เมื่อสัตวแพทย์แนะนำการป้องกันปรสิตสำหรับสุนัข การเข้าใจวิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังการรักษาทำให้เกิดความแตกต่าง Aเม็ดเคี้ยว foxolaner และ milbemycin oxime เป็นตัวแทนของแนวทางที่ซับซ้อนในการควบคุมปรสิต โดยทำงานผ่านเส้นทางทางระบบประสาทที่แตกต่างกันสองเส้นทางเพื่อกำจัดปรสิตทั้งภายนอกและภายใน สูตรการกระทำคู่-นี้ได้เปลี่ยนแปลงปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับเส้นประสาทเฉพาะที่มีอยู่ในปรสิต แต่ทำหน้าที่แตกต่างออกไปในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เรามาสำรวจว่าสารประกอบเหล่านี้รบกวนระบบประสาทของปรสิตพร้อมทั้งรักษาความปลอดภัยให้กับสุนัขของคุณได้อย่างไร
เรามียาเม็ดเคี้ยว Afoxolaner และ Milbemycin Oxime โปรดดูที่เว็บไซต์ต่อไปนี้สำหรับข้อกำหนดโดยละเอียดและข้อมูลผลิตภัณฑ์
ผลิตภัณฑ์:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/afoxolaner-และ-milbemycin-oxime-chewable.html
Afoxolaner ส่งผลต่อสัญญาณระบบประสาทของปรสิตอย่างไร
การปิดกั้นช่อง GABA{0}}Gated Chloride ในปรสิตสัตว์ขาปล้อง
Afoxolaner เป็นสารประกอบ isoxazoline ซึ่งเป็นแนวคิดที่ค่อนข้างใหม่ในด้านปรสิตวิทยาในสัตว์ ส่วนผสมนี้ทำงานโดยกำหนดเป้าหมายช่องคลอไรด์ที่มีเกตแกม-อะมิโนบิวทีริก (GABA)- สิ่งเหล่านี้เป็นส่วนสำคัญของการที่สัตว์ขาปล้อง เช่น หมัด เห็บ และไรส่งสัญญาณประสาท เมื่ออะโฟโซลาเนอร์จับกับช่องเหล่านี้ มันจะหยุดคลอไรด์ไอออนไม่ให้เคลื่อนที่ตามปกติผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท ปัญหานี้ทำให้เกิดการสะสมของสัญญาณประสาท ซึ่งทำให้เซลล์ประสาทไม่สามารถควบคุมได้ สิ่งนี้เรียกว่าการกระตุ้นมากเกินไป
ระบบนี้สวยงามเพราะสามารถเลือกได้ว่าจะทำยังไง แม้ว่าทั้งปรสิตและมนุษย์จะมีตัวรับ GABA แต่อะฟ็อกโซลาเนอร์จะจับกับรูปแบบของสัตว์ขาปล้องของช่องเหล่านี้ได้ดีกว่ามาก เนื่องจากการคัดเลือกระดับโมเลกุลนี้ ยาเม็ดเคี้ยวแบบเคี้ยว afoxolaner และ milbemycin oxime จึงสามารถฆ่าปรสิตได้สำเร็จโดยไม่ส่งผลกระทบแบบเดียวกันต่อเส้นประสาทของสุนัข สารจะถึงระดับสูงสุดในเลือดภายในสองถึงสี่ชั่วโมงหลังจากถูกปาก การดูดซึมของมันน่าทึ่งถึง 88% ซึ่งหมายความว่ามันออกฤทธิ์ได้อย่างรวดเร็วในการต่อสู้กับปรสิตที่กินเป็นอาหาร
การปกป้องที่ยั่งยืนตลอดระยะเวลาครึ่งชีวิต-ที่ยาวนานขึ้น
วิธีการทำงานของอะฟ็อกโซลาเนอร์ในร่างกายคือสิ่งที่ทำให้อะฟ็อกโซลาเนอร์แตกต่างจากยาฆ่าแมลงอื่นๆ ในวัยเดียวกัน ด้วยอายุการใช้งานครึ่ง-ประมาณสองสัปดาห์ในพลาสมา สารนี้จะอยู่ในกระแสเลือดในระดับที่ใช้รักษาได้นานพอที่จะฆ่าปรสิตระหว่างการให้ยาทุกเดือน เนื่องจากระยะเวลาที่นานกว่า หมัดหรือเห็บที่เพิ่งจับมาจะสัมผัสกับยาในปริมาณที่อันตรายถึงชีวิตก่อนที่จะให้อาหารหรือแพร่โรคให้เสร็จ-ซึ่งก่อให้เกิดเชื้อโรค เนื่องจากใช้งานได้เป็นเวลานาน สูตรที่ประกอบด้วยอะฟ็อกโซลาเนอร์-จึงมีประโยชน์มากในบริเวณที่โรคที่เกิดจากเห็บ-มีความเสี่ยงต่อสุขภาพอย่างมากสำหรับสุนัข
