มิลเบมัยซิน A3 (ซึ่งคิดเป็นประมาณ 20% ของส่วนผสม) และมิลเบมัยซิน A4 (ซึ่งคิดเป็นอีก 80%) สารเคมีเหล่านี้ทำงานร่วมกันได้ดีในการฆ่าปรสิตภายใน โดยเฉพาะไข่พยาธิหนอนหัวใจและพยาธิในทางเดินอาหาร โครงสร้างโมเลกุลของอะฟ็อกโซลาเนอร์มีวงแหวนไอโซซาโซลีนที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งทำให้สารประกอบกลุ่มนี้มีคุณสมบัติพิเศษ รูปร่างช่วยให้จับเฉพาะกับตัวรับเส้นประสาทในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ในขณะเดียวกันก็รักษาระบบของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมให้ปลอดภัย การตั้งค่านี้มาจากข้อเท็จจริงที่ว่าโปรตีนของตัวรับแมลงและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแตกต่างกัน

สิ่งนี้จะสร้างช่องทางการรักษาที่สามารถฆ่าปรสิตได้โดยไม่ทำร้ายสัตว์ที่อาศัยอยู่ สารประกอบนี้มีความเสถียรมากในระบบย่อยอาหารของสุนัข ซึ่งทำให้ร่างกายดูดซึมได้ง่ายหลังจากให้ทางปาก การทดสอบทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าอะฟ็อกโซลาเนอร์ถึงระดับสูงสุดในเลือดภายใน 2 ถึง 4 ชั่วโมงหลังจากได้รับยา และ 88% ของสารชนิดนี้สามารถนำไปใช้ได้ทางชีวภาพอย่างน่าทึ่ง อัตราการดูดซึมที่รวดเร็วนี้ช่วยให้แน่ใจว่าปริมาณยาที่เหมาะสมจะเข้าถึงทุกส่วนของร่างกายสุนัขที่มีแมลงกินอยู่

ความจริงที่ว่า milbemycin oxime มีสองส่วนทำให้สามารถฆ่าปรสิตได้ดีขึ้นและเปลี่ยนวิธีการทำงานของยาในร่างกาย ประเภท A3 และ A4 มีอัตราการดูดซับและครึ่งชีวิต-ที่แตกต่างกันเล็กน้อยสำหรับการนำออก สิ่งนี้จะสร้างรูปแบบการปล่อยเซที่ปกป้องได้นานขึ้น Milbemycin A3 จะถึงระดับสูงสุดในเวลาประมาณหนึ่งหรือสองชั่วโมง และคงอยู่อย่างนั้นประมาณ 1.6 วัน

ในทางกลับกัน ส่วน A4 จะอยู่ได้นานกว่าประมาณ 3.3 วัน

โครงสร้างมาโครไลด์นี้คล้ายคลึงกับยาต้านปรสิตอื่นๆ-ที่รู้จักกันดี แต่มีประโยชน์บางประการในเรื่องความปลอดภัยและระยะการออกฤทธิ์ น้ำหนักโมเลกุลและความสามารถในการละลายไขมันของสารประกอบช่วยให้เข้าสู่เนื้อเยื่อที่มีปรสิตอาศัยอยู่ได้ง่าย อย่างไรก็ตาม อุปสรรคในเลือด-ของสมองในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมป้องกันไม่ให้เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความปลอดภัย

ทำงานโดยเชื่อมโยงกับช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของ GABA- ในเซลล์ประสาทของสัตว์ขาปล้องเพื่อฆ่าปรสิตภายนอกโดยเฉพาะ โดยปกติช่องสัญญาณเหล่านี้จะจัดการวิธีการส่งสัญญาณประสาท ซึ่งทำให้เซลล์ประสาททำงานได้อย่างถูกต้อง แอฟ็อกโซลาเนอร์จะปิดกั้นการไหลของไอออนคลอไรด์เมื่อจับกับจุดเหล่านี้ วิธีนี้จะทำให้เครียดเร็วเกินไป ตื่นเต้นเกินไป และหยุดทำงานในที่สุด หมัดไม่ชอบวิธีนี้เลย พวกมันเริ่มตายภายใน 8 ชั่วโมงหลังจากที่สุนัขกินยาเม็ด เห็บบางชนิด เช่น ที่เป็นพาหะของโรค Lyme และโรคอื่นๆ ที่เห็บแพร่กระจาย จะตายใน 48 ชั่วโมง เชื้อโรคจำนวนมากต้องใช้เวลาในการเจริญเติบโตนานมากจึงจะแพร่กระจายได้

