ลาโรเคน ไฮโดรคลอไรด์เป็นยาชาเฉพาะที่ที่มีชื่อทางเคมีว่า 1-(3,4-Dichlorobenzamido)-2-methylaminopropane hydrochloride มักใช้เป็นยาสลบในขั้นตอนเล็กๆ น้อยๆ เช่น ทันตกรรม ผิวหนัง และการผ่าตัดเนื้อเยื่ออ่อน เราเป็นผู้ผลิตลิโดเคน นักวิจัยได้ลองใช้วิธีการต่างๆ มากมายในห้องปฏิบัติการเพื่อค้นหาเส้นทางสังเคราะห์ที่ดีที่สุด หลังจากพยายามซ้ำแล้วซ้ำเล่า วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีของ Larocaine Hydrochloride สามารถสรุปได้ดังนี้:
1. สารประกอบเมทิลีนที่เกิดจากปฏิกิริยาของ 34-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์และเมทิลามีนถูกบำบัดในน้ำเพื่อให้ได้ Larocaine Hydrochloride วิธีนี้ค่อนข้างง่าย แต่ผลตอบแทนต่ำ ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
ขั้นตอนที่ 1: การเตรียมสารประกอบเมทิลีน:
ก่อนอื่นต้องเตรียมสารประกอบเมทิลีนซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ Larocaine Hydrochloride 3,4-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ (0.98 ก.) และเมทิลลามีน (0.84 ก.) ถูกเติมลงในเตตระไฮโดรฟิวแรน 120 มล. และกวนที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 24 ชั่วโมง หลังจากทำปฏิกิริยาแล้ว สารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ถูกเติมและทำให้ร้อนถึง 70 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 1 ชั่วโมง ของผสมของปฏิกิริยาถูกกรองเพื่อให้ได้สารประกอบเมทิลีน, ล้างด้วยเอทิล อะซีเตตและทำให้แห้ง
ขั้นตอนที่ 2: การเตรียม Larocaine Hydrochloride:
สารประกอบเมทิลีน (0.5 ก.) ถูกละลายในเมทานอล เติมก๊าซไฮโดรเจนคลอไรด์ และเก็บอุณหภูมิไว้ไม่ให้สูงกว่า 40 องศาในอ่างเกลือ และกวนปฏิกิริยาเป็นเวลา 30 นาที หลังปฏิกิริยา ของผสมถูกทำให้เข้มข้นโดยเครื่องระเหยแบบหมุนเพื่อให้ได้ลาโรเคน ไฮโดรคลอไรด์ที่เป็นของแข็งสีขาว
ขั้นตอนที่ 3: การทำให้บริสุทธิ์ของ Larocaine Hydrochloride:
Larocaine Hydrochloride ที่ได้รับจำเป็นต้องทำให้บริสุทธิ์ต่อไป ละลาย Larocaine Hydrochloride ในคลอโรฟอร์ม เติมสารละลายโซเดียมไฮโปคลอไรต์ในน้ำแล้วคนให้เข้ากัน หลังจากแยกของเหลวแล้ว จะได้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์ในเฟสอินทรีย์ จากนั้นทำให้แห้งด้วยโซเดียมซัลเฟต และทำให้เข้มข้นด้วยเครื่องระเหยแบบหมุนเพื่อให้ได้ Larocaine Hydrochloride ที่บริสุทธิ์
โดยสรุป ขั้นตอนในการได้รับ Larocaine Hydrochloride ได้แก่ การเตรียมสารประกอบเมทิลีน การเตรียม Larocaine Hydrochloride และการทำให้ Larocaine Hydrochloride บริสุทธิ์ ในหมู่พวกเขา การเตรียมสารประกอบเมทิลีนและ Larocaine Hydrochloride ส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางเคมี ในขณะที่การทำให้บริสุทธิ์นั้นเกิดขึ้นผ่านกระบวนการต่างๆ เช่น การสกัดด้วยตัวทำละลายและการขจัดน้ำออก เงื่อนไขการดำเนินงานของขั้นตอนข้างต้นจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนตามเงื่อนไขเฉพาะของห้องปฏิบัติการ