การคัดเลือกที่รับประกันความปลอดภัยของสุนัข
ข้อมูลด้านความปลอดภัยของอะฟ็อกโซลาเนอร์ขึ้นอยู่กับความแตกต่างทางโครงสร้างระหว่างระบบประสาทของสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังและสัตว์มีกระดูกสันหลัง ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา อะฟ็อกโซแลนเนอร์ไม่มีปฏิกิริยากับตัวรับ GABA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมากนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวที่อยู่หลังอุปสรรคในเลือด- การศึกษาในสุนัขแสดงให้เห็นว่าสารประกอบส่วนใหญ่อยู่ในชั้นนอกของเนื้อเยื่อของร่างกาย และไม่เข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางมากนัก เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมีนี้ อะโฟโซลาเนอร์จึงสามารถพบได้ในเลือดในระดับที่เป็นอันตรายต่อแมลง แต่ไม่อยู่ในระดับที่จะส่งผลต่อการทำงานของสมองของสุนัข
Milbemycin Oxime มีอิทธิพลต่อช่องไอออนของปรสิตในการควบคุมปรสิตภายในอย่างไร
การเปิดใช้งานกลูตาเมต-Gated Chloride Channel
Milbemycin oxime ทำงานในลักษณะที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิงในระบบประสาท โดยมุ่งเป้าไปที่ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด-กลูตาเมตซึ่งส่วนใหญ่พบในเซลล์ประสาทและกล้ามเนื้อของหนอนและปรสิตภายในอื่นๆ
สารประกอบ Macrolide นี้มีสองส่วน: milbemycin A3 (20%) และ A4 (80%) ส่วนเหล่านี้ทำงานร่วมกันเพื่อฆ่าพยาธิหนอนหัวใจ พยาธิปากขอ พยาธิตัวกลม และพยาธิแส้ม้า
Milbemycin oxime เชื่อมโยงกับตัวรับกลูตาเมตเหล่านี้และส่งไอออนคลอไรด์เข้าไปในเซลล์ประสาทของปรสิต ซึ่งทำให้พวกมันมีประจุลบมากขึ้น
ไฮเปอร์โพลาไรเซชันนี้ตรงกันข้ามกับสิ่งที่เกิดขึ้นในสัตว์ขาปล้องเมื่อใดเม็ดเคี้ยว afoxolaner และ milbemycin oximeถูกนำมาใช้ แทนที่จะทำให้เซลล์ประสาทตื่นเต้นเกินไป milbemycin oxime จะทำให้เซลล์ประสาทหยุดตอบสนองต่อการกระตุ้นตามปกติ
ปรสิตที่สัมผัสกับสารนี้จะค่อยๆ สูญเสียความสามารถในการใช้กลไกการกินและกล้ามเนื้อ ซึ่งในที่สุดจะทำให้พวกมันถูกกำจัดออกจากโฮสต์
สารจะถึงระดับสูงสุดในเลือดภายในหนึ่งถึงสองชั่วโมงหลังจากถูกปาก ซึ่งหมายความว่ามันจะออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วเพื่อฆ่าตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจและปรสิตในกระเพาะของตัวเต็มวัย
การกระจายส่วนต่างและความปลอดภัยของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
Milbemycin oxime ปลอดภัยสำหรับสุนัขเพราะมีคุณสมบัติด้านความปลอดภัยหลายประการ สิ่งกีดขวางทางเลือด-ช่วยให้กลูตาเมต-ปิดช่องคลอไรด์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่อยู่ในระบบประสาทส่วนกลาง
เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein ซึ่งเป็นเครื่องสูบน้ำไหลออกที่ช่วยขจัดสารเคมีออกจากสมอง milbemycin oxime จึงมีผลน้อยมากต่อระบบประสาทส่วนกลางในสุนัขที่ P-ไกลโคโปรตีนทำงานได้ตามปกติ
นี่คือเหตุผลว่าทำไมสารถึงระดับที่สูงพอที่จะฆ่าปรสิตในเลือดและของเหลวในร่างกายอื่นๆ โดยไม่ส่งผลต่อการทำงานของสมองตามปกติของสุนัข
Milbemycin A3 และ A4 มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เหมือนกัน แต่ครึ่งชีวิต-ของพวกมันคือ 1.6 และ 3.3 วันตามลำดับ รูปแบบการกำจัดแบบขนานนี้ทำให้แน่ใจได้ว่าฤทธิ์ต้านปรสิตจะคงเดิมในระหว่างช่วงการให้ยา
การศึกษาการดูดซึมแสดงให้เห็นว่า milbemycin A3 ถูกดูดซึม 81% ของเวลา และ A4 ถูกดูดซึม 65% ของเวลาทั้งหมด ทั้งสองระดับนี้สูงพอที่จะรักษาความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพต่อปรสิตที่อ่อนแอได้
การกำหนดเป้าหมาย Heartworm Microfilariae และระยะตัวอ่อน
หนึ่งในสิ่งที่มีประโยชน์มากที่สุดเกี่ยวกับ milbemycin oxime ในทางการแพทย์ก็คือมันฆ่าตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจ การให้ยานี้เดือนละครั้งจะหยุดการเจริญเติบโตของ Dirofilaria immitis ในระยะตัวอ่อน L3 และ L4 และป้องกันไม่ให้พวกมันกลายเป็นพยาธิตัวเต็มวัยที่อาจทำลายหัวใจและฆ่าโฮสต์ได้
เนื่องจากสารนี้ไม่สามารถกำจัดพยาธิหนอนหัวใจตัวเต็มวัยที่อยู่ในหลอดเลือดแดงในปอดได้ จึงต้องดำเนินการป้องกันทุกเดือน
ในสถานที่ที่มักเกิดพยาธิหนอนหัวใจ มาตรการป้องกันรายเดือนถือเป็นบรรทัดฐาน เนื่องจากมิลเบมัยซินออกซิมสามารถทำลายเซลล์ประสาทได้ในระยะพัฒนาการที่ละเอียดอ่อนเหล่านี้
กลไกการออกซิมของ Afoxolaner และ Milbemycin: ทำความเข้าใจการกำหนดเป้าหมายปรสิตระบบประสาทแบบคู่
ระบบตัวรับเสริมสำหรับการป้องกันที่ครอบคลุม
โครงสร้างทางเคมีของ afoxolaner และ milbemycin oxime แสดงกลุ่มการทำงานที่สำคัญที่ช่วยให้พวกมันจับกับตัวรับ Afoxolaner มีระบบวงแหวนไอโซซาโซลีน ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า- ที่มีอะตอมของไนโตรเจนและออกซิเจน ระบบนี้เป็นสิ่งที่ผูกกับตัวรับ GABA การเพิ่มวงแหวนอะโรมาติกและองค์ประกอบทดแทนฮาโลเจนมากขึ้นจะเปลี่ยนวิธีที่ไลโปฟิลิกและการจับ-ความสัมพันธ์ของโมเลกุลเพิ่มขึ้น ซึ่งช่วยปรับปรุงประสิทธิผลและคุณภาพทางเภสัชจลนศาสตร์ของมัน ความจริงที่ว่าทั้ง afoxolaner และ milbemycin oxime อยู่ในส่วนผสมเดียวกัน แสดงให้เห็นการออกแบบยาที่ชาญฉลาด สารเคมีทั้งสองชนิดนี้ทำงานกับตัวรับสองประเภทที่แตกต่างกัน ได้แก่ ช่องที่มีรั้วรอบขอบชิด GABA- ในสัตว์ขาปล้อง และช่องที่มีรั้วรอบขอบชิดกลูตาเมต- ในหนอน