ดังนั้น ยิ่งฆ่าได้เร็วเท่าไรก็ยิ่งสำคัญมากในการป้องกันโรค การกำจัดเห็บอย่างรวดเร็วด้วยอะฟ็อกโซลาเนอร์จะทำให้โอกาสที่โรคจะแพร่กระจายได้น้อยลงมาก การทดสอบในภาคสนามแสดงให้เห็นว่าอะฟ็อกโซลาเนอร์ทำงานได้ดีกับเห็บหลายชนิดที่อาศัยอยู่ในส่วนต่างๆ ของโลก สารจะคงอยู่ในระดับที่เหมาะสมเป็นเวลาหนึ่งเดือนหลังจากรับประทานยาเพียงครั้งเดียว ด้วยเหตุนี้การให้เดือนละครั้งจึงป้องกันอันตรายได้ตลอดเวลา ตราบใดที่สุนัขยังคงเสพยา ร่างกายของมันก็จะยังสามารถฆ่าแมลงใหม่ๆ ที่เข้ามาได้

มิลเบมัยซิน ออกไซมมุ่งเป้าไปที่ช่องคลอไรด์ที่มีรั้วกั้น-กลูตาเมตในกล้ามเนื้อที่ไม่มีกระดูกสันหลังและเซลล์ประสาท โมเลกุลของมิลเบมัยซินจะเพิ่มการซึมผ่านของไอออนคลอไรด์ในช่องเหล่านี้ ไฮเปอร์โพลาไรซ์ของเซลล์เพิ่มขึ้น การหยุดชะงักทางไฟฟ้านี้จะขัดขวางการหดตัวของกล้ามเนื้อและการส่งสัญญาณประสาท สิ่งนี้จะทำให้เป็นอัมพาตและฆ่าหนอนที่อ่อนแอ สารเคมีฆ่าตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจ (Dirofilaria immitis) ในระยะ L3 และ L4 เพื่อป้องกันไม่ให้พวกมันพัฒนาหนอนตัวเต็มวัยที่ทำให้เกิดความผิดปกติของหัวใจและปอดอย่างรุนแรง

ยาจะทำลายพยาธิหนอนหัวใจที่รวมตัวกันในเดือนก่อนหน้าเมื่อให้ยาทุกเดือน มิลเบมัยซินออกซีมฆ่าเชื้อไส้เดือนฝอยในลำไส้ เช่น พยาธิปากขอ พยาธิตัวกลม และพยาธิแส้ม้า แมลงเหล่านี้อาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับลำไส้ โภชนาการไม่เพียงพอ และทำให้เกิดภาวะโลหิตจางร้ายแรงในสุนัขอายุน้อยหรือสุนัขป่วย การถ่ายพยาธิด้วยมิลเบมัยซินเป็นประจำจะช่วยลดไข่พยาธิและยุติการแพร่เชื้อในครัวเรือนสุนัขหลาย-

การรวมส่วนผสมออกฤทธิ์ทั้งสองนี้ไว้ในยาเม็ดเดียวนั้นมีประโยชน์และเป็นประโยชน์ เจ้าของสัตว์เลี้ยงมีแนวโน้มที่จะปฏิบัติตามเมื่อพวกเขาต้องให้ผลิตภัณฑ์แก่สัตว์เลี้ยงเพียงเดือนละครั้ง แทนที่จะให้หลายผลิตภัณฑ์ ความสะดวกในการใช้งานนำไปสู่การป้องกันที่ดีขึ้น เนื่องจากปริมาณที่ไม่ได้รับเป็นสาเหตุหลักที่ทำให้การป้องกันปรสิตไม่ได้ผล จากมุมมองของเภสัชกรรม การใช้ร่วมกันจะคำนึงถึงข้อเท็จจริงที่ว่า

