กลุ่มฟังก์ชัน Oxime: เหตุใดเม็ดยา Milbemycin Oxime จึงมีประสิทธิภาพมาก

เมื่อสัตวแพทย์และเจ้าของสัตว์เลี้ยงแสวงหาวิธีแก้ปัญหาป้องกันปรสิตที่เชื่อถือได้ เม็ดมิลเบมัยซินออกซีมปรากฏอยู่ด้านบนสุดของรายการอย่างต่อเนื่อง แต่อะไรที่ทำให้สารประกอบนี้มีประสิทธิภาพในการต่อต้านปรสิตทั้งภายในและภายนอกได้หลากหลาย? คำตอบอยู่ในบางสิ่งที่แม่นยำอย่างน่าประหลาดใจ - หมู่ฟังก์ชันกลุ่มเดียวที่เรียกว่าออกไซม การทำความเข้าใจวิธีการทำงานของคุณลักษณะระดับโมเลกุลนี้ช่วยอธิบายว่าทำไมยาเม็ด milbemycin oxime จึงให้ประสิทธิภาพในการต้านปรสิตในวงกว้าง-ที่สม่ำเสมอในสุนัขและแมวทั่วโลก

เม็ดมิลเบมัยซิน Oxime

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) API (ผงบริสุทธิ์)
(2) แท็บเล็ต
สำหรับสุนัข:2.3มก./5.75มก./11.5มก./23.0มก
สำหรับแมว: 5.75มก./11.5มก./23.0มก
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน: BM-2-067
มิลเบมัยซิน oxime CAS 129496-10-2
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน

โครงสร้าง Oxime กำหนดลักษณะการทำงานของแท็บเล็ต Milbemycin Oxime อย่างไร

เคมีเบื้องหลังกลุ่ม Oxime

หมู่ฟังก์ชันออกไซม (C=N–OH) ไม่ได้เป็นเพียงส่วนต่อขยายสำหรับการตกแต่งบนโครงของมิลเบมัยซิน มันเกี่ยวข้องกับวิธีที่สารเคมีเชื่อมต่อกับเป้าหมายระดับเซลล์ Milbemycin oxime มีโครงสร้างที่มีวงแหวน Macrocyclic Lactone 16 ส่วนและเป็นของตระกูลยาปฏิชีวนะ Macrolide การนำหมู่ออกไซมเข้ามายังตำแหน่งเฉพาะบนแกนหลักของมิลเบมัยซิน A3/A4 จะเปลี่ยนแปลงโครงสร้างสามมิติ-ของโมเลกุล ทำให้สามารถเข้ากับตำแหน่งการจับตัวรับบนเซลล์ประสาทปรสิตได้ดีขึ้น

การศึกษาในปรสิตวิทยาและเภสัชวิทยาพบว่าการปรับเปลี่ยนออกไซมจะเพิ่มความสามารถในการจับตัวของยาเมื่อเปรียบเทียบกับโมเลกุลต้นกำเนิด

โครงสร้างไม่แม่นยำโดยบังเอิญ สามารถทำได้โดยการควบคุมการเกิดออกซิเดชันที่อุณหภูมิต่ำโดยใช้โซเดียมอะซิเตตเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาแบบคัดเลือก

ข้อดีของการดูดซึมและการดูดซึมไขมัน

การมีอยู่ของกลุ่ม oxime ยังรับผิดชอบต่อความสามารถในการดูดไขมันของโมเลกุลซึ่งส่งผลโดยตรงต่อทางเดินข้ามเซลล์ สารที่ชอบน้ำมีปัญหาในการเข้าถึงปรสิตที่อาศัยอยู่ในระบบย่อยอาหารหรือเดินทางผ่านกระแสเลือดเหมือนตัวอ่อน มิลเบมัยซินออกซิมแบบกึ่ง-ไลโปฟิลิกผ่านผนังเซลล์ได้อย่างง่ายดายและไปถึงเนื้อเยื่อประสาทของปรสิต