ซึ่งหมายความว่าพวกมันสามารถควบคุมปรสิตทั้งภายนอกและภายในได้ในเวลาเดียวกันโดยไม่ต้องแย่งชิงการจับตัวหรือทำงานได้ไม่ดีนัก เนื่องจากยาทั้งสองชนิดนี้ทำงานร่วมกันปริมาณยาต่อเดือนเม็ดเคี้ยว afoxolaner และ milbemycin oximeกำจัดแมลงทั่วๆ ไปในสุนัข จากมุมมองทางการแพทย์ กระบวนการสองขั้นตอนนี้-ทำให้การป้องกันปรสิตง่ายขึ้น สัตวแพทย์ไม่จำเป็นต้องจ่ายยาสองชนิดเพื่อกำจัดหมัด เห็บ พยาธิหนอนหัวใจ และปรสิตในลำไส้ พวกเขาสามารถให้แท็บเล็ตเคี้ยวได้เพียงเม็ดเดียวที่ทำทั้งสองอย่างได้ การศึกษาการปฏิบัติตามกฎระเบียบแสดงให้เห็นว่าการทำให้กิจวัตรปฏิบัติตามได้ง่ายขึ้นช่วยให้เจ้าของสัตว์เลี้ยงปฏิบัติตามกิจวัตรเหล่านี้ได้บ่อยขึ้น ซึ่งช่วยปรับปรุงการควบคุมปรสิตในประชากรสุนัขโดยรวม
การคัดเลือกระดับโมเลกุลขึ้นอยู่กับความแตกต่างเชิงวิวัฒนาการ
ช่องว่างทางพันธุกรรมขนาดใหญ่ระหว่างสัตว์ขาปล้อง หนอน และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทำให้เกิดความแตกต่างอย่างมากในโครงสร้างของตัวรับสารสื่อประสาท เนื่องจากความแตกต่างเหล่านี้ สารเคมีทางเภสัชกรรมจึงสามารถใช้ตำแหน่งการจับเฉพาะที่มีอยู่ในปรสิต แต่มีความแตกต่างกันเพียงพอในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดผลเสีย กิจกรรมเฉพาะของ Milbemycin oxime ต่อช่องไส้เดือนฝอยกลูตาเมตและความสัมพันธ์เฉพาะเจาะจงของ afoxolaner ต่อตัวรับ GABA ของสัตว์ขาปล้อง ทั้งสองอย่างนี้แสดงให้เห็นว่าสถาปัตยกรรมของระบบประสาทมีการเปลี่ยนแปลงอย่างไรในช่วงหลายล้านปี
การศึกษาโครงสร้างผลึกของโปรตีนตัวรับเหล่านี้แสดงให้เห็นความแตกต่างเล็กน้อยแต่สำคัญในด้านรูปร่างของช่องที่มีผลผูกพัน การสร้างกรดอะมิโน และความสามารถของโปรตีนในการเปลี่ยนรูปร่าง นักเคมีทางการแพทย์สามารถสร้างสารประกอบที่มีดัชนีการรักษาสูง (อัตราส่วนระหว่างขนาดยาที่เป็นพิษและขนาดยาที่มีประสิทธิผล) โดยการสังเกตความแตกต่างในระดับโมเลกุล ดัชนีการรักษานี้สูงสำหรับทั้ง afoxolaner และ milbemycin oxime ทำให้มีหน้าต่างความปลอดภัยขนาดใหญ่เมื่อใช้ตามมาตรฐานทางการแพทย์
ส่วนผสมออกฤทธิ์เหล่านี้ขัดขวางการทำงานของระบบประสาทของปรสิตผ่านเส้นทางต่างๆ ได้อย่างไร
การกระตุ้นมากเกินไปของ Afoxolaner กับอัมพาตของ Milbemycin Oxime
ผลกระทบที่แตกต่างกันที่สารเคมีทั้งสองนี้มีต่อระบบประสาท-ความตื่นเต้นเกินจริงกับอัมพาต- เนื่องมาจากตัวรับที่แตกต่างกันที่พวกมันจับกันและผลกระทบของเซลล์ที่ตามมา
หากอะฟ็อกโซลาเนอร์หยุดการทำงานของช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- กับหมัดหรือเห็บ มันจะหยุดข้อความที่ปกติจะควบคุมการทำงานของเส้นประสาท
หากไม่มีการเบรกตามกฎระเบียบนี้ เซลล์ประสาทจะเริ่มทำงานตลอดเวลา ทำให้เกิดสภาวะของการกระตุ้นที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งจะใช้พลังงานที่สะสมไว้ของเซลล์อย่างรวดเร็ว และฆ่าปรสิตภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากกินเลือด
ในทางกลับกัน มิลเบมัยซิน oxime สกัดกั้นไส้เดือนฝอยได้ลึกโดยการเปิดช่องคลอไรด์ที่มีรั้วกั้นของกลูตาเมต- เซลล์ประสาทและกล้ามเนื้อมีเวลายากขึ้นที่จะไปถึงระดับการผลิตที่เป็นไปได้เนื่องจากมีคลอไรด์ไอออนมากเกินไป
ปรสิตที่ได้รับผลกระทบจากกระบวนการนี้ไม่สามารถเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อที่ประสานกันซึ่งพวกมันจำเป็นต้องได้รับอาหารหรืออยู่ในระบบย่อยอาหารของโฮสต์ ดังนั้นพวกมันจึงถูกโยนออกไป
ไซต์-การดำเนินการเฉพาะลดขนาดลง-ผลกระทบต่อเป้าหมาย
เมื่อพูดถึงเรื่องความปลอดภัย สารประกอบทั้งสองชนิดนี้สามารถผูกเข้ากับพื้นที่เฉพาะได้ดีมากเท่านั้น Afoxolaner เคลื่อนที่ผ่านระบบต่างๆ ของร่างกาย แต่จะฆ่าแมลงก็ต่อเมื่อปรสิตกินแมลงในขณะที่พวกมันกินเลือดเท่านั้น
ซึ่งหมายความว่าสารไม่จำเป็นต้องเข้มข้นในผิวหนังหรือเส้นผมเพื่อป้องกันปรสิตภายนอก ต้องอยู่ในกระแสเลือดเท่านั้น
ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แสดงปริมาณการกระจายที่ 2.6 ลิตร/กก. แสดงให้เห็นว่าสารเคมีแพร่กระจายไปทั่วเนื้อเยื่อจำนวนมาก ดังนั้นปรสิตจะสัมผัสกับสารเคมีไม่ว่าพวกมันจะเชื่อมต่อกับสุนัขอยู่ที่ไหนก็ตาม
Milbemycin oxime พบได้ทั่วร่างกาย แต่ส่วนใหญ่จะพบในเนื้อเยื่อที่ปรสิตหนอนอาศัยหรือเคลื่อนไหว เมื่อสารประกอบถึงระดับการรักษาในผนังลำไส้และลูเมน จะเริ่มฆ่าปรสิตที่อาศัยอยู่ในระบบทางเดินอาหาร
เพื่อให้การป้องกันพยาธิหนอนหัวใจได้ผล มิลเบมัยซิน oxime จะต้องอยู่ในกระแสเลือดเมื่อตัวอ่อนที่แพร่เชื้อจากยุง-เคลื่อนที่ผ่านเนื้อเยื่อไปยังหัวใจและปอด
อัตราการกวาดล้างพลาสมาของสารประกอบคือ 75 มล./ชม./กก. สำหรับ A3 และ 41 มล./ชม./กก. สำหรับ A4-รักษาความเข้มข้นให้อยู่ในระดับที่ดีตลอดทั้งเดือน
การพิจารณาความต้านทานและประโยชน์ของกลไกคู่
การนำส่วนผสมออกฤทธิ์สองชนิดที่ทำงานในลักษณะต่างกันมารวมกันมีประโยชน์พิเศษ: ช่วยควบคุมความต้านทาน เมื่อปรสิตสัมผัสกับสารประกอบหลายชนิดที่มีเป้าหมายในวิถีทางชีวภาพที่แตกต่างกันในเวลาเดียวกัน พวกมันก็มีโอกาสต้านทานน้อยมาก
การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อาจทำให้ปรสิตต้านทานต่อการจับตัวรับ GABA ของ afoxolaner จะไม่ป้องกันมันจากการกระตุ้นช่องกลูตาเมตของ milbemycin oxime และเช่นเดียวกันกับวิธีอื่น ๆ
แนวคิดนี้เป็นที่รู้จักกันดี-ในด้านการดูแลยาต้านจุลชีพ และยังใช้ได้กับวิธีกำจัดปรสิตอีกด้วย
ข้อมูลเชิงลึกระดับโมเลกุลเกี่ยวกับการกระทำของ Afoxolaner และ Milbemycin Oxime ต่อปรสิต
คุณสมบัติโครงสร้างที่ช่วยให้สามารถผูกตัวรับได้
โครงสร้างทางเคมีของ afoxolaner และ milbemycin oxime แสดงกลุ่มการทำงานที่สำคัญที่ช่วยให้พวกมันจับกับตัวรับ Afoxolaner มีระบบวงแหวนไอโซซาโซลีน ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่มีสมาชิกห้า- ที่มีอะตอมของไนโตรเจนและออกซิเจน ระบบนี้เป็นสิ่งที่ผูกกับตัวรับ GABA การเพิ่มวงแหวนอะโรมาติกและองค์ประกอบทดแทนฮาโลเจนมากขึ้นจะเปลี่ยนวิธีที่ไลโปฟิลิกและการจับ-ความสัมพันธ์ของโมเลกุลเพิ่มขึ้น ซึ่งช่วยปรับปรุงประสิทธิผลและคุณภาพทางเภสัชจลนศาสตร์ของมัน
ในฐานะที่เป็น Macrolide milbemycin oxime มีวงแหวนแลคโตน Macrocyclic ขนาดใหญ่ที่ตกแต่งด้วยกลุ่มการทำงานที่แตกต่างกัน สารประกอบเช่น ivermectin และ moxyctin ซึ่งอยู่ในกลุ่มโมเลกุลเดียวกัน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าประสบความสำเร็จเป็นพิเศษในการต่อต้านปรสิต Milbemycin oxime เลือกจับกับไส้เดือนฝอยกลูตาเมต-ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด และมีปฏิสัมพันธ์เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยกับตัวรับของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เนื่องจากมีสเตอริโอเคมีและรูปแบบแทนที่ที่เป็นเอกลักษณ์
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่รองรับการให้ยารายเดือน
Afoxolaner และ milbemycin oxime เม็ดเคี้ยวทำงานได้ดีที่สุดในการป้องกันรายเดือนเมื่อมีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดี ครึ่ง-ชีวิตของอะฟ็อกโซลาเนอร์คือสองสัปดาห์ ซึ่งหมายความว่าความเข้มข้นในการป้องกันจะอยู่ได้นานหลังจากช่วงการให้ยาทุกเดือน นี่เป็นการบัฟเฟอร์สำหรับความล่าช้าเล็กน้อยในการดูแลระบบ อาจดูเหมือนไม่เป็นประโยชน์เท่าไหร่ที่ milbemycin oxime จะมีครึ่งชีวิต-สั้นกว่าที่ 1.6 ถึง 3.3 วัน แต่นี่ก็เพียงพอแล้วที่จะกำจัดพยาธิหนอนหัวใจได้ เนื่องจากสารประกอบดังกล่าวจะต้องปรากฏในช่วงเวลาสั้นๆ เท่านั้นที่ตัวอ่อนจะได้รับผลกระทบจากมัน
สารประกอบทั้งสองได้รับการเผาผลาญของตับ ส่วนใหญ่แล้ว Afoxolaner จะถูกกำจัดออกทางอุจจาระ ในขณะที่ milbemycin oxime สามารถกำจัดออกได้ทั้งทางอุจจาระและปัสสาวะ วิธีกำจัดของเสียเหล่านี้สร้างความเครียดให้กับระบบอวัยวะแต่ละส่วนน้อยที่สุด และเพิ่มความปลอดภัยโดยทั่วไปด้วย ข้อมูลการดูดซึม-88% สำหรับอะฟ็อกโซแลนเนอร์และ 65-81% สำหรับส่วนประกอบของมิลเบมัยซินออกซิม แสดงให้เห็นว่ายาเม็ดถูกดูดซึมได้ดีโดยระบบย่อยอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรับประทานพร้อมกับอาหาร
ผลกระทบทางคลินิกของกลไก-การบำบัดแบบมีพื้นฐาน
สัตวแพทย์และเจ้าของสัตว์เลี้ยงสามารถตัดสินใจได้ดีขึ้นเกี่ยวกับการควบคุมปรสิต เมื่อพวกเขารู้ว่าอะฟ็อกโซลาเนอร์และมิลเบมัยซินออกซีมทำงานอย่างไรในระบบประสาท Afoxolaner ฆ่าหมัดอย่างรวดเร็ว (ภายใน 4 ชั่วโมง) และเห็บ (ภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมง) เนื่องจากมันถูกดูดซึมและแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ทำให้คุณบรรเทาการติดเชื้อได้อย่างรวดเร็ว การทำงานอย่างต่อเนื่องเพื่อต่อสู้กับปรสิตที่เพิ่งได้มาตลอดทั้งเดือนจะช่วยหยุดยั้งการแพร่กระจายไม่ให้เกิดขึ้นอีก และลดจำนวนปรสิตในสิ่งแวดล้อม