2. สามารถรับได้โดยการทำปฏิกิริยา N-ไอโซโพรพิล-3,4-ไดคลอโรเบนซาไมด์กับเมทิลไธออลซึ่งเติมลงในสารละลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และโพแทสเซียมไตรไอโซโพรพิลไฮโดรเจนซัลเฟตตามลำดับ ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
2.1 การสังเคราะห์ N-ไอโซโพรพิล-3,4-ไดคลอโรเบนซาไมด์:
ละลาย 3,4-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์ ไอโซโพรพิลามีน และ HCl ในปริมาณเล็กน้อยในเอธานอลสัมบูรณ์ คนให้เข้ากันและทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ทำให้เย็นลงที่อุณหภูมิห้องหลังปฏิกิริยา กรอง ล้างและทำให้แห้งเพื่อให้ได้ N- ไอโซโพรพิลเบส-3,4-ไดคลอโรเบนซาไมด์
2.2 การเตรียม Larocaine Hydrochloride โดยวิธี Thiocolol:
ละลาย N-ไอโซโพรพิล-3,4-ไดคลอโรเบนซาไมด์จำนวนหนึ่งในสารละลายที่มีเอธานอลเป็นน้ำ และค่อยๆ เติมเมทิลไธออล หลังจากกวนและทำให้เย็นลง ให้เติมสารละลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ และทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 30 นาที จากนั้น เติมไตรไอโซโพรพิลโปแตสเซียม ไฮโดรเจนซัลเฟต แล้วทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 2 ชั่วโมง หลังจากทำปฏิกิริยา ให้สกัดด้วยเอธานอลสัมบูรณ์ เติมกรดไฮโดรคลอริกเล็กน้อย ผลิตภัณฑ์ตกตะกอน กรอง ล้าง และทำให้แห้งเพื่อให้ได้ Larocaine Hydrochloride
การเตรียม Larocaine Hydrochloride โดยวิธีเมทิลไธโอคอลมีข้อได้เปรียบด้านความเรียบง่าย ผลผลิตดีเยี่ยม และใช้งานง่าย และเหมาะสำหรับการผลิตสารสังเคราะห์ในปริมาณมาก วิธีนี้สามารถใช้ในการวิจัยการสังเคราะห์ยาอื่นๆ ที่สังเคราะห์ขึ้นโดยทำปฏิกิริยากับเมทิลไธโอคอล
3. หลังจากเมทิลเลชัน รีดักชัน อะไซเลชัน ดีไฮเดรชัน รีดักชัน อะซิเลชัน และขั้นตอนอื่นๆ ของ 3,4-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ ในที่สุด ไฮโดรเคนไฮโดรคลอไรด์ก็จะถูกเตรียมโดยการแยกเกลือออก นี่คือขั้นตอนโดยละเอียดของกระบวนการ:
ขั้นตอนที่ 1: การสังเคราะห์ 3,4-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์:
ประการแรก 3,4-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ถูกสังเคราะห์โดยใช้เบนซาลดีไฮด์เป็นวัตถุดิบผ่านปฏิกิริยาการแทนที่ด้วยอนุมูลอะโรมาติก เงื่อนไขการทดลองคือ: เบนซาลดีไฮด์ (1 โมล), เฟอรัสคลอไรด์ (1.5 โมล), คอปเปอร์คลอไรด์ (ตัวเร่งปฏิกิริยา), โซเดียมไฮดรอกไซด์ (2 โมล), อะซีโตนเป็นตัวทำละลาย เวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 30-60 นาที และอุณหภูมิ คืออุณหภูมิห้อง หลังจากทำปฏิกิริยา จะได้ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ 34-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์
ขั้นตอนที่ 2: การสังเคราะห์ 3,4-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์:
มีหลายวิธีในการสังเคราะห์ 34-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์ และวิธีทั่วไปคือการได้มาโดยการลด 34-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ เงื่อนไขการทดลองคือ: 3,4-ไดคลอโรเบนซาลดีไฮด์ (1 โมล), เอทานอล (4-5 เท่าของปริมาตร), ไฮโดรเจน (ส่วนเกิน) และตัวเร่งปฏิกิริยาคือ Pd/C เวลาในการทำปฏิกิริยาคือหลายชั่วโมง และอุณหภูมิในการทดลองคืออุณหภูมิห้อง หลังจากทำปฏิกิริยา จะได้ 34-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์
