การแนะนำ
ปาลิเพอริโดนวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Invega เป็นยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติซึ่งได้รับความสนใจอย่างมากในด้านจิตเวช มันเป็นสารหลักที่ใช้งานอยู่ของ risperidone ซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตที่รู้จักกันดีอีกตัวหนึ่ง บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของการวิจัยทางเภสัชวิทยาทางคลินิกเกี่ยวกับ paliperidone ครอบคลุมกลไกการออกฤทธิ์เภสัชจลนศาสตร์ประสิทธิภาพความปลอดภัยและการใช้งานทางคลินิก
รหัสผลิตภัณฑ์: BM -2-5-122
ชื่อภาษาอังกฤษ: paliperidone/invega
หมายเลข CAS: 144598-75-4
สูตรโมเลกุล: C23H27FN4O3
น้ำหนักโมเลกุล: 426.48
einecs no.: 620-493-1
MDL No. : MFCD00871802
รหัส HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, lc-ms
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, สหราชอาณาจักร, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: โรงงาน Bloom Tech Changzhou
บริการเทคโนโลยี: R&D Dept. -4
เราให้บริการ Paliperidone Powder Cas 144598-75-4 โปรดดูเว็บไซต์ต่อไปนี้สำหรับข้อมูลจำเพาะโดยละเอียดและข้อมูลผลิตภัณฑ์
ผลิตภัณฑ์:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/paliperidone-powder-cas {5}.html
กลไกการกระทำ
ปาลิเพอริโดนเช่นเดียวกับยารักษาโรคจิตผิดปกติอื่น ๆ ออกแรงผลการรักษาเป็นหลักผ่านการเป็นปรปักษ์กันของโดปามีน D2 และเซโรโทนิน 5- ตัวรับ HT2A อย่างไรก็ตามกลไกที่แม่นยำของการกระทำในการรักษาโรคจิตเภทและความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ ยังคงเข้าใจไม่สมบูรณ์ มันเสนอว่ากิจกรรมการรักษาของยานั้นเป็นสื่อกลางผ่านการรวมกันของโดปามีนกลางประเภท 2 (D2) และเซโรโทนินประเภท 2 (5HT2A) การเป็นปรปักษ์กัน
Paliperidone ยังทำงานเป็นศัตรูที่ 1 และ 2 adrenergic receptors และตัวรับ Histaminergic H1 ซึ่งอาจอธิบายถึงผลกระทบอื่น ๆ ของยา ยกตัวอย่างเช่นการเป็นปรปักษ์กันของตัวรับ adrenergic 2 ตัวอาจนำไปสู่ประสิทธิภาพในการปรับปรุงอาการซึมเศร้าเนื่องจากการปิดกั้นตัวรับเหล่านี้สามารถเพิ่มการปลดปล่อย norepinephrine และ serotonin ในสมอง
การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ (+)-และ (-)-paliperidone enantiomers มีคุณภาพและเชิงปริมาณคล้ายกัน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าทั้งสอง enantiomers มีส่วนทำให้เกิดผลการรักษาโดยรวมของยา
|
|
|
เภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Paliperidone มีให้เลือกทั้งแบบฟอร์มแท็บเล็ตแบบขยายช่องปาก (ER) และเป็นช่วงล่างแบบฉีดที่ออกฤทธิ์ยาวนาน (paliperidone palmitate) แท็บเล็ต ER ในช่องปากใช้ระบบการจัดส่งช่องปากที่ควบคุมด้วยออสโมติก (OROS) ซึ่งช่วยให้สามารถปล่อยยาได้อย่างค่อยเป็นค่อยไปในช่วงเวลา 24- ชั่วโมง สิ่งนี้ส่งผลให้ความเข้มข้นของพลาสม่า paliperidone ค่อนข้างราบรื่นในเวลาค่อนข้างราบรื่นที่มีความผันผวนของความผันผวนสูงสุดถึงระดับต่ำสุดที่สถานะคงที่
หลังจากการบริหารช่องปากความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุด (CMAX) ของ paliperidone ถึงประมาณ 24 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา การดูดซึมของ paliperidone จะได้รับการปรับปรุงเมื่อใช้ยาด้วยอาหารโดยมีอัตราการดูดซับเพิ่มขึ้นประมาณ 60%
การกระจาย
Paliperidone มีการกระจายจำนวนมากโดยประมาณว่าอยู่ที่ประมาณ 487 ลิตร มันถูกผูกมัดอย่างมากกับโปรตีนในพลาสมาโดยมีอัตราการจับโปรตีนในพลาสมา 74% การจับโปรตีนสูงนี้แสดงให้เห็นว่า paliperidone มีโอกาสน้อยที่จะได้รับผลกระทบจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดโปรตีน
การเผาผลาญและกำจัด
Paliperidone ส่วนใหญ่จะไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะโดยประมาณ 59% ของปริมาณยาที่ถูกขับออกมาเป็นสารประกอบหลัก ส่วนที่เหลือจะถูกเผาผลาญเป็นหลักผ่านเส้นทางที่ไม่ใช่เอนไซม์และขับออกมาในปัสสาวะและอุจจาระ
การศึกษาในหลอดทดลองระบุว่า paliperidone เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ CYP2D6 และ CYP3A4 อย่างไรก็ตามในการศึกษาในร่างกายไม่ได้สนับสนุนบทบาทที่สำคัญทางคลินิกสำหรับเอนไซม์เหล่านี้ในการเผาผลาญของ paliperidone สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า paliperidone มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ CYP น้อยกว่าเมื่อเทียบกับยารักษาโรคจิตอื่น ๆ