สุนัขสัมผัสกับปรสิตประเภทต่างๆ ในเวลาเดียวกัน สุนัขอาจโดนหมัดจากสัตว์ เห็บบนต้นไม้ และดินสกปรกที่มีไข่พยาธิปากขอซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อสัตว์อื่นๆ ได้ในการเดินผ่านสวนสาธารณะเพียงครั้งเดียว สูตรการกระทำคู่-ป้องกันภัยคุกคามทั้งสองในเวลาเดียวกัน โดยไม่ต้องใช้สองรายการแยกกันหรือเวลาต่างกันในการดูแลระบบ

ช่วยลดการถูกหมัดกัดและอาการไม่สบายจากเห็บในทันที เนื่องจากอะฟ็อกโซลาเนอร์ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วต่อปรสิตภายนอก สุนัขมักจะเป็นโรคผิวหนังอักเสบจากการแพ้หมัดจากโปรตีนจากน้ำลายจากหมัด หลังจากที่หมัดของสุนัขหายไป อาการต่างๆ จะหายไปภายในไม่กี่วัน ความสบายที่รวดเร็วนี้ช่วยปรับปรุงชีวิตและป้องกันความผิดปกติของผิวหนังไม่ให้เป็นรอย

Milbemycin oxime ฆ่าเชื้อปรสิตที่อาจไม่แสดงอาการ แต่ก่อให้เกิดอันตรายเมื่อเวลาผ่านไป การติดเชื้อ Heartworm จะพัฒนาอย่างช้าๆ เป็นเวลาหลายเดือนก่อนที่จะแสดงอาการ

หัวใจและปอดของสุนัขเสียหายก่อนที่จะไอ ออกกำลังกายไม่ได้ หรือน้ำหนักลด การป้องกันจะยับยั้งการพัฒนานี้โดยการทำลายตัวอ่อนก่อนเจ็บป่วย ลักษณะการเผาผลาญที่แตกต่างกันของสารเหล่านี้ช่วยให้สามารถขยายระยะเวลาได้มากขึ้น Afoxolaner มีอายุสอง-ครึ่งสัปดาห์- ดังนั้นระดับที่สูงจะยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานานหลังจากรับประทานยาครั้งก่อน เพื่อควบคุมปรสิตภายนอก milbemycin oxime สองส่วนจะถูกแยกออกแยกกัน ส่วนผสมทั้งสองชนิดนี้มีคลื่นของการต่อต้านพยาธิที่ทับซ้อนกัน ซึ่งจะทำให้คุณปลอดภัยตลอดทั้งเดือน

ทั้งสารออกฤทธิ์ในเม็ดเคี้ยว afoxolaner และ milbemycin oximeปลอดภัยสำหรับสุนัขเนื่องจากพวกมันมุ่งเป้าไปที่ระบบประสาทที่ไม่มีกระดูกสันหลังโดยเฉพาะ Afoxolaner มีความสัมพันธ์น้อยที่สุดกับชนิดย่อยของตัวรับ GABA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เนื่องจากโครงสร้างของพวกมันแตกต่างจากตัวรับ GABA ของสัตว์ขาปล้อง ปริมาณที่ใช้ในการรักษาเพื่อฆ่าแมลงนั้นแตกต่างกันอย่างมากจากปริมาณที่ทำร้ายสุนัขเนื่องจากความไวนี้ Milbemycin oxime ไม่แทรกซึมเข้าไปในสมองของสุนัขด้วย P-glycoproteins ปกติ ทำให้ไม่มีอันตราย โปรตีนนี้จะขับไล่สารประกอบ Macrolide ออกจากระบบประสาทส่วนกลางอย่างรุนแรง

