การแนะนำ
ลิวโปรเรลิน อะซิเตตอนุพันธ์ของกรดหรือที่เรียกว่ากรดลิวโพรไลด์อะซิติก (Leuprolide Acetic acid derivation) เป็นสารเคมีที่ผลิตขึ้นซึ่งมีการใช้อย่างแพร่หลายเพื่อรักษาสภาวะต่างๆ มากมาย โดยเฉพาะมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านม ตัวเร่งปฏิกิริยาเคมีที่ส่ง Gonadotropin (GnRH) เป็นกลุ่มยาที่ป้องกันไม่ให้ร่างกายสร้างฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจน การหักค่าการกัดกร่อนของกรด Leuprorelin จะเป็นพิษต่อเซลล์หรือไม่นั้น เป็นเรื่องที่ได้รับความสนใจในหมู่ผู้เชี่ยวชาญการพิจารณาทางคลินิกและผู้ป่วยเช่นเดียวกัน กลไกการออกฤทธิ์ ผลกระทบ และการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ของกรด Leuprorelin Acetate จะได้รับการตรวจสอบในบล็อกโพสต์นี้
Leuprorelin Acetate ทำงานอย่างไรในการรักษาโรคมะเร็ง?
การผลิตกรดลิวโพรเรลิน อะซิติก ซึ่งเป็นสารเคมีที่ส่งผ่านโกนาโดโทรปิน (GnRH) ที่เกิดขึ้นตามปกติ ขั้นแรกจะทำให้อวัยวะต่อมใต้สมองเคลื่อนไหวเพื่อสร้างสารเคมีลูทีไนซ์ซิ่ง (LH) และสารเคมีที่ให้พลังงานรูขุมขน (FSH) ซึ่งกระตุ้นการพัฒนาฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชาย และเอสโตรเจนในผู้หญิง ในทางกลับกัน Leuprorelin acetate จะค่อยๆ ลดการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจนโดยการลดความไวของต่อมใต้สมอง และลดระดับ LH และ FSH
เกี่ยวกับการรักษาพัฒนาการที่เป็นภัยคุกคาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการติดเชื้อที่เปราะบาง เช่น การพัฒนาที่เป็นอันตรายของต่อมลูกหมากและการพัฒนาที่เป็นอันตรายต่อหน้าอก การปกปิดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจนเป็นสิ่งสำคัญ เป็นที่ทราบกันว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนช่วยเร่งการเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก และเอสโตรเจนอาจเร่งการเติบโตของมะเร็งเต้านมบางชนิด โดยการลดระดับฮอร์โมนเหล่านี้ลิวโพรเรลินอะซิเตตช่วยชะลอหรือหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง ซึ่งจะช่วยปรับปรุงผลการรักษาและอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย
นอกจากนี้การได้มาจากกรด Leuprorelin Acetic ยังส่งผลต่อเซลล์ของโรคอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย การลดการกัดกร่อนของกรด Leuprorelin สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์หรือการส่งผ่านของเซลล์ Redid ในเซลล์ที่เป็นโรคได้ โดยการป้องกันไม่ให้ได้รับสารสังเคราะห์ที่จำเป็นในการสร้างและอยู่รอด ตรงกันข้ามกับยาเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์แบบเดิมๆ ซึ่งทำร้ายเซลล์ที่มีสุขภาพดีและฆ่าเซลล์มะเร็งโดยตรงไปพร้อมๆ กัน กลไกการออกฤทธิ์นี้แตกต่างออกไป
สิ่งสำคัญที่น่าจดจำคือการใช้กรด Leuprorelin Acetate ร่วมกับการรักษาการเจริญเติบโตของมะเร็งอื่นๆ บ่อยครั้ง ซึ่งคล้ายกับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี เพื่อให้ทำงานได้ดีขึ้น สำหรับมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนหลายชนิด มีการแสดงให้เห็นว่าการผสมผสานการรักษาด้วยฮอร์โมนเข้ากับการรักษาอื่นๆ ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยและปรับปรุงผลการรักษา
ผลข้างเคียงของ Leuprorelin Acetate มีอะไรบ้าง
