การแนะนำ
แอนนิโซมัยซินหรือที่เรียกว่า Flagecidin หรือ Wuningmeisu C เป็นยาปฏิชีวนะและสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน มันทำงานโดยการกำหนดเป้าหมายที่ไซต์เปปทิดิลทรานสเฟอเรสของหน่วยย่อยไรโบโซม 80S ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีน นอกจากคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียแล้ว อะนิโซมัยซินยังถูกระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นเฉพาะของไคเนส c-Jun N-terminal kinase (JNK) ซึ่งสามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ได้ ลักษณะที่หลากหลายของอะนิโซมัยซินได้จุดประกายความสนใจอย่างมากในการใช้งานทางคลินิกที่มีศักยภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและมะเร็งวิทยา บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อเจาะลึกการวิจัยในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานทางคลินิกของอะนิโซมัยซิน โดยมุ่งเน้นไปที่กลไกการออกฤทธิ์ ประสิทธิผล และศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษา
เรามี ANISOMYCIN CAS 22862-76-6 โปรดดูที่เว็บไซต์ต่อไปนี้สำหรับข้อกำหนดโดยละเอียดและข้อมูลผลิตภัณฑ์
ผลิตภัณฑ์:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/anisomycin-cas-22862-76-6.html
|
|
|
การค้นพบและการพัฒนา
Anisomycin ซึ่งเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่มีพื้นฐานมาจากไพโรลิดีน ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากมีฤทธิ์ทางชีวภาพและคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย ประวัติศาสตร์การค้นพบและการพัฒนาของอะนิโซมัยซินมีความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญและการวิจัยอย่างกว้างขวาง
Anisomycin ถูกค้นพบครั้งแรกเมื่อ 60 กว่าปีที่แล้วโดย Pfizer ซึ่งเป็นบริษัทเภสัชกรรม อย่างไรก็ตาม เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของสารประกอบนี้ยังคงเข้าใจยากจนกระทั่งไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา สารประกอบนี้มีโครงสร้างทรานส์ไดออลไพโรลิดีนที่มีเอกลักษณ์เฉพาะและมีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง รวมถึงฤทธิ์ต้านปรสิต ต้านเชื้อรา ต้านมะเร็ง กดภูมิคุ้มกัน และฤทธิ์ลบความจำ คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้อะนิโซมัยซินเป็นสารประกอบที่มีคุณค่าสำหรับทั้งการวิจัยและการใช้งานจริง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเกษตร โดยเป็นสารออกฤทธิ์สำคัญในยา 农用抗生素-农抗120 ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการควบคุมโรคเชื้อราในพืชผล
แม้จะมีการค้นพบเมื่อหลายสิบปีก่อน แต่เส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของอะนิโซมัยซินยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้จนกระทั่งไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Shanghai Jiao Tong ร่วมมือกับพันธมิตรระหว่างประเทศ ได้ทำการวิจัยอย่างกว้างขวาง และในที่สุดก็สามารถเปิดเผยกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพได้ ผลงานที่ก้าวล้ำของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์ในวารสารอันทรงเกียรติพนสเผยให้เห็นชุดยีนใหม่ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของแอนนิซิมัยซิน กลุ่มยีนนี้เข้ารหัสเอนไซม์หลักสี่ชนิด รวมถึงอะมิโนทรานสเฟอเรส (AniQ) ที่เร่งปฏิกิริยาปฏิกิริยาการทรานส์อะมิเนชันสองแบบ คีโตเรดักเตส (AniP) ที่เร่งปฏิกิริยาการควบแน่นของกรด 4-ไฮดรอกซีฟีนิลไพรูวิก และกลีเซอรัลดีไฮด์ 3-ฟอสเฟต ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาไกลโคซิลทรานสเฟอเรส (AniO) ปฏิกิริยาไกลโคซิเลชันที่คลุมเครือและดีไฮโดรจีเนส (AniN) ที่มีทั้งฟังก์ชันออกซิเดชันและรีดักชัน เป็นสื่อกลางในการก่อตัวของไพโรลิดีน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การค้นพบปฏิกิริยาไกลโคซิเลชันที่เป็นความลับแสดงถึงการขยายความเข้าใจของเราเกี่ยวกับปฏิกิริยาไกลโคซิเลชันในการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญ
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกหลักของอะนิโซมัยซินเกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการจับกับกลไกของไรโบโซม อย่างไรก็ตาม บทบาทของมันในฐานะตัวกระตุ้น JNK นำเสนอเส้นทางที่สองที่น่าสนใจไม่แพ้กันซึ่งมันใช้เอฟเฟกต์ของมัน JNK เป็นสมาชิกของกลุ่มโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) และมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณที่เกิดจากความเครียด รวมถึงการตายของเซลล์ การอักเสบ และการเพิ่มจำนวนเซลล์
การวิจัยแสดงให้เห็นว่าอะนิโซมัยซินสามารถกระตุ้น JNK ได้ ซึ่งนำไปสู่ฟอสโฟรีเลชั่นของเป้าหมายปลายน้ำต่างๆ เช่น Bcl-2 และ Bax ซึ่งควบคุมการซึมผ่านของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียและการปล่อยไซโตโครม c ซึ่งท้ายที่สุดจะกระตุ้นให้เกิดแคสเคดและการตายของเซลล์ นอกจากนี้การกระตุ้น JNK ที่เกิดจาก anisomycin ยังมีส่วนเกี่ยวข้องใน autophagy ซึ่งเป็นกระบวนการ catabolic ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายส่วนประกอบของเซลล์ภายในไลโซโซม
|
|
|
ผลต่อทีเซลล์
ทีเซลล์เป็นสื่อกลางที่สำคัญของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว โดยมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันทั้งในระดับเซลล์และร่างกาย เนื่องจากความสามารถของอะนิโซมัยซินในการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนและกระตุ้น JNK จึงมีการศึกษาผลกระทบของมันต่อชีววิทยาของทีเซลล์อย่างกว้างขวาง
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าอะนิโซมัยซินสามารถยับยั้งการแพร่กระจายและการกระตุ้นของทีเซลล์ได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการปรับการแสดงออกของไซโตไคน์ เช่น IL-2, IL-4 และ IFN- ไซโตไคน์เหล่านี้ทราบกันว่ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำงานของทีเซลล์และการสร้างความแตกต่าง นอกเหนือจากผลการยับยั้งต่อการเพิ่มจำนวน T-cell แล้ว anisomycin ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ T-cell ได้อีกด้วย ผลกระทบจากการตายของเซลล์นี้ถูกสื่อกลางในบางส่วนผ่านทางวิถีการส่งสัญญาณ JNK ดังที่เห็นได้จากการกลับตัวของการตายของเซลล์ที่เกิดจากอะนิโซมัยซินหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง JNK
การศึกษาล่าสุดโดยกลุ่มวิจัยที่มหาวิทยาลัยจี่หนานได้ตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับการแสดงออกที่แตกต่างกันของไซโตไคน์ในทีเซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วยอะนิโซมัยซิน ด้วยการใช้เทคโนโลยีแอนติบอดีไมโครอาร์เรย์ พวกเขาระบุไซโตไคน์ 61 ตัวซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกหลังการรักษาด้วยอะนิโซมัยซิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CCL9, CXCL9, CCL24 และ MMP9 ได้รับการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ IL-17E และ IGFBP6 ได้รับการควบคุมมากขึ้น การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแอนนิซิมัยซินอาจควบคุมชีววิทยาของ T-cell ผ่านการแสดงออกที่แตกต่างกันของไซโตไคน์จำเพาะและเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายน้ำ
การใช้งานทางคลินิก
ด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ อะนิโซมัยซินจึงมีแนวโน้มในการใช้งานทางคลินิกที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและมะเร็งวิทยา
1. การกดภูมิคุ้มกัน
ความสามารถของอะนิโซมัยซินในการยับยั้งการแพร่กระจายและการกระตุ้นของทีเซลล์ทำให้เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ยากดภูมิคุ้มกันในปัจจุบัน เช่น ไซโคลสปอริน เอ ขาดความจำเพาะและอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญต่อระบบเม็ดเลือดและอวัยวะสำคัญ ในทางตรงกันข้าม อะนิโซมัยซินมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง โดยมีความเป็นพิษและการกลับตัวได้ต่ำ ทำให้เป็นทางเลือกที่น่าหวัง
การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าแอนนิซิมัยซินสามารถยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ใช้ T-cell ได้อย่างมีประสิทธิภาพในสัตว์ทดลองที่มีโรคแพ้ภูมิตนเองและการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอะนิโซมัยซินอาจมีประโยชน์ในการรักษาความผิดปกติของภูมิต้านตนเอง เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และเบาหวานประเภท 1 รวมทั้งป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
2. การบำบัดโรคมะเร็ง
การเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเป็นผลลัพธ์ที่ต้องการในการรักษามะเร็ง ความสามารถของ Anisomycin ในการกระตุ้น JNK และกระตุ้นการตายของเซลล์ทำให้ Anisomycin เป็นสารต้านมะเร็งได้ การศึกษาพบว่าอะนิโซมัยซินสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งหลายชนิด รวมถึงเซลล์มะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก และปอด
นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยตรงแล้ว อะนิโซมัยซินยังอาจเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษามะเร็งอื่นๆ อีกด้วย ตัวอย่างเช่น การบำบัดร่วมกับอะนิโซมัยซินและการฉายรังสีแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ไกลโอมาได้อย่างเสริมฤทธิ์กัน ในทำนองเดียวกัน อะนิโซมัยซินแสดงให้เห็นว่าไวต่อเซลล์มะเร็งต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัด โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีนต้านทานยาหลายชนิด
ความปลอดภัยและความทนทาน
แม้จะมีศักยภาพในการรักษาที่ดี แต่ต้องพิจารณาความปลอดภัยและความทนทานของอะนิโซมัยซินอย่างรอบคอบ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าอะนิโซมัยซินอาจทำให้น้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงดัชนีอวัยวะ และการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางชีวเคมี รวมถึงกิจกรรม AST และ ALT ที่เพิ่มขึ้น และกิจกรรม GLU ที่ลดลง นอกจากนี้ การรักษาด้วยอะนิโซมัยซินยังสัมพันธ์กับการอักเสบในปอด ตับ และไต รวมถึงการเพิ่มจำนวนและขนาดของมาโครฟาจม้ามโต
การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการไตเตรทขนาดยาอย่างระมัดระวังและการติดตามผลข้างเคียงมีความจำเป็นเมื่อใช้อะนิโซมัยซินในสถานพยาบาล จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาวและความทนทานของอะนิโซมัยซิน เช่นเดียวกับการระบุตัวชี้วัดทางชีวภาพที่มีศักยภาพซึ่งสามารถทำนายการตอบสนองและความเป็นพิษของผู้ป่วยแต่ละรายได้
บทสรุป
Anisomycin ซึ่งมีกลไกสองประการในการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนและการกระตุ้น JNK นำเสนอโอกาสพิเศษสำหรับการใช้งานทางคลินิกในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและมะเร็งวิทยา ความสามารถในการยับยั้งการแพร่กระจายและการกระตุ้นของ T-cell และกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็ง ทำให้ T-cell เป็นยารักษาโรคที่มีความหวัง อย่างไรก็ตาม ต้องพิจารณาความปลอดภัยและความทนทานของอะนิโซมัยซินอย่างรอบคอบ และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินผลกระทบในระยะยาวและระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้ของการตอบสนองและความเป็นพิษ
โดยสรุป อะนิโซมัยซินถือเป็นคำมั่นสัญญาที่สำคัญสำหรับการใช้งานทางคลินิกต่างๆ แต่ศักยภาพในการรักษาที่สมบูรณ์ยังคงต้องได้รับการสำรวจและตรวจสอบอย่างเต็มที่ผ่านการทดลองทางคลินิกที่เข้มงวด ด้วยการวิจัยและพัฒนาอย่างต่อเนื่อง อะนิโซมัยซินอาจกลายเป็นส่วนเสริมที่สำคัญของอาวุธยุทโธปกรณ์ของสารรักษาโรคที่มีอยู่สำหรับการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง มะเร็ง และอาการอื่นๆ