Octreotide acetate เป็นยาเคมี ส่วนประกอบหลักคือ octreotide และสูตรทางเคมีคือ c49h66n10o10s2 ผงคริสตัลสีขาว ส่วนใหญ่เหมาะสำหรับ acromegaly โรคทางเดินอาหารและโรค neuroendocrine ที่ต้องการการดูแลระยะยาว ผลิตภัณฑ์นี้ใช้สำหรับห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์อื่น
การสังเคราะห์ออกทรีโอไทด์อะซิเตท:
สารประกอบ (I) ถูกเติมไฮโดรเจนเพื่อขจัดหมู่ปกป้องเบนซิล และจากนั้นควบคู่กับ (II) ในไดเมทิลฟอร์มาไมด์, ไดไซโคลเฮกซิลคาร์โบไดอิไมด์ (DCC) และ HOBt เพื่อให้ได้สารประกอบ (III) (III) หมู่ปกป้องเบนซิลถูกกำจัดออกโดยไฮโดรจิเนชันก่อน จากนั้นในไดเมทิลฟอร์มาไมด์, DCC และ HOBt ทำปฏิกิริยากับ (IV) เพื่อให้ได้ (V) (5) และไฮดราซีนเพื่อแปลงเป็น (Ⅵ)
นอกจากนี้ (VII) และ (VIII) ยังได้รับ (IX) (IX) หลังจากถอดหมู่ป้องกันเติร์ตบิวทิลออก มันถูกควบรวมกับ (VI) เพื่อให้ได้ (x) (10) ทำปฏิกิริยากับกรดไตรฟลูออโรอะซิติก เบนซิลซัลไฟด์ กรดโบรอนไตรฟลูออโรอะซิติก และกรดไตรฟลูออโรอะซิติกเพื่อขจัดกลุ่มป้องกัน และสุดท้ายออกซิไดซ์และหมุนเวียนกับอากาศเพื่อให้ได้ออคทรีโอไทด์
ผู้ทดลองที่เกี่ยวข้องได้ทำการทดลองกับสัตว์เพื่อตรวจสอบผลกระทบของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป การทดลองมีดังนี้ หนูแรท amale PCK (n=24) ได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสี่กลุ่ม (n=6 ในแต่ละกลุ่ม): ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหนึ่งครั้งทุก ๆ สี่สัปดาห์, octreotide LAR เพียงอย่างเดียว ใช้ pas-lar เพียงอย่างเดียว และใช้ octreotide และ pas-lar เพียงอย่างเดียว ตั้งแต่อายุ 4 ถึง 16 สัปดาห์ ให้ 8 มก. / กก. ออคทรีโอไทด์และ 8 มก. / กก. PAS ร่วมกันหรือกระสายยา (ของเหลวที่เป็นอนุภาค; ต่อ) สารพาหะประกอบด้วยไมโครอนุภาคโคโพลีเมอร์ที่มีกรดพอลิแลกติกโคไกลโคลิก (PLGA) วัดอัตราการเต้นของหัวใจ (HR) ความดันโลหิตช่วงไดแอสโตลิก (DBP) และความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) โดยใช้เครื่องวัดความดันโลหิตแบบคล้องแขนหางในหนูที่มีสติสัมปชัญญะอายุ 4-สัปดาห์และอายุ 15 สัปดาห์ ปริมาณปัสสาวะและการบริโภคอาหารเป็นเวลา 24 ชั่วโมงวัดโดยใช้กรงเมตาบอลิซึมหลังอายุ 15.5 สัปดาห์ หลังจากวัดน้ำหนักตัว สัตว์เหล่านี้ได้รับการดมยาสลบด้วยโซเดียม เพนโทบาร์บิทัลเมื่ออายุ 16 สัปดาห์ และนำไตและตับออกอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้เลือดออกถึงชีวิต วัดน้ำหนักไตเปียกทั้งหมดและน้ำหนักตับเปียก และเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อวัดซีรัมยูเรียไนโตรเจน (ซัน), แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST), อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT), ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-1 (IGF{ {16}})) กลูโคส อินซูลิน กลูคากอน และคอร์ติซอล
ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปของผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการบันทึกไว้ในตำรับยาจีน:
ผลิตภัณฑ์คือ d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine แหวน (2 → 7) - อะซิเตทพันธะซัลไฟด์และเนื้อหาของ octreotide (c49h66n10o10s2) ควรเป็น 95.0 เปอร์เซ็นต์ ~ 102.0 เปอร์เซ็นต์ตามสารปราศจากน้ำและกรดอะซิติก
อักขระ:
1. ผลิตภัณฑ์เป็นผงเยือกแข็งสีขาวหรือสีขาวนวล
2. ผลิตภัณฑ์สามารถละลายได้ในน้ำและกรดอะซิติกน้ำแข็ง แต่ไม่ละลายในอีเทอร์
3. การหมุนเฉพาะ: นำผลิตภัณฑ์ ชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้อง ทำสารละลายที่มีกรดอะซิติกน้ำแข็ง 5 มก. ต่อ 1 มล. และวัดตามกฎหมาย (ภาคผนวก VI E) การหมุนจำเพาะต้องเป็น - 66.0 องศาถึง - 76.0 องศาขึ้นอยู่กับการคำนวณของสารปราศจากน้ำและกรดอะซิติก
บัตรประจำตัว:
(1) ใช้ผลิตภัณฑ์ประมาณ 1 มก. เติมน้ำ 1 มล. เพื่อละลาย และเติมสารละลายทดสอบทาร์เทรตทองแดงอัลคาไลน์ 1 มล. เพื่อแสดงสีม่วงสีน้ำเงิน
(2) ในโครมาโตแกรมที่บันทึกภายใต้รายการกำหนดเนื้อหา เวลาคงอยู่ของพีคหลักของสารละลายทดสอบต้องสอดคล้องกับเวลาของสารละลายอ้างอิง
การตรวจสอบ:
ความเป็นกรด: ใช้ผลิตภัณฑ์นี้และเติมน้ำเพื่อเตรียมสารละลายที่มี {0}}.125 มก. ต่อ 1 มล. วัดได้ตามกฎหมาย (ภาคผนวก VI h). ค่า pH ควรเท่ากับ 5.0-7.0
ความชัดเจนและสีของสารละลาย: นำผลิตภัณฑ์นี้และเติมน้ำเพื่อทำสารละลายที่มี 0.125 มก. ต่อ 1 มล. สารละลายควรมีความชัดเจนและไม่มีสี หากมีลักษณะขุ่น ไม่ควรหนากว่าสารละลายมาตรฐานความขุ่น No. 1 (ภาคผนวก IX b) ถ้าสีได้รับการพัฒนา จะต้องไม่ลึกกว่าสารละลายสีมาตรฐานสีเหลืองหมายเลข 1 (ภาคผนวก IX วิธี I)
อัตราส่วนกรดอะมิโน: ใช้ผลิตภัณฑ์ในปริมาณที่เหมาะสม, เติมสารละลายกรดไฮโดรคลอริก 6 โมล/ลิตร, แทนที่อากาศด้วยไนโตรเจน, ละลายและปิดผนึก, ไฮโดรไลซ์ที่ 110 องศาเป็นเวลา 24 ชั่วโมง, เย็น, เปิดผนึก, สุญญากาศแห้ง เติมสารละลายกรดไฮโดรคลอริก 0.1mol/l ให้ละลายและเตรียมสารละลายประมาณ 1 มก. ต่อ 1 มล. ใช้สารละลายนี้ 100 ไมโครลิตร เติมสารละลายกรดไดไทโอไดโพรพิโอนิก 10 เปอร์เซ็นต์ (ใช้กรดไดไทโอไดโพรพิโอนิก 1 กรัม เติมบัฟเฟอร์บอเรต 0.4 โมลต่อลิตร 10 มล. (ph10.2) ให้ละลาย ปรับ pH เป็น 10.4 ด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 40 เปอร์เซ็นต์) ผสมให้เข้ากัน แช่อ่างน้ำ 80 องศาเป็นเวลา 10 นาที ทำให้เย็นลง และใช้เป็นสารละลายทดสอบ นอกจากนี้ ให้ใช้วัสดุอ้างอิงซิสทีน ทรีโอนีน ฟีนิลอะลานีน ไลซีน และทรีโอนีน และใช้สารละลายกรดไฮโดรคลอริก 0.1 โมล/ลิตรเพื่อเตรียมสารละลายที่มีความเข้มข้นตรงกับตัวอย่างทดสอบเป็นสารละลายอ้างอิง กำหนดตามวิธีการวิเคราะห์กรดอะมิโน (ภาคผนวก XX วิธีที่ 1) ปริมาณของกรดอะมิโนแต่ละตัวคำนวณโดยพื้นที่พีคตามวิธีมาตรฐานภายนอก