Leuprorelin Acetate เช่นเดียวกับยาอื่นๆ อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ ซึ่งบางส่วนอาจรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้ การปราบปรามฮอร์โมนเพศชายและฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายซึ่งอาจส่งผลให้เกิดอาการคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในวัยหมดประจำเดือนหรือวัยหมดประจำเดือนเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Leuprorelin Acetate
ในผู้หญิง ผลลัพธ์ที่ได้จากกรด Leuprorelin Acetic ที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางที่สุด ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ เหงื่อออกตอนกลางคืน ช่องคลอดแห้ง ทัศนคติที่เปลี่ยนไป และการขับรถลดลง ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจร้ายแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิงอายุน้อยที่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือน และอาจพบกับช่วงเวลาที่ไม่สามารถคาดเดาได้หรือภาวะขาดประจำเดือน (ประจำเดือนไม่มาในผู้หญิง) ในขณะที่ใช้ยา
ในผู้ชาย อาการที่เป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวางที่สุดของการเกิดกรด Leuprorelin Acetic ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ ความอ่อนเพลีย ความสามารถพิเศษลดลง การแข็งตัวของอวัยวะเพศ และ gynecomastia (การขยายตัวของเนื้อเยื่อทรวงอก) ผู้ชายที่รับประทานยาเป็นเวลานานอาจสูญเสียมวลกระดูกและมีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้น
ลิวโพรเรลิน อะซิเตทยังทำให้เกิดปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดได้ เช่น ปวด บวม แดง บริเวณที่ฉีด รวมทั้งเกิดอาการแพ้ซึ่งทำให้เกิดผื่น คัน หรือหายใจลำบากได้ สิ่งเหล่านี้เป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเพิ่มเติมอีกสองประการ ในกรณีที่ไม่ปกติ การได้รับกรด Leuprorelin Acetic อาจทำให้เกิดผลรองที่ร้ายแรง เช่น ปัญหาการไหลเวียนโลหิตของต่อมใต้สมอง (การระบายน้ำหรือเนื้อร้ายเฉพาะที่ของอวัยวะต่อมใต้สมอง) ความดันเชือกไขสันหลัง หรือการชัก
เพื่อจำกัดความเสี่ยงที่จะเกิดผลกระทบโดยบังเอิญ ผู้ป่วยจะต้องพูดคุยเกี่ยวกับประวัติทางคลินิกและอาการใดๆ ก่อนหน้านี้กับผู้ให้บริการทางการแพทย์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยกรด Leuprorelin Acetic ขณะรับประทานยา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่ามีการระบุและรักษาผลข้างเคียงใดๆ อย่างทันท่วงที
สามารถใช้ Leuprorelin Acetate สำหรับอาการทางการแพทย์อื่นๆได้หรือไม่
แม้ว่าการได้รับกรด Leuprorelin Acetic จะใช้เป็นหลักในการรักษาโรคที่ไวต่อสารเคมี แต่การวิจัยยังได้ตรวจสอบว่าสามารถใช้รักษาโรคอื่นๆ ได้หรือไม่ หนึ่งในเงื่อนไขเหล่านี้คือภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) ซึ่งเนื้อเยื่อจากชั้นนอกของมดลูกจะเติบโตนอกมดลูก โดยปกติจะอยู่ที่รังไข่ ท่อนำไข่ หรือส่วนอื่น ๆ ของกระดูกเชิงกราน Endometriosis เป็นภาวะเรื้อรังที่มักทำให้เกิดอาการปวด