พวกมันไม่สะสมจนเป็นอันตรายต่อสมองของสัตว์ แม้ว่าสุนัขส่วนใหญ่จะสามารถรับปริมาณมาตรฐานได้ แต่สุนัขที่มีการกลายพันธุ์ของยีน MDR1 ที่ขัดขวางไม่ให้ P-ไกลโคโปรตีนทำงานได้ จำเป็นต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ

การตรวจสอบความปลอดภัยทางคลินิกกับสุนัขหลายหมื่นสายพันธุ์ยืนยันว่าส่วนผสมนี้มีความปลอดภัย ผลกระทบที่ไม่ดีส่วนใหญ่ได้แก่ปัญหาระบบทางเดินอาหารที่ไม่ดี-และมีอายุสั้น รวมถึงอุจจาระเหลวหรือการอาเจียน การใช้ผลิตภัณฑ์ตามที่ระบุไว้บนฉลากแทบจะไม่ก่อให้เกิดผลเสียร้ายแรง

พยาธิในลำไส้แตกต่างจากปรสิตภายนอกในแง่ของภาวะแทรกซ้อน สุนัขได้รับพยาธิเหล่านี้ผ่านทางไข่ติดเชื้อหรือตัวอ่อนในสิ่งแวดล้อม ซึ่งบ่อยครั้งที่สุนัขตัวอื่นถ่ายอุจจาระ การถ่ายพยาธิในลูกสุนัขควรเริ่มตั้งแต่เนิ่นๆ และสม่ำเสมอ เนื่องจากนมแม่อาจแพร่เชื้อพยาธิตัวกลมและพยาธิปากขอได้

Milbemycin oxime ฆ่าเชื้อปรสิตในลำไส้ของผู้ใหญ่ก่อนที่จะสร้างไข่ที่เป็นอันตราย ทำให้พยาธิเป็นยาฆ่าพยาธิ ขั้นตอนนี้จะช่วยลดโอกาสในการแพร่เชื้อไปยังสุนัขและมนุษย์ตัวอื่น

เนื่องจากปรสิตในลำไส้บางชนิดในสุนัขทำให้เกิดการเจ็บป่วย ตัวอ่อนของพยาธิปากขออาจเจาะผิวหนังและสร้างอาการคันและมีลมแรงที่ผิวหนังได้ การรักษาทุกเดือนจะช่วยปกป้องคุณจากปรสิตและทำลายปรสิตตัวใหม่ก่อนที่จะแพร่ขยายได้ กลยุทธ์นี้ดีกว่าการถ่ายพยาธิทุกๆ หลายสัปดาห์ ซึ่งช่วยให้ประชากรปรสิตสามารถพัฒนาได้ ในสุนัข-บริเวณที่มีน้ำหนักมาก การใช้มิลเบมัยซินออกซิมอย่างสม่ำเสมออาจลดปรสิตได้

ในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ผสมที่มีความเสถียร ส่วนผสมออกฤทธิ์จะต้องไม่ทำปฏิกิริยาทางเคมีเมื่อเก็บไว้ Afoxolaner และ milbemycin oxime เข้ากันได้ทางเคมี ศักยภาพของมันจะไม่เปลี่ยนแปลงหากรักษาและผลิตอย่างเหมาะสม การทดสอบความคงตัวที่อุณหภูมิและความชื้นในระดับต่างๆ แสดงให้เห็นว่ายาเม็ดจะยังคงมีประสิทธิภาพอยู่จนถึงวันหมดอายุ

การทำให้ส่วนผสมมีรสชาติอร่อยเป็นอีกปัญหาหนึ่งของการกำหนดสูตร

สุนัขต้องปรารถนาที่จะกินยาเพื่อการบำบัดจึงจะได้ผล นักวิทยาศาสตร์ด้านการกำหนดสูตรพัฒนา-รสชาติที่เป็นมิตรกับสุนัขซึ่งคงความเสถียร สุนัขหลายตัวยินดียอมรับยาเหล่านี้เป็นของว่าง ซึ่งดีกว่าการฝืนหรือซ่อนไว้ในอาหารมาก