ข้อมูลจากพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ศึกษาในแมวบ่งชี้ว่า milbemycin oxime บรรลุความเข้มข้นในพลาสมาในการรักษาไม่นานหลังจากการบริหารช่องปาก

กลุ่มออกไซมจำเป็นต่อการขยายการซึมผ่านของเมมเบรน และช่วยให้ยาเคลื่อนที่ไปทั่วร่างกายได้อย่างรวดเร็ว นี่เป็นผลโดยตรงของการออกแบบโมเลกุล

แท็บเล็ต Milbemycin Oxime และคุณสมบัติทางโมเลกุลเบื้องหลังการกำหนดเป้าหมายปรสิต

หัวกะทิเหนือระบบสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

จุดสำคัญประการหนึ่งเกี่ยวกับเม็ดมิลเบมัยซินออกซีมที่ใช้ในการแพทย์คือพวกมันมีผลต่อปรสิตมากกว่าสัตว์ที่เป็นโฮสต์ ความจำเพาะนี้เกิดจากการแปรผันพื้นฐานในสถาปัตยกรรมของระบบประสาท ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม อุปสรรคในเลือด-เป็นอุปสรรคสำคัญต่อสารเคมีแมคโครไลด์ เช่น มิลเบมัยซิน ออกไซม ที่จะเข้าสู่สมองและไขสันหลัง แต่ปรสิตไม่ได้รับการปกป้องเช่นนี้ ดังนั้น พวกมันจึงถูกเปิดเผยอย่างกว้างขวางต่อผลกระทบของโมเลกุลต่อระบบประสาท

ในสัตว์จำพวกครัสเตเชียน การจัดระเบียบของระบบตัวรับแกมมา-กรดอะมิโนบิวทีริก (GABA) ก็แตกต่างจากระบบรับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเช่นกัน

สารเคมี milbemycin oxime ออกฤทธิ์ต่อกลูตาเมต-ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด (ช่อง GluCl) ซึ่งมีอยู่ในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังโดยเฉพาะ

การกำหนดเป้าหมายที่แน่นอนในระดับโมเลกุลคือสิ่งที่ทำให้สารเคมีประสบความสำเร็จในการกำจัดปรสิตในปริมาณที่ปลอดภัยสำหรับสุนัขและแมว

สเปกตรัมของการครอบคลุมของปรสิต

พลังในการกำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลของ milbemycin oxime ครอบคลุมปรสิตหลากหลายสายพันธุ์ ใช้ได้ผลกับตัวอ่อนพยาธิหนอนหัวใจ (Dirofilaria immitis), พยาธิปากขอ (Ancylostoma caninum), พยาธิตัวกลม (Toxocara canis) และพยาธิแส้ม้า (Trichuris vulpis) ตามข้อมูลทางคลินิกจากการประยุกต์ใช้ทางสัตวแพทย์ สำหรับการทำงานของประสาทและกล้ามเนื้อตามปกติ สัตว์เหล่านี้ทุกตัวจำเป็นต้องมีช่องคลอไรด์เพื่อให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง เมื่อ milbemycin oxime หยุดการทำงานนี้ ปรสิตจะสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อและตายอย่างรวดเร็ว

ยาเม็ด Milbemycin oxime เป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับแผนการป้องกันรายเดือนสำหรับสุนัขที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ที่มีโรคนี้พบได้ทั่วไปในสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย ญี่ปุ่น เยอรมนี บราซิล และที่อื่นๆ