นำ 1 / 3 ของโมลทั้งหมดของฟีนิลอะลานีนและไลซีนมาเป็น 1 เพื่อคำนวณสัดส่วนสัมพัทธ์ของกรดอะมิโนแต่ละชนิด และค่าต้องอยู่ในช่วงต่อไปนี้
ซีสเตอีน 1.7-2.3, ทรีโอนีน 0.8-1.2, ฟีนิลอะลานีน 1.8-2.2, ไลซีน 0.9-1 1; มีธรีโอนีน
สารที่เกี่ยวข้องจะต้องถูกกำหนดตามวิธีการภายใต้การกำหนดปริมาณและคำนวณตามวิธีการทำให้เป็นมาตรฐานของพื้นที่พีค ยกเว้นพีคของตัวทำละลายและพีคของกรดอะซิติก พื้นที่ของพีคสิ่งเจือปนเดี่ยวจะต้องไม่เกิน 1.0 เปอร์เซ็นต์ และพื้นที่ทั้งหมดของจุดเจือปนแต่ละยอดต้องไม่เกิน 2.0 เปอร์เซ็นต์
กรดอะซิติก: ใช้ผลิตภัณฑ์ในปริมาณที่เหมาะสมและชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้อง ตามวิธีการกำหนดกรดอะซิติกในโพลีเปปไทด์สังเคราะห์ เนื้อหาของกรดอะซิติกควรเท่ากับ 5.0 เปอร์เซ็นต์ ~ 12.0 เปอร์เซ็นต์
ความชื้น: นำผลิตภัณฑ์นี้ไปวัดตามวิธีการวัดความชื้น และความชื้นจะต้องไม่เกิน 10.0 เปอร์เซ็นต์
การกำหนดเนื้อหา:
กำหนดโดยโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง
สภาวะโครมาโตกราฟีและความสามารถในการปรับตัวของระบบ octadecylsilane bonded ซิลิกาเจลถูกใช้เป็นสารตัวเติม การชะไล่ระดับด้วยสารละลายเตตระเมทิลแอมโมเนียมไฮดรอกไซด์ 10 เปอร์เซ็นต์ (2:88:10) (ปรับ pH เป็น 5.4 ด้วยสารละลายกรดฟอสฟอริก 10 เปอร์เซ็นต์) เป็นเฟสเคลื่อนที่ A และ 10 เปอร์เซ็นต์ของสารละลายเตตระเมทิลแอมโมเนียมไฮดรอกไซด์ในน้ำอะซิโตไนไทรล์ ( 2:38:60) (ปรับ pH เป็น 5.4 ด้วยสารละลายกรดฟอสฟอริก 10 เปอร์เซ็นต์) เป็นเฟสเคลื่อนที่ B ความยาวคลื่นการตรวจจับคือ 210nm; ใช้ destriothrin octreotide และสารอ้างอิง octreotide ในปริมาณที่เหมาะสม ละลายด้วยน้ำและเตรียมให้เป็นสารละลายที่มี destriothrin octreotide ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ต่อ 1ml μ G และ octreotide 0.1mg และ 20 μ L ฉีดเข้าไปในโครมาโตกราฟีของเหลวและบันทึก โครมาโตแกรม เลขแผ่นตามทฤษฎีต้องไม่น้อยกว่า 3000 ตามยอดของอ็อกทรีโอไทด์อะซิเตท ความละเอียดสูงสุดของ octreotide และ octreotide ควรเป็นไปตามข้อกำหนด
วิธีการกำหนด: ใช้ผลิตภัณฑ์ในปริมาณที่เหมาะสม ชั่งน้ำหนักอย่างถูกต้อง และเตรียมสารละลายที่มีน้ำประมาณ 0.125 มก. ต่อ 1 มล. วัดค่าได้อย่างแม่นยำ 20 μ L ที่ฉีดเข้าไปในโครมาโตกราฟีของเหลวและบันทึกโครมาโตแกรม ใช้สารอ้างอิงอ็อกทรีโอไทด์อะซิเตตในปริมาณที่เหมาะสมและกำหนดโดยวิธีเดียวกัน คำนวณโดยพื้นที่พีคตามวิธีมาตรฐานภายนอก