การได้รับกรดอะซิติกของ Leuprorelin สามารถจัดการกับผลข้างเคียงของเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ เช่น อาการปวดกระดูกเชิงกราน ประจำเดือน (ประจำเดือนที่ทรมาน) และอาการ dyspareunia (มีเพศสัมพันธ์ยาก) โดยการลดการสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจน การได้รับกรดลิวโพรเรลินอะซิติกสามารถช่วยลดอาการกำเริบของกระดูกเชิงกรานและแผลในเยื่อบุโพรงมดลูกของนักบำบัดได้ อย่างไรก็ตาม การใช้การตรวจวัดการกัดกร่อนของกรด Leuprorelin สำหรับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่มักจะจำกัดอยู่เพียงการรักษาชั่วคราว เนื่องจากการใช้เป็นเวลานานสามารถกระตุ้นผลกระทบเสริมขั้นพื้นฐานได้ คล้ายกับอาการกระดูกเสื่อมและผลที่ตามมาของวัยหมดประจำเดือน
เนื้องอกในมดลูกซึ่งเป็นมะเร็งที่ไม่ร้ายแรงซึ่งเต็มไปด้วยมวลของมดลูก เป็นอีกหนึ่งการประยุกต์ใช้อนุพันธ์ของกรด Leuprorelin Acetic ที่คาดว่าจะเกิดขึ้น ผู้หญิงที่มีน้ำหนักมากกำลังจะตาย อาการปวดกระดูกเชิงกราน และความตึงเครียดที่กระเพาะปัสสาวะหรือทวารหนัก ล้วนบ่งชี้ว่ามีเนื้องอกในมดลูก การได้รับกรด Leuprorelin Acetic สามารถบรรเทาอาการของเนื้องอกในมดลูกที่หดตัวได้โดยการยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การใช้กรด Leuprorelin Acetic สำหรับเนื้องอกในมดลูกมักถูกจำกัดอยู่เพียงการรักษาชั่วคราวเท่านั้น เนื่องจากการใช้เวลานานอาจทำให้เกิดผลกระทบรองอย่างมาก
แม้จะมีการใช้ในสถานการณ์ทางนรีเวชก็ตาม กรด Leuprorelin Acetic ยังได้รับการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาภาวะวัยรุ่นที่มีพรสวรรค์เฉพาะซึ่งเป็นเงื่อนไขที่เด็ก ๆ เริ่มส่งเสริมคุณสมบัติทางเพศที่ไม่จำเป็นตั้งแต่อายุยังน้อยอย่างน่าประหลาดลิวโพรเรลิน อะซิเตทสามารถช่วยชะลอวัยแรกรุ่นและช่วยให้เด็กเติบโตและพัฒนาได้ตามปกติโดยการลดการผลิตฮอร์โมนเพศ
นอกจากนี้ ยังมีการตรวจสอบการใช้ศักยภาพของ Leuprorelin Acetate ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติของระบบประสาทอื่นๆ อีกด้วย การระงับฮอร์โมนเพศอาจมีผลในการป้องกันระบบประสาทและชะลอการลุกลามของโรคเหล่านี้ตามการศึกษาบางส่วน อย่างไรก็ตาม คาดว่าจะมีการสำรวจเพิ่มเติมเพื่อหาข้อดีและอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการได้รับกรด Leuprorelin Acetic สำหรับสถานการณ์เหล่านี้โดยสมบูรณ์
บทสรุป
โดยสรุป มะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมน เช่น มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านม ได้รับการรักษาอย่างกว้างขวางด้วยยา Leuprorelin Acetate ซึ่งเป็นยาที่มีฤทธิ์แรง แม้ว่าจะไม่เป็นพิษต่อเซลล์โดยตรง แต่ก็มีการแสดงว่าส่งผลต่อเซลล์โรคโดยการยับยั้งการสร้างสารเคมีที่โทรศัพท์เหล่านี้จำเป็นต้องพัฒนาและสร้างขึ้น
ไม่ว่าในกรณีใด เช่นเดียวกับใบสั่งยาทั้งหมด การได้มาของกรด Leuprorelin Acetic อาจทำให้เกิดผลกระทบรอง ซึ่งบางส่วนอาจรุนแรงหรือเป็นอันตราย ก่อนเริ่มการรักษาด้วยลิวโพรเรลิน อะซิเตทผู้ป่วยควรปรึกษาประวัติการรักษาและอาการใดๆ ที่เป็นอยู่ก่อนหน้ากับแพทย์ของตน ในระหว่างการรักษาควรติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าตรวจพบผลข้างเคียงและรักษาได้ทันที
แม้จะมีการนำไปใช้ในการรักษาโรค แต่การได้รับกรด Leuprorelin Acetic ยังได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมว่ามีแนวโน้มที่จะใช้กับโรคอื่นๆ เช่น ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (endometriosis) เนื้องอกในมดลูก การแตกหน่อที่มีพรสวรรค์เฉพาะ และปัญหาเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท แม้ว่าการตรวจสอบเพิ่มเติมจะคาดว่าจะเข้าใจถึงข้อดีและอันตรายที่เป็นไปได้ของการได้รับกรด Leuprorelin Acetic ในสถานการณ์เหล่านี้อย่างสมบูรณ์ แต่เห็นได้ชัดว่ายานี้อาจใช้ได้กับผู้ป่วยจำนวนมากที่ประสบกับโรคภัยไข้เจ็บมากมาย