แท็บเล็ตที่ให้คะแนน ขนาดแท็บเล็ตสัมพันธ์กับช่วงน้ำหนักของสุนัข และความรู้สึกของแท็บเล็ตเป็นตัวกำหนดว่าแท็บเล็ตทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพเพียงใด ความเข้มข้นของขนาดยาที่แตกต่างกันช่วยให้ของเล่นพันธุ์ตั้งแต่ไม่กี่กิโลกรัมไปจนถึงพันธุ์ใหญ่ที่มีน้ำหนักมากกว่า 60 กิโลกรัมเพื่อให้ได้ปริมาณที่เหมาะสม ตัวเลือกขนาดยานี้ช่วยป้องกันการใช้ยาเกินขนาดและทำให้แน่ใจว่าใช้ยาในปริมาณที่เหมาะสม

บริษัทยาต้องพิจารณาปฏิกิริยาระหว่างกันทางเภสัชวิทยาเมื่อผสมสารออกฤทธิ์ การมีอยู่ของสารเคมีส่งผลต่อการดูดซึม การกระจาย การสลาย หรือการกำจัดหรือไม่? นักวิจัยระบุว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่าง afoxolaner และ milbemycin oxime

สารทั้งสองจะสลายตัวในตับ แต่ไม่สามารถแข่งขันกับระบบเอนไซม์ที่จะส่งผลต่ออัตราการกำจัดของพวกมัน

เมื่อรับประทานร่วมกัน ผลที่คงอยู่ยาวนาน-ของอะฟ็อกโซลาเนอร์และโปรไฟล์การชำระล้างองค์ประกอบของ milbemycin oxime สอง- จะถูกรักษาไว้โดยเมแทบอลิซึมที่แตกต่างกันนี้

พิจารณาว่ามิลเบมัยซินออกไซมเป็นซับสเตรตของ P-ไกลโคโปรตีนหรือไม่ มิลเบมัยซินที่มีสารยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีนอาจเพิ่มระดับยาและผลข้างเคียง สัตวแพทย์จะพิจารณาถึงปฏิกิริยาเหล่านี้เมื่อสั่งยาให้กับสุนัขที่ใช้ยาอื่น การโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกนั้นหาได้ยากเมื่อมีการใช้งานบ่อยครั้ง

การรักษาควบคุมปรสิตแบบผสมต้องได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางเพื่อให้ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบ การทดสอบที่มีการควบคุมแสดงให้เห็นว่าแต่ละรายการทำงานตามที่โฆษณาไว้เมื่อใช้ร่วมกัน การทดลองภาคสนามแนะนำว่าผลิตภัณฑ์ที่ผสมกันจะควบคุมพยาธิหนอนหัวใจ พยาธิในลำไส้ รวมถึงหมัดและเห็บ

การทดลองด้านความปลอดภัยระยะยาว-ที่ให้เวลายาตลอดทั้งปี-เป็นเวลาหลายปีแสดงให้เห็นว่า

สุนัขสามารถทนต่อการรับประทานยาซ้ำทุกเดือนได้โดยไม่ต้องทนหรือเป็นพิษสะสม โปรไฟล์ความปลอดภัย-ระยะยาวนี้รองรับการใช้งานตลอดทั้งปี- โดยเฉพาะในพื้นที่ที่มีปรสิตออกฤทธิ์ตลอดทั้งปี- หรือยุงที่แพร่ระบาดของโรคพยาธิหนอนหัวใจ

การติดตามตลาดหลัง-จะตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์หลังจากได้รับอนุมัติอย่างเป็นทางการ ผู้เชี่ยวชาญด้านสัตวแพทย์แจ้งเจ้าหน้าที่และผู้ผลิตถึงอุบัติเหตุที่อาจเกิดขึ้น เพื่อช่วยในการประเมินความปลอดภัย หลังจากการเปิดตัวครั้งแรก ยาผสมเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ที่ดี-สมดุลความเสี่ยงในประชากรสุนัขหลายตัว