ขั้นตอนที่ 3: การสังเคราะห์ 34-กรดไดคลอโรฟีนิลอะซิติก:
เติม 34-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์ลงในโบรโมอีเทน และเร่งปฏิกิริยาเพื่อให้ได้ 34-ไดคลอโรฟีนิลเอทานอล เงื่อนไขการทดลองคือ: 3,4-ไดคลอโรเบนซิลแอลกอฮอล์ (1 โมล), โบรโมอีเทน (4 โมล), KOH (ตัวเร่งปฏิกิริยา), ตัวทำละลายเอทานอล เวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 3 ชั่วโมง และอุณหภูมิคืออุณหภูมิห้อง เติม 34-ไดคลอโรฟีนิลเอทานอลที่ได้รับลงในกรดไนตริกเพื่อให้ได้กรด 34-ไดคลอโรฟีนิลอะซีติก เงื่อนไขการทดลองคือ: 34-ไดคลอโรฟีนิลเอทานอล (1 โมล) กรดไนตริก (ส่วนเกิน) เวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 1-2 ชั่วโมง และอุณหภูมิคืออุณหภูมิห้อง
ขั้นตอนที่ 4: การสังเคราะห์ 3,4-dichlorophenylacetyl chloride:
เติม 34-dichlorophenylacetic acid ลงใน anhydrous sulfuryl chloride เพื่อให้ได้ 3,4-dichlorophenylacetyl chloride เงื่อนไขการทดลองคือ: 3,4-กรดไดคลอโรฟีนิลอะซิติก (1 โมล), แอนไฮดรัสซัลฟูริลคลอไรด์ (ตัวเร่งปฏิกิริยา) เวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 2-3 ชั่วโมง และอุณหภูมิคืออุณหภูมิห้อง
ขั้นตอนที่ 5: การสังเคราะห์ 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone:
เติม 3,4-dichlorophenylacetyl chloride ลงในเมทานอล เติมเอทานอลและ n-butylthium เพื่อให้ได้ 4-(ethoxy)-3,5-diaminophenylacetone เงื่อนไขการทดลองคือ: 3,4-ไดคลอโรฟีนิลอะเซทิลคลอไรด์ (1 โมล), ตัวทำละลายเมทานอล, เอธานอล (ส่วนเกิน), เอ็น-บิวทิลลิเธียม (ตัวเร่งปฏิกิริยา), เวลาในการทำปฏิกิริยาคือหลายชั่วโมง และอุณหภูมิคืออุณหภูมิห้อง
ขั้นตอนที่ 6: การสังเคราะห์ Larocaine Hydrochloride:
Larocaine ได้มาจากการเติม 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone ลงในเอธานอลและเติมสารละลายแอมโมเนีย เงื่อนไขการทดลองคือ: 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone (1 mol), ตัวทำละลายเอทานอล, สารละลายแอมโมเนีย (สารกำจัดเกลือ), เวลาในการทำปฏิกิริยาคือหลายชั่วโมง และ อุณหภูมิคืออุณหภูมิห้อง ในที่สุดด้วยการเติมกรดไฮโดรคลอริก รูปแบบผลึกของ Larocaine Hydrochloride จะเกิดขึ้นเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย
จากขั้นตอนข้างต้น เราสังเคราะห์ยาชาเฉพาะที่ Larocaine Hydrochloride ได้สำเร็จ โครงสร้างทางเคมีของยานั้นเรียบง่าย วิธีการสังเคราะห์ค่อนข้างสมบูรณ์ และสามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก แต่ในขณะเดียวกันยาก็มีผลข้างเคียงมาก ดังนั้น เภสัชกรจึงควรทำความเข้าใจประวัติการแพ้และสุขภาพอื่น ๆ ของผู้ป่วยก่อนใช้ยา และควบคุมขนาดยาอย่างเคร่งครัดเพื่อความปลอดภัยของผู้ป่วย หากคุณต้องการซื้อลิโดเคน โปรดส่งอีเมลถึงเราเพื่อขาย