อ้างอิง
1. Schally, AV, และ Kastin, AJ (2006) Leuprorelin acetate (LHRH agonist) ในการรักษามะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับเภสัชบำบัด 7(12), 1575-1585
2. Periti, P., Mazzei, T., & Mini, E. (2002). เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของดีโป ลิวโพรเรลิน เภสัชจลนศาสตร์คลินิก, 41(7), 485-504
3. มารินี แอล. และมอเร็ตติ อี. (2009) Leuprorelin acetate ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับเภสัชบำบัด 10(4), 649-660
4. ฟรีดแมน, AJ, Lobel, SM, Rein, MS, & Barbieri, RL (1998) ข้อควรพิจารณาด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยในสตรีที่มีเนื้องอกในมดลูกที่รักษาด้วยฮอร์โมนอะโกนิสต์ที่ปล่อย gonadotropin: สมมติฐานเกณฑ์ฮอร์โมนเอสโตรเจน วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน, 179(4), 1024-1030
5. โอลีฟ ดีแอล และพริตส์ อีเอ (2544) การรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 345(4), 266-275
6. ยูกสเตอร์, EA, คลาร์ก, ดับบลิว, เคลตเตอร์, GB, ลี, PA, นีลี, EK, ไรเตอร์, EO, ... & คาร่า, เจเอฟ (1999) ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ leuprolide acetate 3- เดือนที่ 11.25 มิลลิกรัมหรือ 30 มิลลิกรัมสำหรับการรักษาภาวะวัยรุ่นที่แก่แดดส่วนกลาง วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 84(4), 1083-1088
7. Casadesus, G., Millán, O., Gómez‐Isla, T., Zubiaga, AM, & Atwood, CS (2006) ฮอร์โมน Luteinizing ปรับการรับรู้และการสะสมของอะไมลอยด์ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม APP ของอัลไซเมอร์ Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-พื้นฐานระดับโมเลกุลของโรค, 1762(4), 447-452
8. เฮมบรี, WC, โคเฮน-เคตเทนิส, พีที, กูเรน, แอล., ฮันเนมา, เอสอี, เมเยอร์, ดับเบิลยูเจ, มูราด, MH, ... & ทีโจน, GG (2017) การรักษาต่อมไร้ท่อของบุคคลที่มีความผิดปกติทางเพศ/เพศที่ไม่เข้ากัน: แนวปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมต่อมไร้ท่อ วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 102(11), 3869-3903
9. การ์นิค เอ็มบี (1993) Leuprolide เทียบกับ diethylstilbestrol สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะ D2 ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์ของการทดลองแบบสุ่มในอนาคต ระบบทางเดินปัสสาวะ, 41(5 Suppl), 7-12
10. Tolcher, AW, Mita, A., Meropol, NJ, von Mehren, M., Patnaik, A., Padavic, K., ... & Cohen, RB (2003) การศึกษาความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์และชีววิทยาระยะที่ 1 ของแมปทูมูแมบ ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์โดยสมบูรณ์ที่มีฤทธิ์ของตัวเอกต่อปัจจัยการตายของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับตัวรับลิแกนด์ที่กระตุ้นการตายของเซลล์-1 วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา, 21(23), 4165-4173