เทอร์มินัลครึ่งชีวิตของ paliperidone ประมาณ 23 ชั่วโมงทำให้สามารถใช้ยาได้ทุกวัน รูปแบบการฉีดที่ออกฤทธิ์ยาวนานของ paliperidone (paliperidone palmitate) มีโปรไฟล์การปลดปล่อยที่ยืดเยื้อมากขึ้นโดยมีความเข้มข้นในการรักษารักษาไว้นานถึงหนึ่งเดือนหลังจากการฉีดเพียงครั้งเดียว
ประสิทธิภาพ
Paliperidone ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเพื่อประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภท การทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการลดอาการทั้งในเชิงบวกและเชิงลบของโรคจิตเภทเช่นเดียวกับการปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจและการทำงานทางสังคม
การรักษาแบบเฉียบพลัน
การทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มหลายครั้งได้ประเมินประสิทธิภาพของ paliperidone ในการรักษาโรคจิตเภทแบบเฉียบพลัน การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างต่อเนื่องว่า paliperidone นั้นเหนือกว่ายาหลอกในการลดอาการตามที่วัดได้จากระดับโรคบวกและลบ (PANSS)
ตัวอย่างเช่นในการศึกษา 6- สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 628 คนที่เป็นโรคจิตเภท, Kane และคณะ พบว่า paliperidone ในขนาด 6, 9 และ 12 มก./วันมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการลดคะแนนรวม PANS พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในการศึกษาอื่น ๆ โดย paliperidone แสดงประสิทธิภาพในปริมาณตั้งแต่ 3 ถึง 15 มก./วัน
การบำรุงรักษา
Paliperidone ยังได้รับการศึกษาเพื่อประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภท ในการศึกษาระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 205 ราย Kramer และคณะ พบว่า paliperidone มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการป้องกันการกำเริบของโรค เวลาเฉลี่ยในการกำเริบของโรคนั้นนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม paliperidone เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก
ข้อบ่งชี้อื่น ๆ
นอกเหนือจากโรคจิตเภทแล้ว Paliperidone ยังได้รับการศึกษาเพื่อประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภท มันแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาด้วยยาหรือเป็นส่วนเสริมของความคงตัวทางอารมณ์และ/หรือยากล่อมประสาทในการรักษาสภาพนี้
|
|
|
ความปลอดภัยและความทนทาน
Paliperidone นั้นได้รับการยอมรับอย่างดีโดยมีโปรไฟล์ความปลอดภัยคล้ายกับยารักษาโรคจิตผิดปกติอื่น ๆ อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับยาทั้งหมดมันเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงบางอย่าง
ผลข้างเคียงทั่วไป
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ paliperidone ได้แก่ :
- อาการ extrapyramidal (EPS): สิ่งเหล่านี้รวมถึง Akathisia, Dystonia, Parkinsonism และ Tardive Dyskinesia อุบัติการณ์ของ EPS ที่มี paliperidone โดยทั่วไปจะต่ำกว่ายารักษาโรคจิตทั่วไป แต่อาจยังคงเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้น
- การเพิ่มน้ำหนัก: การเพิ่มน้ำหนักเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ paliperidone โดยมีการศึกษาบางอย่างรายงานการเพิ่มน้ำหนักเฉลี่ยของ 2-3 kg มากกว่า 6-12 เดือนของการรักษา
- ความใจเย็น: ผู้ป่วยอาจมีอาการง่วงนอนหรือเหนื่อยล้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
- ความดันเลือดต่ำ: Paliperidone สามารถทำให้เกิดความดันโลหิตลดลงเมื่อยืนนำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลม
- ระดับความสูงของโปรแลคติน: paliperidone สามารถเพิ่มระดับ prolactin ซึ่งอาจนำไปสู่อาการเช่น galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia และความผิดปกติทางเพศ
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง
แม้ว่าจะหายาก paliperidone นั้นเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมถึง:
- อาการมะเร็งที่เป็นพิษต่อระบบประสาท (NMS): สภาพที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตที่มีไข้ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อความไม่แน่นอนของระบบประสาทส่วนกลางและสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง
- qt ยืดเยื้อ: Paliperidone สามารถยืดระยะเวลา QT ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเต้นของหัวใจห้องล่าง ผู้ป่วยที่มีประวัติของการยืด QT, หัวใจล้มเหลวหรือเงื่อนไขการเต้นของหัวใจอื่น ๆ ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
- ทาร์ไดฟ์ ดิสคินีเซีย (TD): ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งโดดเด่นด้วยการเคลื่อนไหวซ้ำ ๆ โดยไม่สมัครใจ ความเสี่ยงของการเพิ่มขึ้นของ TD เมื่อใช้ยารักษาโรคจิตในระยะยาว
ปฏิกิริยาระหว่างยา
Paliperidone มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาน้อยกว่ายารักษาโรคจิตอื่น ๆ เนื่องจากการเผาผลาญน้อยที่สุดโดยเอนไซม์ CYP อย่างไรก็ตามมันยังคงเป็นสิ่งสำคัญที่จะตรวจสอบการมีปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาเสพติดที่ยืดระยะเวลา QT หรือส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง
การใช้ยาและการบริหาร
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ paliperidone สำหรับการรักษาโรคจิตเภทคือ 6 มก. วันละครั้ง ปริมาณสามารถไตเตรทขึ้นไปเพิ่มขึ้น 3 มก./วันเป็นระยะไม่น้อยกว่า 5 วันโดยมีขนาดสูงสุดที่แนะนำ 12 มก./วัน
สำหรับผู้ป่วยที่เปลี่ยนจาก risperidone เป็น paliperidone ขนาดเริ่มต้นของ paliperidone ควรขึ้นอยู่กับปริมาณ risperidone ก่อนหน้าของผู้ป่วย โดยทั่วไปแนะนำให้ใช้การแปลงขนาด 1: 1 แม้ว่าการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละรายอาจแตกต่างกันไป
รูปแบบการฉีดที่ออกฤทธิ์นานของ paliperidone (paliperidone palmitate) ได้รับการจัดการทุกเดือน ระบบการใช้ยาครั้งแรกเกี่ยวข้องกับการฉีดสองครั้ง: 234 มก. ในวันที่ 1 และ 156 มก. ในวันที่ 8 ปริมาณการบำรุงรักษารายเดือนที่ตามมามีตั้งแต่ 39 มก. ถึง 234 มก. ขึ้นอยู่กับการตอบสนองและความทนทานของผู้ป่วย
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุอาจมีความไวต่อผลข้างเคียงของ paliperidone โดยเฉพาะอย่างยิ่ง EPS, ความดันเลือดต่ำในพยาธิสภาพและความใจเย็น ปริมาณเริ่มต้นที่ต่ำกว่าและการไตเตรทที่ช้าลงอาจจำเป็นในประชากรกลุ่มนี้
ผู้ป่วยเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ paliperidone ในผู้ป่วยเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น อย่างไรก็ตามมีการศึกษาในวัยรุ่นอายุ 12-17 ปีกับโรคจิตเภทพร้อมกับผลลัพธ์ที่แนะนำว่าโดยทั่วไปแล้วจะได้รับการยอมรับและมีประสิทธิภาพในกลุ่มอายุนี้
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรือตับด้อยค่า
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายหรือตับอาจต้องมีการปรับขนาดยาเนื่องจากการเผาผลาญยาและการกำจัด สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไตเล็กน้อยถึงปานกลางไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาโดยทั่วไป อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 6 มก./วัน สำหรับผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับการด้อยค่าเล็กน้อยถึงปานกลาง แต่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง
บทสรุป
Paliperidone เป็นยารักษาโรคจิตผิดปกติที่มีประสิทธิภาพและได้รับการยอมรับอย่างดีซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภทและโรคจิตเภท คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เป็นเอกลักษณ์ของมันรวมถึงการปลดปล่อยอย่างค่อยเป็นค่อยไปและการเผาผลาญน้อยที่สุดโดยเอนไซม์ CYP ทำให้เป็นตัวเลือกที่มีค่าสำหรับผู้ป่วยที่อาจมีความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาระหว่างยาหรือผู้ที่ต้องการโปรไฟล์ความเข้มข้นของพลาสม่าที่มีเสถียรภาพมากขึ้น
อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับยาทั้งหมด paliperidone มีความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงบางอย่างและผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับสัญญาณของ EPS, น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น, ความใจเย็น, ความดันเลือดต่ำในพยาธิสภาพและระดับความสูงของโปรแลคติน นอกจากนี้ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเช่น NMS และ QT Prolongation โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจที่มีอยู่ก่อน
โดยรวมแล้ว Paliperidone เป็นส่วนสำคัญในการรักษาโรคจิตยารักษาโรคจิตเภทและความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ ประสิทธิภาพโปรไฟล์ความปลอดภัยและตัวเลือกการใช้ยาที่สะดวกทำให้เป็นตัวเลือกที่มีค่าสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันและการบำรุงรักษา