การควบคุมหมัดเป็นวงจรที่น่าหงุดหงิดมานานแล้ว - รักษาสัตว์เลี้ยง รักษาสิ่งแวดล้อม และทำซ้ำ วิธีการแบบดั้งเดิมมักต้องใช้ซ้ำบ่อยๆ พลาดช่วงชีวิต หรือทำให้สัตว์เลี้ยงมีความเสี่ยงระหว่างการรักษา ฟลูราลาเนอร์ทำลายวงจรนั้นอย่างมีความหมาย ด้วยการทำงานผ่านระบบประสาทของหมัด แทนที่จะพึ่งพาสารไล่พื้นผิวหรือ-ยาฆ่าแมลงแบบสัมผัสที่ออกฤทธิ์สั้น fluralaner ได้แนะนำกลไกพื้นฐานที่แตกต่างกันซึ่งเปลี่ยนโฉมวิธีการจัดการหมัดโดยปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์
บทความนี้จะสำรวจพื้นฐานทางสรีรวิทยาของวิธีการทำงานของฟลูราลาเนอร์ เหตุใดจึงกำหนดเป้าหมายหมัดอย่างเจาะจง และอะไรที่ทำให้ฟลูราลาเนอร์เป็นวิธีแก้ปัญหาระยะยาว-ที่เชื่อถือได้สำหรับการควบคุมปรสิต
แท็บเล็ต Fluralaner
1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1) วิธีแก้ปัญหา
(2)แท็บเล็ต
(3) การฉีด
(4) สเปรย์
(5) หยด
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน:BM-2-079
ฟลูราลาเนอร์ CAS 864731-61-3
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
Fluralaner รบกวนการส่งสัญญาณของเส้นประสาทหมัดอย่างไร
การปิดกั้นเกตเวย์ของการสื่อสารประสาท
Fluralaner ทำงานได้ดีมากในการปิดกั้น -aminobutyric acid (GABA)-gated chloride channel และกลูตาเมต-gated chloride channel ในระบบประสาทของแมลง การปราบปรามของเส้นประสาทส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยช่องทางเหล่านี้ ไอออนของคลอไรด์ไม่สามารถเคลื่อนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทได้อย่างง่ายดายเมื่อฟลูราลาเนอร์จับกับบริเวณตัวรับเหล่านี้ ตัวบล็อกนี้จะดึงเบรกที่หยุดการทำงานของระบบประสาทออกไป ดังนั้นเซลล์ประสาทจึงตื่นเต้นอย่างต่อเนื่องและควบคุมไม่ได้
ในชีวิตจริง ระบบประสาทของหมัดจะหยุดควบคุมวิธีการส่งสัญญาณ กล้ามเนื้อพุ่งไม่หยุด และแมลงจะเปลี่ยนจากเคลื่อนที่แบบสุ่มเป็นอัมพาตและตายอย่างรวดเร็ว การเคลื่อนไหวรวดเร็วและชัดเจน ดังนั้นจึงไม่ใช่การค่อยๆ จางลง
เหตุใดกลไกจึงมีความสำคัญต่อประสิทธิภาพ
Fluralaner แตกต่างจากยาฆ่าปรสิตภายนอกแบบเก่า เนื่องจากจะไปรบกวนสัญญาณประสาทอย่างรวดเร็วและถาวร สารเคมีที่ต้องให้หมัดกิน ผสมพันธุ์ หรือมีชีวิตอยู่เป็นเวลานานเพื่อให้ทำงานได้มีข้อจำกัดโดยธรรมชาติ ในทางกลับกัน ฟลูราลาเนอร์ออกฤทธิ์เมื่อสัมผัสหรือรับประทาน ขึ้นอยู่กับวิธีการให้ยา จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2014 ใน Parasites & Vectors หมัดที่สัมผัสกับ fluralaner ผ่านโฮสต์ที่ได้รับการรักษาจะเริ่มตายภายในไม่กี่ชั่วโมงและเกือบจะตายสนิทภายใน 12 ชั่วโมงหลังการสัมผัส
การได้รับสาร Fluralaner และการหยุดชะงักของการไหลของไอออนของหมัดคลอไรด์
พื้นฐานไอออนิกของอัมพาต
เซลล์ประสาทอาร์โธรพอดไม่มีช่องคลอไรด์ไอออนเพียงเพื่อรูปลักษณ์เท่านั้น เป็นวิธีหลักในการชะลอข้อความทางไฟฟ้าที่ยุ่งเกินไป ในสถานการณ์ปกติ เมื่อ GABA จับกับช่องเหล่านี้ คลอไรด์ไอออนจะพุ่งเข้ามาและทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เป็นลบมากขึ้น ซึ่งจะทำให้เซลล์ประสาทสงบลงฟลูราลาเนอร์เชื่อมโยงกับช่องเหล่านี้ในลักษณะที่ไม่แข่งขันกับ GABA และปิดช่องไว้ แม้ว่า GABA จะพยายามเปิดก็ตาม
สิ่งนี้นำไปสู่การสะสมของการกระตุ้นประสาทที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข กล้ามเนื้อหมัดจะถูกกระตุ้นอยู่ตลอดเวลา ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อหมัดสั่นในลักษณะที่แมลงไม่สามารถควบคุมหรือผ่านพ้นไปได้
การศึกษาสรีรวิทยาไฟฟ้าเกี่ยวกับการเตรียมเส้นประสาทจากสัตว์ขาปล้องได้แสดงให้เห็นว่าฟลูราลาเนอร์ปิดกั้นช่องคลอไรด์ในปริมาณที่ต่ำกว่าที่จำเป็นมากเพื่อส่งผลต่อระบบตัวรับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
หัวกะทิระหว่างสายพันธุ์: ปัจจัยด้านความปลอดภัยที่สำคัญ
มีความปลอดภัยสูงเนื่องจากช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด GABA{0}} ของสัตว์ขาปล้องมีโครงสร้างที่แตกต่างจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ฟลูราลาเนอร์จับกันด้วยความสัมพันธ์สูงกับหน่วยย่อยในแมลงและแมงมุม ซึ่งแตกต่างจากหน่วยย่อยในระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในแง่ของกรดอะมิโนที่มีอยู่ สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาที่เผยแพร่ในปี 2014 ในวารสาร Insect Biochemistry and Molecular Biology โดย Gassel et al. ซึ่งทำแผนที่การโต้ตอบของไซต์ที่มีผลผูกพันซึ่งทำให้ fluralaner มีโปรไฟล์กิจกรรมเฉพาะสำหรับสัตว์ขาปล้อง
ซึ่งหมายความว่าสุนัขและคนที่ดูแลพวกมันไม่ได้เผชิญกับความเสี่ยงทางสมองเช่นเดียวกับหมัด
เหตุใด Fluralaner จึงออกฤทธิ์ผ่านเป้าหมายทางประสาทเฉพาะในหมัด
ความแตกต่างทางวิวัฒนาการสร้างโอกาสทางเภสัชวิทยา
สัตว์ขาปล้องและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแยกออกจากกันเมื่อหลายร้อยล้านปีก่อน และระบบประสาทของพวกมันแสดงให้เห็นเช่นนั้น ชนิดย่อยของคลอไรด์แชนเนลที่พบในเนื้อเยื่อสมองของหมัดมีลักษณะทางกายวิภาคที่แตกต่างจากที่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Fluralaner ใช้ประโยชน์จากความแตกต่างนี้โดยไล่ตามรูปร่างของตัวรับที่มีอยู่ในหมัด แต่ไม่มีอยู่หรือไม่ตรงกับโครงสร้างในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
นี่ไม่ใช่แค่ตัวเลือกแบบสุ่มเท่านั้น ประเภทของสารเคมีไอโซซาโซลีน ซึ่งมีฟลูราลาเนอร์เป็นสมาชิกอยู่ ถูกสร้างขึ้นโดยมีเป้าหมายที่ชัดเจนในการตระหนักถึงความแตกต่างในความชอบที่มีผลผูกพันระหว่างสปีชีส์
รูปร่างโมเลกุลของ Fluralaner ช่วยให้มันพอดีกับช่องคลอไรด์ที่มีผลผูกพันในสัตว์ขาปล้องได้อย่างแม่นยำ ซึ่งหมายความว่าสามารถปิดกั้นช่องคลอไรด์ได้อย่างมีประสิทธิภาพในปริมาณที่ต่ำในขณะที่ผ่านเนื้อเยื่อของสัตว์มีกระดูกสันหลังโดยมีการสัมผัสกับตัวรับเพียงเล็กน้อย
Fluralaner และการควบคุมปรสิตอย่างยั่งยืนผ่านการหยุดชะงักทางสรีรวิทยาทางระบบประสาท