ในการป้องกันพยาธิหนอนหัวใจ สิ่งสำคัญที่สุดคือให้ยาเป็นประจำทุกเดือนในช่วงฤดูยุง (หรือตลอดทั้งปีในบริเวณที่มักพบพยาธิหนอนหัวใจ) วิธีการของ milbemycin oxime จำเป็นต้องมีสารนี้เมื่อตัวอ่อนเคลื่อนที่ผ่านเนื้อเยื่อ ซึ่งเกิดขึ้นประมาณหนึ่งเดือนหลังการติดเชื้อ หากคุณพลาดการใช้ยา ตัวอ่อนอาจเติบโตเกินจุดที่เสี่ยงต่อการเป็นโรคพยาธิหนอนหัวใจ ดังนั้นพื้นฐานทางระบบประสาทในการควบคุมปรสิตจึงส่งผลโดยตรงต่อวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาสัตว์ให้แข็งแรง
บทสรุป
Afoxolaner และ milbemycin oxime เม็ดเคี้ยวทำงานในระบบประสาทที่ซับซ้อน ข้อมูลนี้แสดงให้เห็นว่ายารักษาโรคในปัจจุบันสำหรับสัตว์ใช้ประโยชน์จากความแตกต่างในการพัฒนาของปรสิตและโฮสต์อย่างไร เมื่ออะฟ็อกโซลาเนอร์มุ่งเป้าไปที่ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- มันจะกระตุ้นมากเกินไปอย่างรวดเร็วและฆ่าปรสิตของสัตว์ขาปล้อง ในทางกลับกัน เมื่อมิลเบมัยซิน oxime กระตุ้นช่องที่มีรั้วกั้นกลูตาเมต- มันก็จะทำให้เป็นอัมพาตและฆ่าไส้เดือนฝอยภายในได้ กระบวนการสอง-ขั้นตอนนี้ พร้อมด้วยโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีและดัชนีการรักษาที่สูง ทำให้ส่วนผสมนี้เป็นส่วนสำคัญของการป้องกันปรสิตอย่างสมบูรณ์สำหรับสุนัข เมื่อสัตวแพทย์และเจ้าของสัตว์เลี้ยงเข้าใจกระบวนการเหล่านี้ พวกเขาไม่เพียงแต่สามารถเข้าใจได้ดีขึ้นว่าสารเคมีเหล่านี้ทำอะไร แต่ยังรวมถึงวิธีที่พวกเขาปกป้องสัตว์ผ่านปฏิสัมพันธ์ทางโมเลกุลที่แม่นยำอีกด้วย
คำถามที่พบบ่อย
1. อะไรทำให้การรวมกันของอะฟ็อกโซลาเนอร์และมิลเบมัยซิน oxime มีประสิทธิภาพมากกว่า-การรักษาปรสิตที่มีส่วนผสมเดียว
+
-
ส่วนผสมป้องกันพวกมันทั้งหมดโดยไปตามเส้นทางทางระบบประสาทที่แตกต่างกันสองเส้นทางในปรสิตประเภทต่างๆ ปรสิตภายนอก เช่น หมัดและเห็บ สามารถฆ่าได้โดยอะฟ็อกโซลาเนอร์โดยการปิดกั้นตัวรับ GABA ในทางกลับกัน พยาธิหนอนหัวใจและไส้เดือนฝอยในลำไส้สามารถฆ่าได้ด้วย milbemycin oxime โดยการเปิดใช้งานช่องกลูตาเมต กลไกคู่นี้ทำให้ไม่จำเป็นต้องใช้ยาหลายชนิด และทำให้การดื้อยามีโอกาสเกิดขึ้นน้อยลง เนื่องจากปรสิตจะต้องเปลี่ยนระบบตัวรับทั้งสองพร้อมกันเพื่อให้สามารถรักษาได้
2. Afoxolaner และ milbemycin oxime เริ่มทำงานได้เร็วแค่ไหนหลังการให้ยา?
+
-
Afoxolaner จะมีระดับสูงสุดในเลือดภายในสองถึงสี่ชั่วโมงหลังจากใช้ มันเริ่มฆ่าหมัดภายในสี่ชั่วโมงและมีประสิทธิภาพสูงสุดกับเห็บภายในยี่สิบ-สี่ถึงแปดสิบ-แปดชั่วโมง Milbemycin oxime จะถึงระดับสูงสุดเร็วขึ้นอีก หนึ่งถึงสองชั่วโมงหลังการให้ยา และเริ่มฆ่าตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจและปรสิตในลำไส้ของตัวเต็มวัยทันที สารประกอบทั้งสองถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากรูปแบบเม็ดเคี้ยว ซึ่งจะฆ่าปรสิตได้อย่างรวดเร็วในขณะเดียวกันก็ทำให้คุณปลอดภัยโดยการเลือกเป้าหมายไปที่ตัวรับ
3. มีสุนัขพันธุ์ใดบ้างที่ต้องพิจารณาเป็นพิเศษเมื่อใช้สารเหล่านี้?
