กรดนอร์อะดรีนาลีน ทาร์เทรต (ลิงค์:HTTPS://www.BloomTechz.com/synthetic-chemical/API-Researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-CAS-69815-49-2.html) เป็นสารประกอบทั่วไปที่มีการนำไปใช้ในทางการแพทย์ได้หลากหลาย นอกเหนือจากวิธีการที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีวิธีการสังเคราะห์ทั่วไปอื่นๆ อีกหลายวิธีสำหรับการแนะนำโดยย่อ
1. วิธีปฏิกิริยาซัลไฟต์:
วิธีนี้จะทำปฏิกิริยานอร์อิพิเนฟรินกับไธโอนิลคลอไรด์ภายใต้สภาวะที่เป็นด่างเพื่อสร้างเกลือนอร์อิพิเนฟริน ซัลฟินิลและกรดไฮโดรคลอริก จากนั้นเกลือนอร์เอพิเนฟริน ซัลฟินิลจะทำปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริกเพื่อให้ได้กรดทาร์เทรตของกรดนอร์อะดรีนาลีน
ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยา:
ขั้นตอนที่ 1: ปฏิกิริยาคลอรีนไทโอนิล
ปฏิกิริยาของ norepinephrine กับ thionyl chloride ภายใต้สภาวะที่เป็นด่างจะทำให้เกิดเกลือ norepinephrine sulfinyl และกรดไฮโดรคลอริก โดยปกติปฏิกิริยาจะดำเนินการในตัวทำละลายเฉื่อย เช่น ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) หรือไดเมทิลฟอร์มาไมด์ (DMF) สภาวะของปฏิกิริยาอาจรวมถึงอุณหภูมิและเวลาในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสม
สูตรเคมี:
C8H11เลขที่3.C4H6O6บวก SOCl2บวก 2 NaOH → นอร์อะดรีนาลีน ซัลฟินิล คลอไรด์ บวก 2 NaCl บวก H2O
ขั้นตอนที่ 2: ปฏิกิริยาทาร์เทรต
Noradrenaline Acid Tartrate ผลิตโดยการทำปฏิกิริยาเกลือ norepinephrine sulfinyl กับกรดทาร์ทาริก โดยปกติขั้นตอนนี้จะดำเนินการในตัวทำละลายและอาจต้องใช้อุณหภูมิและเวลาในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสม
สูตรเคมี:
Noradrenaline Sulfinyl Chloride บวก C4H6O6 → C8H11เลขที่3.C4H6O6
ขั้นตอนที่ 3: การตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์
หลังจากได้รับทาร์เทรตกรด Noradrenaline แล้ว สามารถรับผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูงกว่าได้ผ่านขั้นตอนการตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการเลือกตัวทำละลาย การปรับสภาวะการตกผลึกให้เหมาะสม และขั้นตอนการกรองและทำให้ผลึกแห้ง
2. วิธีปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชัน:
วิธีการนี้ใช้ปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันเป็นขั้นตอนสำคัญ ขั้นแรก norepinephrine จะทำปฏิกิริยากับอะซิโตนอะซิติกแอนไฮไดรด์ (อะซิติกแอนไฮไดรด์) และไพริดีน (ไพริดีน) เพื่อสร้างเอทิลคาร์บอกซิเลตทดแทน จากนั้นคาร์บอกซิเลทที่ใช้แทนเอทิลจะถูกดีคาร์บอกซิเลตโดยการเร่งปฏิกิริยาด้วยกรดหรือไพโรไลซิสเพื่อให้ได้นอร์เอพิเนฟริน ในที่สุด Noradrenaline Acid Tartrate จะถูกสังเคราะห์โดยการทำปฏิกิริยา norepinephrine กับกรดทาร์ทาริก
ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยา:
ขั้นตอนที่ 1: ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน
Norepinephrine ทำปฏิกิริยากับอะซิโตนอะซิติกแอนไฮไดรด์และไพริดีนเพื่อสร้างคาร์บอกซิเลททดแทนเอทิลของนอร์เอพิเนฟริน โดยปกติปฏิกิริยาจะดำเนินการในตัวทำละลายเฉื่อย เช่น ไดคลอโรมีเทนหรือไดเมทิลฟอร์มาไมด์ (DMF) สภาวะของปฏิกิริยารวมถึงอุณหภูมิและเวลาในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสม
สูตรเคมี:
C8H11NO3.C4H6O6 บวกอะซิติกแอนไฮไดรด์บวกไพริดีน → Noradrenaline Acetate Ester บวก C5H5N.ClH
ขั้นตอนที่ 2: ปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชัน
Norepinephrine ผลิตโดย decarboxylation ของ carboxylates ทดแทนเอทิลของ norepinephrine โดยการเร่งปฏิกิริยาด้วยกรดหรือไพโรไลซิส ปฏิกิริยาดีคาร์บอกซิเลชันโดยปกติจะดำเนินการภายใต้สภาวะที่เป็นกรด เช่น การใช้กรดซัลฟิวริกเข้มข้นหรือกรดไตรฟลูออโรอะซิติก สภาวะของปฏิกิริยาอาจเกี่ยวข้องกับอุณหภูมิและเวลาปฏิกิริยาที่เหมาะสมด้วย
สูตรเคมี:
Noradrenaline Acetate Ester บวก H2O → C8H11เลขที่3.C4H6O6บวกซี2H4O2
ขั้นตอนที่ 3: ปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริก
Noradrenaline Acid Tartrate ผลิตโดยการทำปฏิกิริยา norepinephrine ที่ได้รับกับกรดทาร์ทาริก โดยปกติปฏิกิริยาจะดำเนินการในตัวทำละลายและอาจต้องใช้อุณหภูมิและเวลาในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสม
สูตรเคมี:
C8H11เลขที่3.C4H6O6บวกซี2H4O2 → C12H19เลขที่10
ขั้นตอนที่ 3 การตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์
ผ่านขั้นตอนของการตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์ สามารถรับผลิตภัณฑ์ Noradrenaline Acid Tartrate ที่มีความบริสุทธิ์สูงกว่าได้ ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการเลือกตัวทำละลาย การปรับสภาวะการตกผลึกให้เหมาะสม และขั้นตอนการกรองและทำให้ผลึกแห้ง
3. วิธีปฏิกิริยาปาสเตอร์-มึลเลอร์:
วิธีนี้ใช้ปฏิกิริยาของปาสเตอร์-มิลเลอร์เป็นขั้นตอนสำคัญ และทำปฏิกิริยาเฮเทอโรอะมิโนมีเทน (ฟอร์มามิดีน) กับ p-nitroacetophenone (p-nitroacetophenone) เพื่อสร้างแอมโมเนียของปาสเตอร์ (เอมีนของบาร์ต) จากนั้น แอมโมเนียของปาสเตอร์จะทำปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริกเพื่อให้ได้กรด Noradrenaline Tartrate ผ่านการรีดักชันและการตกผลึก
ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยา:
ขั้นตอนที่ 1: ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน
ผสมนอร์อิพิเนฟรินกับไดเอทิลทาร์เทรต และทำปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันในตัวทำละลายที่เหมาะสม ขั้นตอนนี้ต้องใช้บรรยากาศเฉื่อยเพื่อป้องกันการเกิดออกซิเดชัน
สูตรเคมี:
C8H11เลขที่3.C4H6O6บวกซี8H14O6→ นอร์อะดรีนาลีน ไดเอทิล ทาร์เทรต
ขั้นตอนที่ 2: ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิส
ทำปฏิกิริยา Noradrenaline Diethyl Tartrate ที่ได้รับกับสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ (หรืออัลคาไลอื่น) เพื่อไฮโดรไลซิส ปฏิกิริยานี้ทำให้เกิด Noradrenaline Acid Tartrate และเอทานอล
สูตรเคมี:
นอร์อะดรีนาลีน ไดเอทิล ทาร์เทรตบวก NaOH บวก H2O → C8H11เลขที่3.C4H6O6บวกซี2H6โอ บวก ซี4H4นา2O6 ขั้นตอนที่ 3: ปฏิกิริยาไทโอไลซิส
ละลาย Noradrenaline Acid Tartrate ในเอธานอล จากนั้นเติมสารรมควันกำมะถัน (หรือตัวรีดิวซ์อื่นๆ ที่เหมาะสม) ลงในสารละลายสำหรับปฏิกิริยาไทโอไลซิส ปฏิกิริยานี้ไปลด Noradrenaline Acid Tartrate ให้เป็น Noradrenaline
สูตรเคมี:
C8H11เลขที่3.C4H6O6บวกส8บวกซี2H6O → C8H11เลขที่3.C4H6O6บวก CO2บวกโอ2เอส พลัส เอช2O
3. การตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์
ผ่านขั้นตอนของการตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์ สามารถรับผลิตภัณฑ์ Noradrenaline Acid Tartrate ที่มีความบริสุทธิ์สูงกว่าได้ ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการเลือกตัวทำละลาย การปรับสภาวะการตกผลึกให้เหมาะสม และขั้นตอนการกรองและทำให้ผลึกแห้ง
4. วิธีการสังเคราะห์ไฮดรอกซิลามีน:
วิธีการนี้ใช้แอมเฟตามีน (ฟีนิลโพรพาโนลามีน) เป็นสารตั้งต้น ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นนอร์เอพิเนฟรินผ่านปฏิกิริยาต่างๆ กัน จากนั้นทำปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริกเพื่อสร้างกรดนอร์อะดรีนาลีน ทาร์เทรต วิธีนี้ค่อนข้างซับซ้อนและต้องใช้หลายขั้นตอนจึงจะเสร็จสมบูรณ์
ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยา:
ขั้นตอนที่ 1: การสังเคราะห์สารตั้งต้นของไฮดรอกซิลามีน
3,4-ไดไฮดรอกซีอะซีโตฟีโนนทำปฏิกิริยากับโซเดียมไฮดรอกไซด์เพื่อสร้างอัลคอกไซด์ที่สอดคล้องกัน โดยปกติปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นภายใต้บรรยากาศเฉื่อยเพื่อป้องกันการเกิดออกซิเดชัน
สูตรเคมี:
C9H10O3บวก NaOH → เกลือโซเดียมไดไฮดรอกซีฟีนิลอะซีโตน
ขั้นตอนที่ 2: ปฏิกิริยาการลด
อัลคอกไซด์ที่ได้รับจะถูกทำปฏิกิริยากับโซเดียมไบซัลไฟต์ และปฏิกิริยารีดักชันจะดำเนินการภายใต้สภาวะที่เป็นด่างเพื่อสร้างอนุพันธ์ของไฮดรอกซีลามีน โซเดียมไบซัลไฟต์ทำหน้าที่เป็นตัวรีดิวซ์ในปฏิกิริยานี้
สูตรเคมี:
เกลือโซเดียมไดไฮดรอกซีฟีนิลอะซีโตนบวก HNaO3S →อนุพันธ์ของไฮดรอกซิลามีนบวก Na2O3S
ขั้นตอนที่ 3: ปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริก
อนุพันธ์ของไฮดรอกซิลามีนที่เกิดขึ้นจะถูกทำปฏิกิริยากับกรดทาร์ทาริกเพื่อผลิตกรดนอร์อะดรีนาลีน ทาร์เทรต โดยปกติปฏิกิริยาจะดำเนินการในตัวทำละลายและอาจต้องใช้อุณหภูมิและเวลาในการทำปฏิกิริยาที่เหมาะสม
สูตรเคมี:
อนุพันธ์ไฮดรอกซิลามีนบวกซี4H6O6 → C8H11เลขที่3.C4H6O6
ขั้นตอนที่สี่: การทำให้เป็นกรดและการทำให้เป็นกลาง
ละลาย Noradrenaline Acid Tartrate ในเอทานอลสัมบูรณ์ จากนั้นเติมกรดไฮโดรคลอริกลงไปทีละหยดเพื่อทำให้สารละลายเป็นกรด จากนั้นสารละลายจะถูกทำให้เป็นกลางด้วยสารละลายอัลคาไลน์ในปริมาณที่เหมาะสมจนกระทั่งค่า pH ไปถึงช่วงที่ต้องการ
3. การตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์
ผ่านขั้นตอนของการตกผลึกและการทำให้บริสุทธิ์ สามารถรับผลิตภัณฑ์ Noradrenaline Acid Tartrate ที่มีความบริสุทธิ์สูงกว่าได้ ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการเลือกตัวทำละลาย การปรับสภาวะการตกผลึกให้เหมาะสม และขั้นตอนการกรองและทำให้ผลึกแห้ง