ระยะเวลาการออกฤทธิ์และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะทางคลินิกที่สำคัญที่สุดประการหนึ่งของฟลูราลาเนอร์คือใช้งานได้นาน หลังจากรับประทานยา fluralaner จะแพร่กระจายไปทั่วร่างกายและคงประสิทธิภาพในพลาสมาได้นานถึง 12 สัปดาห์ในสุนัข และ 8 ถึง 12 สัปดาห์ในแมว การปรากฏตัวที่ยาวนาน-นี้หมายความว่าหมัดใดๆ ที่พยายามกินโฮสต์ที่ได้รับการรักษาจะพบกับระดับของฟลูราลาเนอร์ที่สูงพอที่จะฆ่าพวกมันได้ในระหว่างช่วงที่ให้ยา
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ซึ่งรวมถึงการประมวลผลที่ช้าในตับและการแพร่กระจายในเนื้อเยื่อที่ชอบไขมัน ช่วยเพิ่มผลกระทบในระยะยาว-โดยตรง
ฟลูราลาเนอร์ไม่สลายตัวอย่างรวดเร็วเหมือนกับผลิตภัณฑ์เฉพาะที่หลายๆ ชนิด แต่จะยังคงอยู่ในร่างกายในปริมาณที่สูงกว่าระดับต่ำสุดที่จำเป็นในการทำลายทางเดินประสาทของสัตว์ขาปล้องตลอดช่วงการรักษา
ผลกระทบต่อการทำลายวงจรชีวิตของหมัด
ความเสียหายทางระบบประสาทที่กินเวลานาน 12 สัปดาห์จะสร้างช่วงเวลาหนึ่งซึ่งหมัดที่เพิ่งฟักออกมาจากแหล่งสิ่งแวดล้อมมักจะเผชิญกับปริมาณที่ร้ายแรงเมื่อสัมผัสกับโฮสต์ สิ่งนี้รบกวนวงจรการแพร่พันธุ์ของหมัดอย่างมาก หมัดตัวเต็มวัยจำเป็นต้องกินเลือดเพื่อสร้างไข่ที่จะฟักออกมา ดังนั้นการกำจัดหมัดตัวเต็มวัยภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังสัมผัสกับโฮสต์ จะหยุดการปนเปื้อนในสิ่งแวดล้อมอย่างต่อเนื่อง ซึ่งทำให้หมัดระบาดได้ยาก
จากการสัมผัสหมัดไปจนถึงความผิดปกติของระบบประสาท: การติดตามกิจกรรมของ Fluralaner
ลำดับตั้งแต่การสัมผัสจนถึงผลกระทบ
หากหมัดสัมผัสหรือกินฟลูราลาเนอร์ สารเคมีจะเข้าสู่กระแสเลือดและแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อประสาท หลังจากนั้นไม่นาน มันจะจับกับช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- และกลูตาเมต- เวลาระหว่างการถูกเปิดเผยและการสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวร่วมกันสามารถวัดได้เป็นชั่วโมง จากการศึกษาประสิทธิภาพที่มีการควบคุม เรารู้ว่าฟลูราลาเนอร์สามารถฆ่าหมัดได้มากกว่า 99% ภายใน 12 ชั่วโมงหลังจากนำไปใช้ในโมเดลท้าทายมาตรฐาน
กลไกการเชื่อมโยงเข้ากับผลลัพธ์ที่แท้จริง-ของโลก
การทำความเข้าใจกลไกนี้ ซึ่งรวมถึงการเชื่อมช่องสัญญาณ การปิดกั้นไอออนิก การกระตุ้นเส้นประสาทมากเกินไป และอัมพาต ทำให้เห็นได้ชัดเจนว่าเหตุใดฟลูราลาเนอร์จึงทำงานในลักษณะเดียวกันทุกครั้งที่ใช้เพื่อฆ่าหมัด ไม่มีผลกระทบต่อกระบวนการที่ต้องอาศัยการกระทำของหมัด สภาพแวดล้อม หรือขนของโฮสต์ ตราบใดที่สารประกอบนี้มีอยู่ในเลือดของโฮสต์ในปริมาณที่ออกฤทธิ์ หมัดที่กินเข้าไปก็จะได้รับผลเช่นเดียวกัน
บทสรุป
ฟลูราลาเนอร์เปลี่ยนวิธีการควบคุมหมัดโดยไล่ตามปัญหาในระดับระบบประสาทชีววิทยา เนื่องจากมันมุ่งเป้าไปที่ระบบรับแมลง รบกวนการทำงานของช่องไอออนคลอไรด์ และอยู่ในร่างกายเป็นเวลานาน วิธีการควบคุมปรสิตวิธีนี้จึงเร็วกว่า อยู่ได้นานกว่า และเชื่อถือได้มากกว่าวิธีการแบบเก่า การรู้วิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังจะทำให้คุณเชื่อใจได้มากขึ้น และช่วยให้คุณเข้าใจว่าเหตุใดเคมีของไอโซซาโซลีนจึงเป็นก้าวสำคัญในการพัฒนายากำจัดปรสิตภายนอก
คำถามที่พบบ่อย
1. อะไรทำให้ฟลูราลาเนอร์แตกต่างจากสารควบคุมหมัดแบบเก่า?