+
-
คอลลี่และสัตว์ประเภทต้อนที่คล้ายกันซึ่งมีการกลายพันธุ์ในยีน MDR1 จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบก่อนได้รับ milbemycin oxime เนื่องจากการกลายพันธุ์เปลี่ยนวิธีการทำงานของ P-ไกลโคโปรตีน และอาจปล่อยให้สารประกอบเจาะลึกเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางมากขึ้น สัตวแพทย์มักแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับสายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงหรือเปลี่ยนตารางการให้ยาเพื่อให้เหมาะกับความต้องการเหล่านั้น ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Afoxolaner ไม่ได้ขึ้นอยู่กับข้อจำกัดของ P-glycoprotein และโดยปกติแล้วจะไม่ทำให้เกิดปัญหามากนักกับบางสายพันธุ์ ลูกสุนัขอายุน้อยกว่า 8 สัปดาห์หรือน้ำหนักน้อยกว่า 2 กก. ไม่ควรได้รับยาเหล่านี้จนกว่าจะมีอายุและน้ำหนักตามที่กำหนด
ร่วมมือกับ BLOOM TECH เพื่อผลิตยาเม็ดเคี้ยวแบบเคี้ยว Afoxolaner และ Milbemycin Oxime ระดับพรีเมียม
Bloom Tech เป็นซัพพลายเออร์ที่ผ่านการรับรองของเม็ดเคี้ยว afoxolaner และ milbemycin oxime. พวกเขามีประสบการณ์มากกว่า 12 ปีในด้านสารตัวกลางทางเภสัชกรรมและส่วนผสมออกฤทธิ์ทางสัตวแพทย์ จึงสามารถให้บริการที่มีคุณภาพและการบริการที่ดีเยี่ยม หน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกา-FDA, PMDA และ EU ได้ตรวจสอบโรงงานที่ได้รับการรับรอง GMP- ของเราอย่างรอบคอบ เพื่อให้แน่ใจว่าทุกชุดเป็นไปตามมาตรฐานสากลสูงสุด บริษัทของเราให้บริการปรับแต่ง API อย่างเต็มรูปแบบ ยาเม็ดสำเร็จรูปที่มีความเข้มข้นต่างกัน (9.375+1.875 มก. ถึง 150+30 มก.) และสูตรขี้ผึ้งที่สุนัขทุกน้ำหนักสามารถใช้ได้ รูปแบบการกำหนดราคาที่ชัดเจนของเรา ระบบการประกันคุณภาพที่แข็งแกร่งพร้อมการทดสอบสามระดับ และการจัดการห่วงโซ่อุปทานที่แม่นยำ ทั้งหมดนี้ทำงานร่วมกันเพื่อให้แน่ใจว่าคุณได้รับสินค้าที่ถูกต้องตรงเวลา ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราจัดเตรียมเอกสารฉบับสมบูรณ์สำหรับการปฏิบัติตามกฎระเบียบและพิธีการทางศุลกากร ไม่ว่าคุณจะต้องการ API จำนวนมากสำหรับการกำหนดสูตรหรือแบบฟอร์มยาสำเร็จรูปเพื่อการจำหน่าย ส่งอีเมลถึงเจ้าหน้าที่ผู้มีความรู้ของเราได้ที่Sales@bloomtechz.comเพื่อพูดคุยเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและค้นหาว่า BLOOM TECH จะเป็นพันธมิตรระยะยาว-ในการจัดหายารักษาสัตว์ได้อย่างไร
อ้างอิง
1. Shoop, WL และคณะ (2014) "การค้นพบและรูปแบบการออกฤทธิ์ของอะโฟโซลาเนอร์ ยาปรสิตไอโซซาโซลีนชนิดใหม่สำหรับสุนัข" ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 201(3-4), 179-189.
2. พริชาร์ด อาร์. เมเนซ ซี. และเลสไพน์ เอ. (2012) “ม็อกไซด์ตินและอะเวอร์เมกติน: ความสอดคล้องกัน แต่ไม่ใช่ตัวตน” วารสารปรสิตวิทยานานาชาติ: ยาและการดื้อยา, 2, 134-153
3. โบว์แมน DD และคณะ (2559) "ประสิทธิภาพเปรียบเทียบของ afoxolaner และยาปรสิต isoxazoline อีกสามชนิดต่อ Ixodes scapularis" ปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์, 224, 37-40.
4. ทานซ์เลอร์ เจ และคณะ (2558) "ประสิทธิภาพของอะฟ็อกโซแลนเนอร์แบบรับประทานร่วมกับมิลเบมัยซิน oxime แบบเคี้ยวต่อสุนัขที่ติดเห็บทั่วไป 4 สายพันธุ์ในยุโรป" การวิจัยปรสิตวิทยา, 114 (อาหารเสริม 1), S193-S200
5. เอ็นจิโร่, เอสเอ็ม และ คิดาเน่, เอฟเอ (2017) "บทบาทของกลูตาเมต-ช่องทางคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดในการออกฤทธิ์และการดื้อยาต้านปรสิต" การออกแบบยาปัจจุบัน 23(7) 1019-1025
6. วอลสเตนโฮล์ม, เอเจ และโรเจอร์ส, เอที (2005) "ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิด-กลูตาเมตและรูปแบบการออกฤทธิ์ของยาฆ่าพยาธิอะเวอร์เมคติน/มิลเบมัยซิน" ปรสิตวิทยา, 131(Suppl), S85-S95.