่จะส่งเสริมยาที่ประสบความสำเร็จมากขึ้น ซึ่งสนับสนุนพลังของ GLP-1 ที่มุ่งไปสู่การปรับปรุงสภาวะสมดุลของกลูโคส
การกำหนดเป้าหมายแกน GLP-1/กลูคากอนจะเป็นประโยชน์ต่อการรักษาโรคเบาหวานได้หรือไม่
เมื่อพิจารณาถึงธรรมชาติที่เชื่อมโยงกันของ GLP-1 และกลูคากอนในภาวะสมดุลของกลูโคส การกำหนดเป้าหมายแกนของพวกมันจึงกลายเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีความหวังสำหรับการจัดการโรคเบาหวาน ยาที่ปรับการส่งสัญญาณ GLP-1 เช่น ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 และตัวยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ได้รับการพัฒนาเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและลดความเสี่ยง ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
นอกจากนี้ การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบคุณประโยชน์ที่เป็นไปได้ของตัวรับ GLP{0}}/ตัวรับกลูคากอนคู่ ซึ่งกำหนดเป้าหมายทั้งสองเส้นทางไปพร้อมๆ กันเพื่อให้ได้ผลทางเมแทบอลิซึมที่เพิ่มขึ้น สารเหล่านี้แสดงให้เห็นผลดีในการทดลองทางคลินิกและพรีคลินิก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด น้ำหนักตัว และปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
โดยสรุปแล้วความสัมพันธ์ระหว่างกลูคากอน-เหมือนเปปไทด์และกลูคากอนมีความซับซ้อนและมีหลายแง่มุม โดยมีผลกระทบต่อสภาวะสมดุลของกลูโคสและพยาธิสรีรวิทยาของโรคเบาหวาน GLP-1 ควบคุมการหลั่งกลูคากอนผ่านผลโดยตรงต่อเซลล์อัลฟ่าในตับอ่อนและการปรับวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ การกำหนดเป้าหมายแกน GLP-1/กลูคากอนถือเป็นศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวาน โดยเสนอช่องทางใหม่ในการปรับปรุงสุขภาพการเผาผลาญและผลลัพธ์ของผู้ป่วย
อ้างอิง:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A และอื่นๆ การตอบสนองของกลูคากอนต่อการเพิ่มปริมาณกลูโคสในช่องปากและการฉีดกลูโคสทางหลอดเลือดดำแบบไอโซไกลเคมิกที่สอดคล้องกันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และบุคคลที่มีสุขภาพดี โรคเบาหวาน 2014;57(8):1720-1725.
2. แคมป์เบลล์ JE ดีเจ Drucker เภสัชวิทยา สรีรวิทยา และกลไกการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น Metab ของเซลล์ 2013;17(6):819-837.
3. โฮลสต์ เจเจ, เวเวอร์ อัลเบรชท์เซ่น นิวเจอร์ซีย์, เพเดอร์เซ่น เจ, คน็อป เอฟเค กลูคากอนและกรดอะมิโนเชื่อมโยงกันในวงจรการตอบสนองซึ่งกันและกัน: แกนเซลล์ตับ- - โรคเบาหวาน. 2017;66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A และคณะ การบำบัดโดยใช้อินซูลินเทียบกับการรักษาด้วยช่องปากสามทางสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย: ไหนดีกว่ากัน การดูแลโรคเบาหวาน 2552;32(10):1789-1795.
5. ไมเออร์ เจเจ ตัวดำเนินการตัวรับ GLP-1 สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 แบบรายบุคคล แนท รีฟ เอนโดครินอล 2012;8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA และคณะ การทำงานของหัวใจและหลอดเลือดและผลลัพธ์ทางคลินิกด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาคล้ายกลูคากอนเปปไทด์-1 และตัวยับยั้งดิเพปติดิล เปปทิเดส-4 การไหลเวียน 2017;136(9):849-870.