+
-
Fluralaner จะหยุดช่องไอออนคลอไรด์บางช่องไม่ให้ทำงานในเซลล์ประสาทของหมัด ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นประสาทมากเกินไปอย่างรวดเร็วและถาวร สารเคมีรุ่นเก่ามักอาศัยความสามารถในการต้านทานการสัมผัสหรือทำให้เกิดการหยุดชะงักของการเผาผลาญได้ช้ากว่า ซึ่งทำให้เกิดช่องโหว่ด้านความปลอดภัย ช่องว่างส่วนใหญ่ถูกเติมเต็มด้วยการกระจายอย่างเป็นระบบของฟลูราลาเนอร์และครึ่งชีวิต-ที่ยาวนาน
2. fluralaner ฆ่าหมัดได้อย่างไร?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >การศึกษาระบุว่า 99% ของหมัดถูกทำลายหลังจากผ่านไป 12 ชั่วโมง
3. fluralaner ควบคุมหมัดได้นานแค่ไหน?
+
-
บทความวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการรักษาฟลูราลาเนอร์ในช่องปากส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมามีประสิทธิภาพนานถึง 12 สัปดาห์ในสุนัข และ 8 ถึง 12 สัปดาห์ในแมว สารตกค้างที่ขยายออกไปจะทำให้ได้รับสารเคมีในปริมาณที่มีประสิทธิผลจากการที่หมัดกินเหยื่อที่ได้รับการรักษาตลอดระยะเวลาการรักษา
ร่วมมือกับ Bloomtechz เพื่อจัดหา Fluralaner ที่เชื่อถือได้
เมื่อคุณกำลังมองหาฟลูราลาเนอร์เป็นวัตถุดิบหรือเป็นตัวกลางในกระบวนการทางเภสัชกรรม คุณไม่สามารถละทิ้งความถูกต้องแม่นยำและความน่าเชื่อถือในการจัดหาได้ Bloomtechz เป็นแหล่งที่เชื่อถือได้ของฟลูราลาเนอร์และผลิตสารประกอบอินทรีย์และเคมีภัณฑ์ชั้นดีมายาวนานกว่า 12 ปี ศูนย์ที่ได้รับการรับรอง GMP ขนาด 100,000-ตาราง-เมตร-ของเรามีใบอนุญาตจาก US-FDA, EU-GMP, PMDA และ CFDA เพื่อให้แน่ใจว่าทุกชุดจะตรงตามมาตรฐานสากลที่เข้มงวดที่สุด เราดำเนินการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดสามครั้ง: ที่ไซต์การผลิต โดยเจ้าหน้าที่ QA/QC ของเราเอง และโดยการให้บุคคลที่สามทำการวิจัย Bloomtechz ให้ข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับราคา ระยะเวลาดำเนินการ เอกสาร และคุณภาพ ไม่ว่าคุณจะต้องการปริมาณเล็กน้อยในห้องปฏิบัติการเพื่อการวิจัยและพัฒนา หรือปริมาณมากเพื่อการผลิตเชิงพาณิชย์ หากต้องการพูดคุยเกี่ยวกับความต้องการในการซื้อของคุณ โปรดส่งอีเมลถึงทีมงานของเราที่Sales@bloomtechz.com.
อ้างอิง
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014) ไอโซซาโซลีน ectoparasiticide fluralaner นวนิยาย: การยับยั้งแบบเลือกสรรของ -กรดอะมิโนบิวทีริก- และกลูตาเมต-ช่องทางคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด และกิจกรรมการฆ่าแมลง/อะคาริซิด ชีวเคมีแมลงและชีววิทยาโมเลกุล, 45, 111–124
2. คิลป์, เอส., รามิเรซ, ดี., อัลลัน, เอ็มเจ, โรเอปเก้, RK, และเนิร์นแบร์เกอร์, เอ็มซี (2014) เภสัชจลนศาสตร์ของฟลูราลาเนอร์ในสุนัขหลังรับประทานครั้งเดียว ปรสิตและเวกเตอร์, 7, 284.
3. รัสต์, เอ็มเค (2548) ความก้าวหน้าในการควบคุม Ctenocephalides felis (หมัดแมว) ในแมวและสุนัข แนวโน้มทางปรสิตวิทยา, 21(5), 232–236
4. ดรายเดน, MW, เพย์น, PA, วิคกี้, เอส. และแมคการ์รี, เจ. (2013) การควบคุมหมัดในสัตว์เลี้ยงและในสิ่งแวดล้อม: ความท้าทายในปัจจุบัน ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -อะมิโนบิวทีเรต- และกลูตาเมต-ช่องคลอไรด์เกตเป็นเป้าหมายของยาฆ่าแมลง ความก้าวหน้าทางสรีรวิทยาของแมลง, 44, 211–286
6. Hainzl, D., และ Casida, JE (1996) ยาฆ่าแมลงฟิโพรนิล: เมตาบอไลต์เดสซัลฟินิลเชิงโฟโตเคมีแบบใหม่และปฏิกิริยาลิแกนด์กับช่องรับ GABA การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ, 93(22), 12764–12767