เหตุใดแท็บเล็ต Milbemycin Oxime จึงโต้ตอบกับช่องปรสิตคลอไรด์

อธิบายกลไกของช่องคลอไรด์

สัตว์ใช้ช่องคลอไรด์กลูตาเมต-เพื่อควบคุมการผ่านของคลอไรด์ไอออนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท ในร่างกายที่แข็งแรง สารสื่อประสาทจะส่งสัญญาณเปิดและปิดช่องสัญญาณเหล่านี้ ซึ่งควบคุมเมื่อกล้ามเนื้อหดตัวและผ่อนคลาย Milbemycin oxime จับกับช่องเหล่านี้และเปิดไว้ โดยกักขังไว้ในสถานะเปิดซึ่งไม่สามารถหลบหนีออกไปได้ ส่งผลให้ไอออนคลอไรด์ไหลเข้าอย่างต่อเนื่องซึ่งทำให้ประจุเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทมากเกินไป เพื่อป้องกันไม่ให้ปรสิตส่งแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่กล้ามเนื้อต้องการเพื่อเคลื่อนไหว

ผลที่ได้คือทำให้เส้นประสาทและกล้ามเนื้อเป็นอัมพาตโดยสมบูรณ์ ปรสิตไม่สามารถหาอาหารเองได้ ไม่สามารถเดินทางได้ ไม่สามารถสร้างปรสิตอื่นได้ ปรสิตจะถูกกำจัดออกจากร่างกายโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือจากระบบการป้องกันของโฮสต์ นี่คือวิธีการทำงานของสารเคมีในกลุ่มมิลเบมัยซิน การตรวจสอบเภสัชวิทยาทางระบบประสาทที่ไม่มีกระดูกสันหลังจำนวนมากได้แสดงให้เห็นสิ่งนี้ ซึ่งหมายความว่าส่วนใหญ่ทำงานโดยเชื่อมโยงกับช่อง GluCl

จากโครงสร้างโมเลกุลไปจนถึงการหยุดชะงักของประสาทและกล้ามเนื้อในปรสิต

แหวนแลคโตนที่มีสมาชิก 16 คนมีส่วนช่วยอย่างไร

วงแหวนแมคโครไซคลิกแลคโตนรองรับโครงสร้างและทำให้แน่ใจว่าหมู่ออกซิมและส่วนการทำงานอื่นๆ อยู่ในตำแหน่งที่เหมาะสมสำหรับการจับตัวรับ หากไม่มีโครงสร้างวงแหวนทั้งหมด โมเลกุลจะสูญเสียความสามารถในการคงรูปร่าง และการยึดเกาะจะมีประสิทธิภาพน้อยลงมาก เพื่อให้เม็ดมิลเบมัยซินออกซีมวงแหวนนี้จะต้องได้รับการดูแลอย่างระมัดระวังในระหว่างกระบวนการทางเคมีหลายขั้นตอน- ซึ่งรวมถึงขั้นตอนออกซิเมชันและการทำให้บริสุทธิ์

โรงงาน Xi'an GMP ของ Bloomtechz ใช้การควบคุมอุณหภูมิอย่างเข้มงวด (0–5 องศาระหว่างการออกซีเมทิลเลชั่น) และการจัดการ pH (8–9) เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของวงแหวนให้ปลอดภัยในระหว่างการผลิต

ส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมขั้นสุดท้ายเป็นไปตามมาตรฐานความบริสุทธิ์ที่ปริมาณ 98.0% ถึง 102.0% โดยการวิเคราะห์ HPLC หลังจากได้รับการตรวจสอบเชิงวิเคราะห์โดยใช้วิธี HPLC, LC-MS และ 1H NMR

ผลที่ตามมาภายหลังสำหรับสรีรวิทยาของปรสิต

เมื่อกล้ามเนื้อเป็นอัมพาต ร่างกายของปรสิตจะเริ่มล้มเหลวในหลายรูปแบบ ระบบพลังงานของร่างกายจะพังเมื่อไม่สามารถควบคุมการไล่ระดับไอออนได้อีกต่อไป วงจรของการสืบพันธุ์หยุดลง ตัวอ่อนจะไม่โตเป็นผู้ใหญ่ที่สามารถทำให้เกิดโรคในคนได้ นี่เป็นสิ่งสำคัญมากในการป้องกันพยาธิหนอนหัวใจ เนื่องจากการหยุดการพัฒนาของตัวอ่อนก่อนระยะลอกคราบ L3/L4 จะหยุดการติดเชื้อจากการลุกลามไปสู่วัยผู้ใหญ่ ซึ่งยากต่อการรักษามาก

เม็ดยา Milbemycin Oxime แปลกิจกรรมระดับโมเลกุลเป็นฤทธิ์ต้านปรสิตได้อย่างไร

จาก API สู่แท็บเล็ตสำเร็จรูป

มีขั้นตอนการผลิตยาที่ได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบหลายประการซึ่งนำไปสู่การผลิตยาเม็ดเคี้ยวจากผงมิลเบมัยซินออกซิมบริสุทธิ์ API ถูกผสมกับเซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์และสารยึดเกาะที่มี PVP- ในระหว่างการทำแกรนูลแบบเปียกเพื่อให้ได้เนื้อหาที่สม่ำเสมอโดยมี RSD น้อยกว่า 5% การเคลือบฟลูอิดไดซ์เบดจะเพิ่มชั้นฟิล์ม HPMC ที่ซ่อนความคมและทำให้อาหารมีรสชาติดีขึ้น ซึ่งมีประโยชน์เมื่อผู้ใช้ปลายทางเป็นสุนัขหรือแมวที่อาจไม่ต้องการรับประทานยา

ตราบใดที่ความแข็งของแท็บเล็ตอยู่ระหว่าง 50 ถึง 100 นิวตัน และเวลาในการสลายตัวยังคงอยู่ภายใน 15 นาที สารประกอบออกฤทธิ์จะถูกปล่อยออกมาในระบบทางเดินอาหารอย่างสม่ำเสมอ

ซึ่งจะช่วยให้การดูดซึมและการดำเนินการรักษาสม่ำเสมอ

ความน่าเชื่อถือทางคลินิกในการใช้งานจริง-ทั่วโลก

การทดสอบทางคลินิกทางสัตวแพทย์แสดงให้เห็นว่าการให้ยา milbemycin oxime ทางปากเดือนละครั้งช่วยให้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงพอที่จะฆ่าพยาธิหนอนหัวใจที่ไวต่อความรู้สึกตลอดเวลาระหว่างการให้ยา สถิติความสำเร็จภาคสนามจากพื้นที่ที่มีการติดเชื้อ Dirofilaria immitis ในสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย และญี่ปุ่น แสดงอัตราการป้องกันปรสิตชนิดนี้ได้มากกว่า 99% เมื่อใช้เป็นประจำ

แผนการรักษาเดียวกันจะรักษาไส้เดือนฝอยในลำไส้ในเวลาเดียวกัน ดังนั้นปรสิตทั้งหมดจะได้รับการดูแลในขนาดยาเดือนเดียว -โปรไฟล์การดำเนินการ-สองประการในการป้องกันและการรักษาในเวลาเดียวกัน- แสดงให้เห็นว่าความแม่นยำของโมเลกุลในระดับออกไซมนำไปสู่ผลลัพธ์ทางคลินิกที่สังเกตได้อย่างไร

บทสรุป

หมู่ฟังก์ชัน oxime เป็นส่วนสำคัญของวิชาเคมี มันมีผลกระทบอย่างมากต่อวิธีที่มิลเบมัยซิน oxime ทำงานร่วมกับระบบประสาทของปรสิต การดูดซึมของยาและความสามารถในการฆ่าปรสิตหลายชนิดได้ดีเพียงใด ทำให้เป็นสารสำคัญในการควบคุมปรสิตในสัตว์เลี้ยงเม็ดมิลเบมัยซินออกไซม์ถูกสร้างขึ้นโดยใช้วิศวกรรมระดับโมเลกุลอย่างระมัดระวังซึ่งมีพื้นฐานมาจากการวิจัยมานานหลายทศวรรษเกี่ยวกับวิธีการกำจัดปรสิต เริ่มต้นจากการเป็นวัสดุสังเคราะห์ที่ทำจาก Streptomyces และจบลงเป็นยาเม็ดแสนอร่อย

คำถามที่พบบ่อย

ร่วมมือกับ Bloomtechz - ซัพพลายเออร์แท็บเล็ต Milbemycin Oxime ที่เชื่อถือได้ของคุณ

Bloomtechz ทำงานร่วมกับการสังเคราะห์สารอินทรีย์มานานกว่า 12 ปี และมีโรงงานที่ได้รับการรับรองมาตรฐาน GMP- ที่ได้รับการตรวจสอบโดย -FDA, CFDA, PMDA และ BGV-เมืองฮัมบูร์ก ประเทศเยอรมนี Bloomtechz เป็นผู้ขายที่ได้รับอนุมัติจากเม็ดมิลเบมัยซินออกซีม. พวกเขามีสูตรยาเม็ดสำเร็จรูปสำหรับสุนัขและแมวในปริมาณต่างๆ พร้อมด้วย API ที่รับประกันว่าจะบริสุทธิ์ 98.0% ถึง 102.0% ระบบควบคุมคุณภาพของเรามีสามลิงก์: การตรวจสอบสถานที่ทำงาน -QA/QC ภายในองค์กร และการวิเคราะห์โดย-หน่วยงานที่มีอำนาจซึ่งเป็นบุคคลที่สาม ระบบนี้ช่วยให้แน่ใจว่าทุกแพ็คเกจตรงตามมาตรฐานที่คุณคาดหวัง Bloomtechz มีความรู้ด้านเทคนิค-วิธีการและอำนาจทางกฎหมายในการช่วยเหลือธุรกิจของคุณ ไม่ว่าคุณจะต้องการ API แบบผงจำนวนมาก -}พร้อม-จัดส่งแท็บเล็ต หรือโซลูชัน OEM/ODM ที่ปรับแต่งอย่างเต็มรูปแบบ

ติดต่อเราทันที จากนั้นทีม R&D และทีมขายของเราจะแจ้งราคา ระยะเวลาดำเนินการ และเอกสารทั้งหมดที่คุณต้องการสำหรับพิธีการศุลกากรให้กับคุณ ส่งคำถามของคุณมาที่Sales@bloomtechz.com.

อ้างอิง

1. Shoop, WL, Mrozik, H., และ Fisher, MH (1995) โครงสร้างและกิจกรรมของอะเวอร์เมคตินและมิลเบมัยซินต่อสุขภาพสัตว์ ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 59(2), 139–156

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NFH, & Thompson, DP (1993) Haemonchus contortus: ไอเวอร์เม็กติน-ทำให้คอหอยเป็นอัมพาต ปรสิตวิทยาทดลอง, 77(1), 88–96

3. พริชาร์ด อาร์เค (1994) การดื้อยาต้านปรสิต: การวินิจฉัย การติดตาม และการป้องกัน ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 54(1–3), 259–268

4. แซทเทล, ดีบี, บัคกิงแฮม, เอสดี, อคาบาร์, HT, วาฟฟอร์ด, KA, เชอร์บี, เอสเอ็ม, แลคกี้, เอ็มเค, & เรย์มอนด์, วี. (2002) การกระทำของนีโอนิโคตินอยด์และแมลงตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับนิโคตินิกอะซิติลโคลีนอื่น ๆ ต่อเซลล์ประสาทดรอสโซฟิล่าและรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ประสาทวิทยาศาสตร์ที่ไม่มีกระดูกสันหลัง, 4(4), 185–193

5. วอลสเตนโฮล์ม, เอเจ, และโรเจอร์ส, เอที (2005) ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของกลูตาเมต-และรูปแบบการออกฤทธิ์ของยาฆ่าพยาธิอะเวอร์เมคติน/มิลเบมัยซิน ปรสิตวิทยา, 131(S1), S85–S95.

6. สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) (2017) แนวปฏิบัติทางเคมีของสารออกฤทธิ์ใหม่ คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการสัตวแพทย์ (CVMP), EMA/CHMP/QWP/454108/2016.